安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效研究

金艳杰

本溪市第六人民医院，辽宁本溪 117000

慢性乙型肝炎(简称乙肝)长期迁延不愈可导致肝硬化、肝癌等不良后果，严重影响患者生命健康及生存质量。慢性乙肝目前无法根治，且发病早期无明显特异性临床表现，因此经常容易被忽略而耽误治疗。恩替卡韦属于核苷类抗乙肝病毒药物，具有快速、强效抑制乙肝病毒的作用，且耐药率较低，对慢性乙肝肝硬化的治疗效果显著[1]。此外，随着中医药研究的不断深入，中医药抗肝纤维化取得了较大进展。本研究观察安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效及对预后的影响，为临床治疗本病提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年3月—2018年4月本院收治384例乙肝肝硬化活动期患者，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组192例。观察组，其中男116例，女76例；年龄29～78岁，平均年龄(53.42±8.59)岁；病程3～34年，平均病程(7.47±2.35)年；Child-Pugh分级：A级64例，B级104例，C级24例；17例伴有自发性细菌性腹膜炎。对照组，其中男109例，女83例；年龄28～76岁，平均年龄(53.74±9.36)岁；病程3～35年，平均病程(6.51±2.73)年；Child-Pugh分级：A级70例，B级102例，C级20例；14例伴有自发性细菌性腹膜炎。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合乙肝肝硬化诊断标准[2]，且经影像学检查确诊；②实验室检查：HBV-DNA copies>1×103IU/mL，HBeAg阳性，血清谷丙转氨酶显著升高，大于正常值水平上限；③临床表现为脾大、皮肤色素沉着、少尿、下肢水肿、牙龈出血、乏力、腹胀、消瘦等，且半年内未服用过抗病毒药物治疗。

排除标准：合并肝癌、自身免疫性或酒精性/非酒精性肝病；药物性肝炎；或其他类型肝炎病毒感染者。

1.3 治疗方法

2组均给予还原型谷胱甘肽及异甘草酸镁保肝、护肝，白蛋白及新鲜血浆对症支持。对照组予以恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019)口服治疗，0.5 mg/次，1次/日。观察组在对照组基础上给予安络化纤丸(森隆药业有限公司，国药准字Z20010098)口服治疗，6 g/次，2次/日。2组疗程均为1年，并随访6个月。

1.4 观察指标

①比较2组治疗后及随访6个月HBV-DNA、HBeAg转阴率；②参照文献[3]，对患者进行Child-Pugh评分；③检测2组血清肝功能相关指标，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)；④检测2组肝纤维化指标[4]，包括细胞外基质成分LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C；⑤比较2组治疗前后肝脾影像学改变，统计脾静脉内径、脾长径、肝门静脉主干内径缩小的患者比例；⑤记录2组不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组HBeAg、HBV-DNA转阴率比较

与对照组比较，观察组治疗后及随访6个月HBeAg转阴率均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；HBV-DNA转阴率略有增高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组Child-Pugh评分结果比较

与治疗前比较，2组治疗后及随访6个月Child-Pugh评分均显著降低，且观察组上述评分较对照组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者HBeAg、HBV-DNA转阴率比较(n=192，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.3 2组肝功能指标比较

与治疗前比较，2组治疗后及随访6个月ALT、AST、ALB、TBIL、PTA等指标均明显改善，且观察组上述指标改善程度较对照组显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 2组肝纤维化指标比较

与治疗前比较，2组治疗后及随访6个月血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C等肝纤维化指标均明显降低，且观察组上述指标降低程度较对照组显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 2组患者Child-Pugh评分结果比较(n=192，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表3 2组患者肝功能指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者肝纤维化指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.5 2组肝脾影像学情况比较

与对照组比较，观察组脾静脉内径缩小、脾长径缩小、门静脉主干内径缩小的患者比例显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组肝脾影像学改善情况比较(n=192，例，%)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.6 2组不良反应发生情况

2组患者治疗期间均未见严重不良反应发生。

3 讨论

慢性乙肝患者体内存在大量乙肝病毒复制，造成肝细胞的炎症损伤，尤以HBV-DNA阳性患者显著，继而肝纤维组织增生、肝脏出现大量细胞变性坏死，最终发展为肝硬化[5]。目前本病的治疗以抑制乙肝病毒复制、减缓肝硬化发生为主。本研究采用一线抗乙肝病毒药恩替卡韦，其主要化学成分为脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，具有基因耐药屏障优势，对乙肝病毒多聚酶活性具有很强的抑制作用[6-7]。但有临床研究[8-9]证实，慢性乙肝采用单一抗病毒药物治疗，并不能取得满意疗效，无法阻断肝纤维化发展进程。本研究结果表明，与治疗前比较，对照组治疗后血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C等肝纤维化指标均有明显改善，但改善幅度不及观察组，这与当前研究结果[10-11]一致，提示单独服用恩替卡韦抗病毒药物并不能明显延缓肝纤维化发展过程。

根据慢性乙肝的临床表现，可将其归属于中医“鼓胀”、“胁痛”、“黄疸”等范畴，瘀热、痰毒阻滞肝络为本病的主要病因病机。医学典籍《活法机要》言：“壮人无积，虚人则有之。”《金匮要略·五脏风寒积聚病》言：“积者，脏病也，终不移。”均指出了肝硬化由痰结所致，肝络瘀结、阻滞不通，进一步导致气滞血瘀。安络化纤丸主要成分为牛黄、三七、地龙、地黄、水蛭等，其中牛黄开窍化痰、凉肝清心；三七消肿化瘀；地黄凉血生津、清热；全方具有“通络化瘀”之功效。研究显示，安络化纤丸具有促进纤维组织吸收降解、抗肝纤维化、降低门静脉血压的作用[12]。本研究将安络化纤丸与恩替卡韦联用，发现其能显著延缓肝纤维化进程，改善肝功能，临床疗效明显。

综上所述，安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化疗效显著，值得推广应用。