阿托伐他汀钙片辅助治疗高血压肾病的效果分析

杨天开 曾蕾 罗远标 黄少珍 黄雷招 殷彩霞

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀钙片辅助贝那普利治疗高血压肾病的效果。方法：将2015年3月-2018年3月本院收治的98例高血压肾病患者按照随机数字表法分为两组，对照组49例予以贝那普利治疗，研究组49例加以阿托伐他汀钙片辅助治疗。比较两组临床疗效、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、内皮素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平以及不良反应发生情况。结果：研究组临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组干预前DBP、SBP、TC、LDL、BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组干预后各指标均低于干预前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率（14.29%）与对照组（8.16%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿托伐他汀钙片辅助贝那普利治疗高血压肾病可有效改善患者血压及血脂水平，改善肾功能及内皮功能，疗效确切，且不良反应较低。

【关键词】 阿托伐他汀钙片 高血压肾病 贝那普利 肾功能 内皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin Calcium Tablets combined with Benazepril in the treatment of hypertensive nephropathy. Method： A total of 98 patients with hypertensive nephropathy admitted to our hospital from March 2015 to March 2018 were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were treated with Benazepril and 49 patients in the study group were treated with Atorvastatin Calcium Tablets. The clinical efficacy， diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， low density lipoprotein （LDL）， total cholesterol （TC）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， cystatin C （Cys-C）， β2 microglobulin （β2-MG）， endothelin （ET）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in DBP， SBP， TC， LDL， BUN， Scr， β2-MG， Cys-C， ET， TNF-α， IL-6 and hs-CRP levels between two groups before intervention （P>0.05）， the indexes of two groups after intervention were lower than those of before intervention， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （14.29%） and the control group （8.16%） （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin Calcium Tablets combined with Benazepril in the treatment of hypertensive nephropathy can effectively improve blood pressure and lipid levels， improve renal function and endothelial function， with definite efficacy and low adverse reactions.

[Key words] Atorvastatin Calcium Tablets Hypertensive nephropathy Benazepril Renal function Endothelial function

First-authors address： Zhanjiang Central Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.005

高血压是临床中常见的一种终身性疾病，如果没有合理控制血压水平，可能诱发高血压肾病[1]。高血压肾病对患者生命安全和生活质量造成严重威胁，临床中常采用药物进行治疗。贝那普利是临床常用的一种药物，可降低血压水平，发挥肾保护作用，但临床结果显示单独使用临床疗效有限，需加以其他药物辅助以增强效果[2]。阿托伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅可以对血压血脂进行调控，还具有抑制肾小球系膜细胞增殖、抗炎等功效，可改善肾血管血流动力学，达到改善和保护肾功能的作用[3]。本次研究中，给予高血压肾病患者阿托伐他汀钙片辅助贝那普利治疗，以探寻其临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月-2018年3月本院收治的98例高血压肾病患者。纳入标准：（1）符合高血压肾病诊断标准[4];（2）血压已稳定控制超过30 d;（3）尿蛋白定量>30 mg/24 h。排除标准：（1）合并糖尿病;（2）合并肝肾功能损伤或者其他系统疾病;（3）充血性心力衰竭、心律失常;（4）合并肾小球肾炎;（5）继发性高血压、恶性高血压;（6）近期感染或有精神病;（7）药物过敏。按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组49例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组口服10 mg贝那普利（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20030514，规格：10 mg/片）治疗，1次/d。如果治疗14 d后血压仍未正常，则调整剂量为20 mg/次。研究组在对照组基础上，加用10 mg阿托伐他汀钙片（生产厂家：天方药业有限公司，批准文号：国药准字H20051984，规格：10 mg/片）口服治疗，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标与评定标准 （1）比较两组的疗效，血压、肾功能、实验室指标等均恢复正常，临床症状消失或明显缓解为显效;血压、肾功能、实验室指标等尚未完全好转，临床症状明显改善为有效;血压、肾功能、实验室指标未好转为无效[5]。总有效=显效+有效。（2）统计两组舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平变化情况。（3）采用直接测定法检测低密度脂蛋白（LDL）水平，采用高效液相色谱法测定血清总胆固醇（TC）[6]。采用全自动生化分析仪检测血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）水平[7]。采用酶联免疫吸附试验检测内皮素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平[8]。所测指标试剂盒均购于南京建成生物科技有限公司，操作步骤均按照商业试剂盒进行。（4）观察治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组49例中，男25例，女24例;年龄30～72岁，平均（51.44±4.79）岁;病程4～12年，平均（7.64±1.85）年。研究组49例中，男23例，女26例;年龄31～74岁，平均（52.66±5.57）岁;病程5～13年，平均病程（7.26±1.61）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究組临床总有效率为81.63%，高于对照组的61.22%，差异有统计学意义（字2=5.000，P=0.025），见表1。

2.3 两组干预前后血压与血脂比较 两组干预前DBP、SBP、TC、LDL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组干预后DBP、SBP、TC、LDL均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组干预前后肾损伤和内皮损伤比较 两组干预前BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组干预后BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组干预前后炎症指标比较 两组干预前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组干预后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，研究组不良反应发生率为14.29%，与对照组的8.16%比较，差异无统计学意义（字2=0.922，P=0.337），见表5。

3 讨论

高血压患者血压过高可能令内皮细胞受损，引起肾小球内高压，诱发肾小动脉粥样硬化，损伤肾实质和肾间质[9]。有研究表明，高血压肾病患者肾脏低氧损伤的本质原因是脂质过氧化和内皮细胞的氧化应激[10]。其中内皮细胞的氧化应激可诱发炎症反应，进一步损伤肾功能[11-12]。因此保护内皮细胞、抗炎、抑制动脉粥样硬化斑块进展在高血压肾病治疗中具有重要意义。

贝那普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，可组织血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，降低血压水平。并且其可对肾小球动脉进行扩张，增加通透性，降低肾小球内高压，从而阻断血管紧张素Ⅱ对肾功能的损伤，进而起到保护肾功能的作用[13]，但其单独应用临床疗效并不理想。研究表明，当高血压肾病患者Scr≥265 pmol/L时，贝那普利并不能很好地保护肾功能，但联合阿托伐他汀钙治疗可有效改善患者肾功能[14]。

阿托伐他汀钙具有调节血压血脂、抗炎、保护肾功能等作用[15]。本次研究中，研究组加以阿托伐他汀钙辅助治疗，结果研究组DBP、SBP、TC、LDL水平均低于对照组（P<0.05）。分析原因是阿托伐他汀钙具有改善血管壁通透性、软化血管等作用，可与HMG-CoA还原酶竞争性地结合极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的合成受体，对胆固醇合成通路起到有效阻断[16]，进而调节血压血脂水平。

ET是收缩血管活性物质，可有效反映血管内皮功能情况，如果其水平过高，可能促进炎症因子水平，加速肾功能损伤[17]。BUN、Scr、β2-MG、Cys-C均是肾功能指标，其水平高低可反映肾功能情况[18]。本次研究中，研究组BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于对照组（P<0.05）。结果可见，加以阿托伐他汀钙辅助治疗可改善内皮功能及肾功能损伤情况。分析原因是阿托伐他汀钙可调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，激活cAMP的一系列蛋白激酶，改善肾小球血流动力学和内皮功能，改善肾脏血液循环，起到保护肾功能的作用。阿托伐他汀钙联合贝那普利治疗具有协同作用，可改善肾小球的血液循环、抑制肾素-醛固酮系统活性，因此研究组BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于对照组。

炎性因子是靶器官和心血管疾病损害的独立危险因素，其参与了促进动脉硬化、血管内皮损伤等进程，且炎症可加重肾脏损害[19]。炎性因子水平高低可反映心血管修复情况。TNF-α是促炎因子，可破坏内皮细胞完整性，致使血管内膜增厚、平滑肌增生、血管狹窄等，IL-6可对机体肝细胞进行刺激，促进hs-CRP生成。hs-CRP参与动脉粥样硬化、细胞凋亡、免疫调节等进展。TNF-α、IL-6、hs-CRP水平可反映疾病严重程度以及组织损伤程度。王莉等[20]研究表明，阿托伐他汀钙具有免疫调节、抗炎等作用，可抑制CRP诱导抵抗素表达，发挥抗炎功效。本研究中，研究组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。结果提示，加以阿托伐他汀钙可发挥抗炎作用，降低炎性因子水平。该结果与王莉等[20]研究一致。研究组不良反应发生率为14.29%，与对照组的8.16%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，阿托伐他汀钙片辅助贝那普利治疗高血压肾病可有效改善患者血压及血脂水平，改善肾功能与内皮功能，疗效确切，且不良反应发生率较低。

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（收稿日期：2019-09-30） （本文编辑：程旭然）