探讨阿帕替尼在晚期肺恶性肿瘤中的疗效

齐倩，王春梅，杨娟，田英，冯超

河北省沧州市人民医院肿瘤内科，河北沧州 061000

资料显示[1]：恶性肿瘤是导致人类死亡的第三大原因。近年来，生态环境的破坏、老龄化进程的加剧、工作压力的增加、饮食结构的改变，让恶性肿瘤的发病率呈现逐年增长的势态，而且很多患者的健康意识较差，部分地区经济落后，缺少肿瘤筛查技术，很多恶性肿瘤患者确诊即晚期，丧失了手术治疗的时机，只能采取放化疗和药物保守治疗。阿帕替尼属于靶向治疗药物，资料表明[2]，可将其用于恶性肿瘤的辅助放化疗治疗中，有助于提高疗效。该院2016年8月—2017年12月期间收治的60例晚期肺恶性肿瘤患者作为研究对象，探讨了阿帕替尼的近期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入该研究的晚期肺恶性肿瘤患者，均符合以下标准：①该次研究患者均为二线及二线以上治疗失败后晚期患者；②病历资料完整。排除年龄超过80岁、非正常死亡、生存期不足3个月、合并其他恶性肿瘤、合并脑卒中等致死性疾病者。观察组30例，男性23例、女性 7 例；年龄 42～78 岁，平均年龄（58.76±4.59）岁；19例腺癌、11例鳞癌；21例 III期、9例 IV期；治疗前的 KPS评分：（74.38±5.92）分。 对照组 30例，男性25例、女性 5例；年龄 44～75岁，平均年龄（57.13±3.86） 岁；20例腺癌、10例鳞癌；23例 III期、7例 IV期；治疗前的KPS评分：（74.54±6.17）分。两组晚期肺恶性肿瘤患者的临床资料具有可比性（P＞0.05）。该次研究所选病例经过伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

表1 两组患者治疗前、后的临床指标比较（x±s）

1.2 方法

入组的60例患者全部实施为期30 d的最佳支持治疗。另予以观察组阿帕替尼 （国药准字H20140105），口服，剂量：500 mg/次，1 次/d，如果出现严重的不良反应，则将剂量减半，1次/d，直到患者无法耐受不良反应，或者疾病恶化为止。

1.3 观察评定标准

①比较两组患者治疗前、后的临床指标，包括4项：CEA、CYFRA21-1、VEGF 与 MMP-9。

②疗效判定[3]：完全缓解：患者的靶病灶完全消失；部分缓解：患者所有的靶病灶直径之和缩小程度＞30%；稳定：靶病灶直径之和增加程度＜20%，或者缩小＜30%；进展：靶病灶的直径之和增加＞20%，有效率=完全缓解率＋部分缓解率＋稳定率。

1.4 统计方法

该研究应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用 t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后的临床指标比较

治疗后观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 两组患者的临床疗效比较

治疗后观察组有效率为70.00%显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

上世纪70年代初，Folkman等学者第一次提出恶性肿瘤的治疗原则，即肿瘤血管的生成理论[4]，自此，为恶性肿瘤的临床治疗指明了方向。发展至今，很多抑制血管生成的药物被用于临床，除了该研究所采用的阿帕替尼之外，还有贝伐单抗、雷莫芦单抗等药物。

阿帕替尼由我国自主研发而成，是一种多靶点小分子酪氨酸酶抑制剂，其作用机制为[5]：选择性的和VEGFR-2结合，抑制血管内皮生长因子VEGF和VEGFR-2相结合，阻止VEGFR-2磷酸化，通过对下游信号转导产生阻滞作用，继而减少、延缓甚至消除肿瘤新生血管生成，最终有效控制肿瘤组织的增殖和生长。

阿帕替尼还能够对血小板衍生生长因子受体β（Platelet derived growth factor receptor-β，PDGFR-β）、C-src、C-Kit和 Ret等诸多酪氨酸激酶产生抑制效果[6]。阿帕替尼适用于多种恶性肿瘤晚期的治疗，比如，在一项II期、III期胃癌的研究中，发现阿帕替尼能够延长晚期胃癌患者的生存期，用药所产生的不良反应是可以预期和控制的，而且患者普遍能够耐受。所以，在胃癌靶向治疗中，阿帕替尼成为唯一的口服药物，在胃食管结合部腺癌以及晚期胃癌的治疗中，已获得国家批准。除此之外，阿帕替尼在非小细胞肺癌II期与晚期肺癌的治疗中也有可靠疗效，有学者分别对两组晚期肺癌患者应用安慰剂和阿帕替尼治疗[7]，并进行了长达7个月的跟踪了解，结果显示，后组的治疗有效率和疾病控制率分别是68.74%、12.36%，明显优于前组24.58%和0.00%。充分说明阿帕替尼对于晚期肺癌患者的重要价值。沈旦等研究学者研究表明，3例晚期肺恶性肿瘤患者，2例病灶部分缓解，1例病灶稳定，阿帕替尼治疗晚期肺恶性肿瘤效果良好，但仍需要大样本证实[8]。

高血压是口服血管生成抑制剂后，最常见的不良反应。文献称[9]：血管生成抑制剂之所以会让患者出现高血压，或许是和抗血管治疗疗效的预测因子有关。有学者将非高血压、高血压胶质母细胞瘤患者作为研究对象[10]，全面应用贝伐单抗治疗，结果发现，高血压患者的mPFS是6.74个月，mOS是11.83个月，非高血压患者的mPFS是2.46个月，mOS是4.92个月（P＜0.05）。那么，作为和贝伐单抗同属抑制血管生成药物的阿帕替尼，所引起的高血压症状，是否影响晚期肺恶性肿瘤患者的预后？有研究专门针对这一问题展开探讨[11]，发现高血压与预后之间并没有直接关系。因大量研究都显示[12]，阿帕替尼所引起的高血压、手足综合症、蛋白尿、血小板和白细胞减少、恶心、出血、乏力等不良反应，对于晚期恶性肿瘤患者而言，无论从生理还是心理方面，都是可以被接受的，因此本研究并没有比较两组患者的不良反应。只针对近期疗效与临床指标进行对比，结果发现：观察组治疗有效率70.00%，明显高于对照组36.66%，同时CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9 指标明 显 低 于 对照组（P＜0.05）。

综上所述，对于多线治疗无效的晚期肺恶性肿瘤患者，单一口服应用阿帕替尼是有临床效果的，尽管会伴有各种各样的不良反应，但对于时刻面临死亡，步入生命最后阶段的患者而言，是可以接受，也是能够耐受的。目前为止，阿帕替尼相关性高血压和临床疗效之间的影响机制并没有统一定论，临床用药应格外谨慎，充分考虑患者的病情、耐受能力、临床症状、预计生存期等多种因素，在提高疗效的同时，保证用药安全性。