EGFR和VEGF联合检测在乳腺癌中表达的临床意义

王瑞玥

（辽宁省抚顺市矿务局总医院病理科，辽宁 抚顺 113008）

据了解，在女性恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率占第1位，病死率占第2位[1]，已成为全球女性的健康杀手。表皮生长州子受体（EGFR）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）均为促血管生长因子。本研究采用免疫组化方法检测乳腺癌EGFR、VEGF的表达，分析这2种因子与乳腺癌发病与进展的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2013年3月至2016年6月65例女性乳腺癌患者，均经病理组织或脱落细胞学检查证实，术前均无放化疗及免疫治疗史，年龄49～68岁，平均（57.23±6.45）岁，TNM分期标准：Ⅰ期11例，Ⅱ期20例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；组织类型：低分化32例，中分化15例，高分化27例。切取患者的乳腺癌组织，同时切除距肿瘤切缘5 cm的正常组织作为癌旁组织。

1.2 仪器与方法。主要仪器：兔抗人多克隆抗体EGFR、VEGF（北京博奥深）、DAB显色剂（中山金桥）、免疫组化SP试剂盒（武汉博士德）。所有标本经甲醛固定、石蜡包埋，4μm厚连续切片，按试剂盒说明书行免疫组化染色，依次完成脱蜡，修复，一抗孵育，二抗孵育，DAB显色等，用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判读：在200倍显微镜下选5个视野，细胞质或细胞膜内出现棕黄色或棕褐色颗粒（2～3分）表示阳性，计算每个视野中阳性细胞的比例，＜25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，＞75%计4分，将着色得分与阳性细胞比例得分相乘，最后取5个视野的平均值，＞2分为阳性结果。

1.3 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，进行t或卡方检验，P＜0.05表示有明显差异。

2 结 果

2.1 癌组织与癌旁组织中EGFR、VEGF的表达：癌组织中EGFR表达（+）有47例（72.3%）、VEGF表达（+）有46例（70.8%）；癌旁组织中EGFR表达（+）有8例（12.3%）、VEGF表达（+）有7例（10.8%）；比较具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 乳腺癌组织中EGFR、VEGF的表达与临床病理特征的关系：乳腺癌组织中EGFR的表达与TNM分期、淋巴转移有关（P＜0.05）；VEGF的表达与TNM分期、组织类型、淋巴转移有关（P＜0.05）。

3 讨 论

EGFR是一种含1186个氨基酸的跨膜糖蛋白，是一种受体酶，在哺乳动物上皮细胞膜上广泛分布，具有促肿瘤内血管增生以及抑制肿瘤细胞凋亡等作用。研究表明，EGFR信号传导通道处汇聚着多种信号通道，当EGFR被激活后，可刺激细胞增殖、分化[2]。研究发现，相近30%的癌症患者存在EGFR过度表达的情况[3]。本研究结果显示，乳腺癌组织中EGFR表达（+）的比例占到72.3%，显著高于癌旁组织。同时EGFR的表达与乳腺癌的TNM分期、淋巴转移有关（P＜0.05）。丰富的血管生长是癌细胞转移的先决条件。VEGF可特异性激活内皮细胞，参与血管形成的过程，与肿瘤的发展进程密切相关。研究表明，VEGF可刺激MMPs和组织因子的产生，诱导凝血酶的生成，使明胶酶原A激活，促进细胞增生；此外，还可提高血浆酶原活化因子的活性，水解细胞外蛋白，刺激毛细血管更多的生成；还能够使血管内皮细胞通透性发生改变，促进血管的生成。研究表明，VEGF在很多实体瘤中都表达过度[4]。本研究结果显示，乳腺癌组织中VEGF表达（+）的比例占到70.8%，显著高于癌旁组织。同时VEGF的表达与乳腺癌的TNM分期、组织类型、淋巴转移有关（P＜0.05）。可见，EGFR、VEGF在乳腺癌组织中表达上调，并与肿瘤的发生、转移有密切关系。

目前，临床上出现了“饥饿疗法”来治疗肿瘤，即通过抑制肿瘤血管生成，使肿瘤细胞因缺乏营养补给而凋亡。以EGFR或VEGF为靶点治疗乳腺癌已成为研究的热点。如目前临床上已出现表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可竞争性与三磷酸腺苷结合，从而影响酪氨酸激酶的磷酸化，并能阻断下游信号传导。

综上所述，EGFR、VEGF在乳腺癌组织中表达上调，并与肿瘤的发生、转移有关，检测EGFR、VEGF对乳腺癌的靶向化学治疗有重要的意义。