糖尿病微血管并发症

葛学民

266000青岛市市南社区卫生服务中心

随着糖尿病发病率的上升、糖尿病患者寿命的延长、糖尿病微血管并发症患者数量逐渐增加，糖尿病微血管并发症已经成为糖尿病患者主要的致残病因，严重影响糖尿病患者的生活质量。多年来，学者们对糖尿病微血管并发症发病机理、病理改变、临床表现和治疗进行了研究，现综述如下。

发病机理

晚期糖基化终末产物(AGEs)生成增多：高血糖可与血液循环中游离氨基酸和组织中的蛋白质非酶性结合，形成AGEs，被AGEs前体修饰的细胞内蛋白质功能发生改变，内皮细胞的通透性增加，细胞外蛋白质糖基化可干扰基质与基质的相互作用，影响多种基质分子的结构和功能，AGEs与细胞内的特异性受体结合，向细胞外分泌基质，抑制基质分子清除降解，基底膜增厚，与细胞上的特异性受体结合后，还诱导炎性因子和生长因子的产生，参与炎性反应，AGEs还与低密度脂蛋白结合，导致血管的动脉硬化。

多元醇通路活性增高：高血糖使细胞内葡萄糖水平升高，激活醛糖还原酶，导致葡萄糖大量转换为山梨醇，造成细胞内髙渗状态，细胞结构破坏，细胞内山梨醇集聚还抑制了肌醇转运系统，使细胞内肌醇储备耗竭，细胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低，使得血管的通透性增加，山梨醇被山梨醇脱氢酶氧化为果糖，果糖及其产物3磷酸果糖激发非酶糖基化，AGEs生成增加。

蛋白激酶C(PKC)通路的激活：高血糖使细胞内二酯酰甘油显著升高，导致蛋白激酶活性升高，PKC的活化可使细胞外的基质合成增加，还可抑制一氧化氮合成酶的活性，一氧化氮产生减少，促使血管强烈收缩，使血管通透性增高和血管瘤形成；PKC能够调节血小板的黏附、聚集与分泌功能，促进高凝、低纤溶和高血黏度的形成，血管内容易出现微血栓。

己糖胺通路：高血糖激发谷氨酰胺-6-磷酸果糖转氨酶活性，从而激活己糖胺通路，促进生长因子和炎性介质的释放，促进血管的新生和炎性损伤。

氧化应激：线粒体电子传递链过氧化物产生过量是高血糖诱导氧化应激的主要来源，并且是高血糖增加多元醇通路、AGE形成、PKC活性和己糖胺通路的共同机制。

病理改变

微血管病变形成的程序大致为：微循环功能性改变，内皮细胞肿胀或脱落，内皮损伤，基膜增厚，形成高通透性，血黏度增高，红细胞聚集，血小板黏附和聚集，微血管瘤形成，最后是微血栓形成和微血管闭塞以及新生血管的形成。主要特征是基底膜增厚并有透明样物质沉积。

临床表现

糖尿病肾病：①正常白蛋白尿期；②微量白蛋白尿期：患者尿中白蛋白＞30 mg/24 h，≤300 mg/24 h；③临床期糖尿病肾病：患者尿白蛋白持续＞200μg/min，或尿蛋白定量＞0.5 g/24 h，可以出现水肿；④晚期糖尿病肾病：血肌酐、尿素氮升高，血压升高。

糖尿病视网膜病变：①微血管瘤；②出血；③视网膜水肿；④硬性渗出；⑤丝棉斑；⑥小动脉阻塞；⑦静脉扩张和串珠；⑧视网膜内微血管异常；⑨新生血管。

糖尿病周围神经病变：①糖尿病远端对称感觉运动性多神经病变：以感觉过敏和感觉缺失为主。②糖尿病自主神经病变：心血管自主神经病变包括静息时心动过速、直立性低血压、无痛性心肌梗死等；胃肠道自主神经病变包括食管运动功能失调、胃动力瘫痪、肠道功能失调等；泌尿生殖系统自主神经病变包括糖尿病神经性膀胱、糖尿病勃起功能障碍等。

糖尿病性心肌病。

治 疗

共同治疗：①严格控制高血糖；②积极控制高血压；③纠正脂质代谢紊乱；④饮食治疗，控制体重；⑤降低血液高凝状态。

糖尿病肾病的治疗：①减少蛋白尿，保护肾功能；②肾脏替代治疗。

糖尿病视网膜病变的治疗：①药物治疗；②激光照射治疗；③玻璃体切割术。

糖尿病周围神经病变的治疗：①维生素：维生素B12的衍生物，维生素E和C；②醛糖还原酶抑制剂；③抗自由基制剂：人参、黄芪等中药；④改善微循环药物：前列地尔、西洛他唑等。

前瞻性治疗：①糖基化终末产物抑制剂：氨基胍；②蛋白激酶C抑制剂；③中肌醇；④醛糖还原酶抑制剂；⑤抗氧化剂。

糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病，特征是慢性高血糖以及“糖毒性”作用于一些组织器官导致功能及形态上损伤而引起的急性和慢性并发症。随着胰岛素的广泛应用，糖尿病的急性并发症所致的死亡已明显下降，糖尿病微血管并发症已成为危害人类健康的公共卫生问题，高血糖致微血管并发症机制研究的进展，证实线粒体电子传递链过氧化物产生过量是高血糖致微血管损伤各条途径的共同机

参考文献制，微血管病变成为糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变的病理基础，因血管内皮细胞、肾小球系膜细胞等不能下调葡萄糖进入细胞内的细胞易受细胞内高血糖的损害，血糖的急性波动和糖尿病的病程都与微血管并发症的发生呈正相关。

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