餐前不同时间间隔注射预混人胰岛素对2型糖尿病患者血糖水平影响的多中心开放性对照研究

吴玉文

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2019.22.012

[摘要] 目的 探讨不同时间注射精蛋白重组人胰岛素注射液（预混M30）对2型糖尿病患者血糖控制、低血糖发生率的影响。 方法 对2017年1—12月入组的 1 437例 2 型糖尿病患者以自身为对照，第1天餐前30 min注射预混人胰岛素，第2天餐前 15 min注射预混人胰岛素，第3天餐前 5 min注射预混人胰岛素。比较患者3 d血糖控制情况和低血糖发生率。 结果 不同注射时间血糖控制、低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 预混人胰岛素对注射时间要求不严，餐前30 min内不同时间注射效果一致，有助于提高患者的依从性。

[关键词] 预混人胰岛素;不同注射时间;2型糖尿病

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）11（b）-0012-03

A Multi-center Open-label Study on the Effect of Premixed Human Insulin on Blood Glucose Levels in Patients with Type 2 Diabetes at Different Time Intervals Before Meals

WU Yu-wen

Central South Hospital， Wuhan University， Wuhan， Hubei Province， 430071 China

[Abstract] Objective To investigate the effects of injection of protamine recombinant human insulin injection （premixed M30） at different time on blood glucose control and hypoglycemia in type 2 diabetic patients. Methods A total of 1 437 patients with type 2 diabetes from January to December 2017 were pre-mixed with insulin for 30 min before the first day， premixed with human insulin for 15 min before the second day， and premixed for 5 min before the third day of human insulin. The patient's three-day blood glucose control and hypoglycemia rate were compared. Results There was no statistically significant difference in the incidence of blood glucose control and hypoglycemia between different injection times （P>0.05）. Conclusion Premixed human insulin is not strict in the injection time， and the injection effect is consistent at different times within 30 minutes before the meal， which helps to improve patient compliance.

[Key words] Premixed human insulin; Different injection time; Type 2 diabetes

精蛋白重組人胰岛素注射液是2型糖尿病患者胰岛素补充的重要方式之一，常见使用方式为餐前 30 min 皮下注射，现实生活中患者往往注射时间不固定。该研究以2017年1—12月入组的1 437例患者为例，通过比较不同时间注射精蛋白重组人胰岛素注射液对2型糖尿病患者的血糖控制和低血糖发生率的影响 ， 为临床选择精蛋白重组人胰岛素注射液的最佳注射时间提供循证依据，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

在全国9省44家医院开展多中心、开放性研究，按照方案标准入组2型糖尿病患者。对入组患者采集年龄、性别和血糖基线资料进行采集。纳入标准：①住院 2 型糖尿病患者;②年龄 18～70 岁;③18≤BMI<35 kg/m2;④已用预混胰岛素 30R 单药或联合治疗，联合用药包括二甲双胍、糖苷酶抑制剂;⑤3 d内未调整胰岛素及其他降糖药的情况下空腹血糖 6～10 mmol/L，餐后2 h血糖8～12 mmol/L。排除标准：①I 型糖尿病; ②特殊类型糖尿病;③近半年发生过酮症酸中毒或高渗综合征者;④合并其他内分泌、免疫系统和精神心理疾病者;⑤心功能 2 级或 2 级以上;⑥呼吸衰竭;③严重肝损害;⑧妊娠妇女;⑨使用糖皮质激素或其他影响血糖的药物。中止标准：①撤回知情同意书;②严重违反方案;③停止研究治疗;④研究者认为由于安全性原因（如不良事件）而需要受试者停止治疗。

1.2  方法

采用波兰Biton公司生产的精蛋白生物合成人胰岛素注射液（重合林M30），使用总量：0.3 U/（kg·d），腹部皮下注射。第1天餐前 30  min注射重和林 M30，第2天餐前 15  min注射重和林 M30，第3天餐前 5 min钟注射重和林 M30。

1.3  评价指标

血糖控制情况及低血糖发生率。采集上肢指端末梢血，应用罗氏（ROCHE）血糖仪测定血糖值，检测的指标包括空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPBG）。并实时监测低血糖情况，症状表现为头晕、颤抖、乏力、心慌、饥饿等。根据血糖结果将血糖控制终点分为4个等级，分别是血糖未控制、血糖达标、轻微低血糖、严重低血糖。血糖未控制标准：FPG ≥ 10 mmol/L，2 hPBG ≥12 mmol/L;血糖达标标准：4.6 mmol/L

1.4  统计方法

对该次研究的实验数据采用 SPSS 25.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料用构成比或率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  病例基线资料

共1 437例，其中男 852 例，女 585例，平均年龄为（57.30±10.11）岁。平均糖化血红蛋白（HbA1c）为（8.78±1.27）%;空腹血糖（FPG）为（7.38±0.95）mmol/L;餐后2 h血糖为（10.11±2.12）mmol/L。

2.2  不同注射时间血糖水平比较

患者自身配伍比较，3种注射时间的早餐注射前、早餐后2 h、中餐前、中餐后2 h、晚餐注射前、晚餐后2 h以及睡前等7个时间点的血糖水平均差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3  血糖控制结局及低血糖不良事件发生率

餐前30 min注射、餐前15 min注射、餐前5 min注射的血糖达标率分别55.95%（804例）、55.60%（799例）、57.06%（820例）;血糖未达标率（除外低血糖发生率）分别为33.82%（486例）、34.45%（495例）、32.50%（467例）;严重低血糖发生率分别为0.21%（3例）、0.21%（3例）、0.14%（2例）;轻微低血糖发生率分别为10.02%（144例）、9.50%（140例）、10.30%（148例）;3种注射时间的血糖控制结局差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

综上，注射时间的不同对血糖水平及低血糖发生率的影响差异无统计学意义，可以认为注射时间的调整不会对重合林M30的疗效和安全性造成影响。

3  讨论

2型糖尿病是以长期高血糖为主要特征的代谢性综合性疾病，同时也是我国目前发生和发展迅速、危害很深的代谢性疾病[1]。目前，我国为糖尿病大国，其发病率随年龄增加显著升高，防控形势已经不容乐观。随着长期高糖状态或血糖得不到良好控制，糖尿病慢性并发症如糖尿病神经病变、糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等逐渐显现，影响着患者的生活质量与寿命[2]。另外，中国2型糖尿病患者具有自身的特点，包括更高的2型糖尿病遗传易感性、以β细胞功能受损为主、胰岛素早相分泌缺失显著，临床上表现为餐后血糖升高明显、胰岛素起始治疗较晚和血糖控制差等。这些特点决定了对中国2型糖尿病患者的胰岛素治疗，更需要强调早期起始、注重改善β细胞功能，尤其是早相分泌功能;在控制空腹血糖的同时，更加注重对餐后血糖的控制，维持血糖稳定达标，改善远期转归。对于高遗传易感性，无法人为改变，但对于胰岛β细胞功能受损，可以通过尽早起始胰岛素替代治疗来改善。因此，控制血糖等代谢指标在正常范围内，可有效延缓或避免相关并发症的发生与发展，且利于对胰岛 β 细胞功能的保护[3-4]，改善患者生活质量。在临床中，如何选择一种有效、安全的血糖控制方案，是 2 型糖尿病治疗上的首要问题。2 型糖尿病患者特别是血糖较高者，首选皮下注射胰岛素，从而快速将血糖控制在理想范围内，可以让自身胰岛 β细胞有效休息，是保护胰岛β细胞，减轻高糖毒性的最有方案[5-6]。

胰岛素分为基础胰岛素、餐时胰岛素、预混胰岛素及胰岛素类似物。其中，预混胰岛素同时含有基础和餐时胰岛素成分，在保证了疗效和安全性的基础上，还兼顾了使用的便利性，如注射时间灵活、注射次数少、方案调整简易等，为我国目前处方量最高的胰岛素种类，在我国2型糖尿病治疗中占十分重要[7]。重和林 M30 为一种双向人胰岛素预混剂， 30%为可溶性人胰岛素，70%为中性鱼精蛋白胰岛素，其基本结构为六聚体，在体内需要分解为二聚体或单体才能被人体吸收，因此其起效时间较长，每日早晚餐前各注射一次就能有效控制三餐后的血糖，且不易出现低血糖，保持血糖24 h内相对稳定，进一步改善机体对胰岛素的敏感性，使胰岛素用量降低，减少各种并发症[8-9]。以往各种胰岛素的注射时间都控制在餐前30 min左右，固定的作息往往降低用药依从性，在一定程度上影响血糖控制及病情转归[10-11]。该研究显示，将重和林的注射时间从常规餐前30 min调整为餐前15 min或餐前5 min，患者的空腹血糖、餐后血糖、血糖达标率以及低血糖时间发生率均差异无统计学意义（P>0.05），即调整餐前注射时间并不会对其疗效和安全性带来影响，可大大提高患者的使用依从性和治疗安全性。

综上所述，采取重合林M30治疗 2 型糖尿病是一种安全有效的治疗方式，并且在治疗过程中糖尿病患者依从性很好，值得在2型糖尿病临床治疗中广泛推广。

[参考文献]

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[8]  张素艳.2型糖尿病患者中采用瑞格列奈联合二甲双胍药物治疗效果分析[J].全科口腔医学电子杂志，2019，6（19）：181，187.

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[10]  王明.社区老年2型糖尿病应用二甲双胍治疗的效果研究[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019（20）：69.

[11]  李志民.二甲双胍联合格列齐特缓释片对2型糖尿病合并高脂血症患者糖脂代谢、胰岛功能水平的影响[J].北方药学，2019，16（7）：90，89.

（收稿日期：2019-08-21）