银杏达莫联合小牛血清去蛋白提取物治疗后循环缺血性眩晕临床评价

黄鹤鸣，高 霞，张 睿，陈 实

（广东省深圳市人民医院·南方科技大学医学院第一附属医院·暨南大学第二临床医学院，广东 深圳 518020）

后循环缺血是指后循环的颈动脉系统短暂性缺血发作和脑梗死，病因主要为动脉粥样硬化，为神经科常见的缺血性脑血管病[1]。后循环缺血性眩晕（PCIV）为其主要临床症状，多伴有恶心、呕吐、耳鸣及睡眠障碍等，若不及时治疗易引发严重的脑缺血性疾病[2]。目前，临床治疗PCIV主要从其发病机制出发，目标为改善血液循环、降低血液高凝状态、预防血管痉挛等[3]。小牛血清去蛋白提取物是从出生6个月的小牛血清中提取并经现代生物技术去蛋白的制剂，用于脑血管病、周围神经及周围血管病等的疗效已得到证实[4]。既往研究指出[5]，PCIV患者单用小牛血清去蛋白提取物治疗难以彻底改善病情，需联合其他药物辅助治疗。银杏达莫为中药复方制剂，有缓解脑缺血症状、扩张血管等作用[6]，临床治疗眩晕疗效确切。本研究中对银杏达莫联合小牛血清去蛋白提取物治疗PCIV进行了临床评价。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准[7]：均符合PCIV相关诊断标准，并经颅多普勒超声检查确定为后循环缺血；临床表现为恶心、呕吐、眩晕、眼震等；患者年龄不小于60岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者对研究知情并签署知情同意。

排除标准：脑梗死、脑出血等脑部病变；心、肝、肾等脏器功能障碍；凝血功能异常；精神疾病不能配合本研究；对本研究拟用药物有禁忌证；因颈椎不稳等其他原因导致眩晕。

病例选择与分组：选取深圳市人民医院2014年4月至2018年4月收治的PCIV患者81例，按随机数字表法分为对照组(40例)和研究组(41例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

两组患者入院后均给予降压、营养神经、降血糖等基础治疗，并将小牛血清去蛋白注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20000202，批号为20130710，规格为每支 5 mL ∶0．2 g）1 000 mg，溶于0．9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次／日。研究组患者在此基础上加用银杏达莫注射液（山西普德药业有限公司，国药准字 H14023515，批号为20130831，规格为每支5 mL∶20 mL，溶于0．9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次／日。两组患者均治疗10 d。

1．3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：内皮功能指标，治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以3 000 r／min的速率离心8 min(半径13 cm)，取上清液，置-70℃冰箱中保存待测；采用酶联免疫吸附法检测患者内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血管性血友病因子（vWF）及血栓调节蛋白（TM）水平，试剂盒购自上海酶联生物工程有限公司，严格遵守试剂盒说明进行操作。血流动力学指标，治疗前后采用Aloka SSD 1700型多普勒超声检测两组患者右侧椎动脉、椎-基底动脉及左侧椎动脉血流速度。

疗效判定标准[8]：实验室检查正常，临床症状消失，为显效；实验室检查基本正常，临床症状稍缓解，为有效；实验室检查病情未缓解，临床症状无变化或有加重，为无效。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察治疗期间的不良反应，如发热、皮疹、恶心、呕吐等。

1．4 统计学处理

采用SPSS 24．0统计学软件分析。计数资料以率表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，行 t检验。检验水准 α＝0．05，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间，研究组出现偶有发热、皮疹各1例，对照组出现皮疹1例，两组不良反应发生率相当（4．88% 比 2．50%，χ2＝0．321，P＝0．571）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者内皮功能指标比较（s）

表3 两组患者内皮功能指标比较（s）

注：与本组治疗前比较，P＜0．05。表4同。

组别对照组（n＝40）研究组（n＝41）t值P值ET-1（ng／L） CGRP（ng／L） vWF（U ／mL） TM（g／L）治疗前109．62 ± 13．02 110．52 ± 12．24 0．321 0．749治疗后91．73 ± 8．83 80．86 ± 10．94 4．914 0．000治疗前30．94 ± 3．15 29．82 ± 4．24 1．347 0．182治疗后34．22 ± 3．93 38．16 ± 3．58 4．719 0．000治疗前1．53 ± 0．25 1．58 ± 0．21 0．976 0．332治疗后1．22 ± 0．32 0．91 ± 0．13 5．737 0．000治疗前1．84 ± 0．25 1．86 ± 0．23 0．375 0．709治疗后1．39 ± 0．24 1．18 ± 0．17 4．553 0．000

表4 两组患者血流动力学指标比较（s，m／s）

表4 两组患者血流动力学指标比较（s，m／s）

组别 右侧椎动脉血流速度 椎-基底动脉血流速度 左侧椎动脉血流速度对照组（n＝40）研究组（n＝41）t值P值治疗前25．86 ± 3．11 26．14 ± 3．37 0．388 0．699治疗后32．37 ± 3．25 38．42 ± 4．14 7．304 0．000治疗前28．72 ± 3．21 29．15 ± 3．16 0．608 0．545治疗后33．53 ± 3．30 38．47 ± 3．67 6．365 0．000治疗前27．14 ± 3．97 26．63 ± 3．27 0．632 0．529治疗后32．53 ± 4．23 39．13 ± 3．22 7．914 0．000

3 讨论

后循环即椎-基底动脉系统，主要由大脑后动脉、基底动脉及椎动脉构成，主要负责丘脑、海马、小脑、脑干及部分脊髓等部位的供血。既往研究报道，脑内内啡肽水平上升会引发迷路动脉痉挛，植物神经功能紊乱，局部供血供氧不足，最终导致眩晕[9]。PCIV属中医“眩晕”范畴，主要由瘀血及痰湿两大病理产物阻滞脑窍，导致脑窍失养，元神受损，出现眩晕症状，故中医治疗应以祛痰开窍、活血化瘀为主要治疗原则[10]。PCIV的病变基础是动脉粥样硬化，但发病机制尚不明确，可能由多个因素导致，其中内皮功能受损是其发生、发展的重要诱因[11]。动脉粥样硬化可导致动脉堵塞，继而使血液流速降低[3]。

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，提示联合治疗可进一步提高临床疗效。这是因为小牛血清去蛋白提取物主要成分为肌醇磷酸寡糖及小分子激活肽，这两种成分可促进线粒体对氧和葡萄糖的摄取及利用，改善细胞血氧供给状况，进而促进组织恢复[12]。而银杏达莫注射液的主要成分为银杏黄酮苷、银杏苦内酯、白果内酯及双嘧达莫等，其中银杏苦内酯、白果内酯成分中含有高度专属性的抗血小板活化因子（PAF）受体阻断剂，可抑制PAF活性，降低其在机体内部的不良作用，从而降低血黏度，使血小板活化聚集作用减弱[13]。银杏黄酮苷为高效自由基清除剂，具有抑制自由基诱导神经细胞凋亡等作用[14]。双嘧达莫可通过抑制磷酸二酯酶活性，加强腺苷酸环化酶活性，发挥抗血栓形成作用[15]。上述各成分合用，发挥协同作用，提高微循环灌注，改善脑组织供血，有效缓解了临床症状。两组患者治疗后内皮功能指标（ET-1，vWF，CGRP 及 TM），血流动力学指标（右侧椎动脉、椎-基底动脉及左侧椎动脉血流速度）均显著改善，且研究组改善更明显。ET-1来源于内皮细胞，在血管中有重要收缩作用，同时可促进神经细胞凋亡。vWF为促凝蛋白，在血管壁与血小板的结合中发挥关键作用。TM为跨膜蛋白，当内皮功能受损时被释放入血，致使血栓形成。CGRP则为舒血管物质，可抑制ET-1活性，正常情况下，CGRP和ET-1处于平衡动态，一旦机体内皮功能受损，会导致CGRP分泌减少，ET-1分泌增加。研究组改善效果更佳，主要是由于银杏达莫注射液中的银杏苦内酯、银杏黄酮苷具有抗脂质过氧化、清除氧自由基等作用，从而达到保护血管内皮细胞的目的。同时，双嘧达莫还可抑制机体组织中的磷酸二酯酶活性，促进内源性前列环素增多，从而发挥抗血小板聚集作用。两组患者不良反应发生率均较低且相当，提示联合治疗安全性较高，但也可能与本研究样本量过少有关，结果可能存在一定偏倚，后续报道将扩大样本量以获取更准确的数据。

综上所述，银杏达莫联合小牛血清去蛋白提取物治疗PCIV，疗效较佳，可纠正内皮功能及血流动力学，且不增加不良反应，具有一定的临床应用价值。