培美曲塞联合顺铂治疗肺癌的疗效观察

宋长红

（丹东市中心医院药剂科，辽宁 丹东 118000）

目前，肺癌已成为我国居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右属于非小细胞肺癌，WHO曾有报道，每年多达110万的患者是死于肺癌[1]。化疗是晚期肺癌的主要治疗手段，但临床上存在一些患者体内的肿瘤细胞对化疗药物不敏感。静脉化疗的效果不一，资料显示，单纯紫杉类药化疗的临床疗效为20%～25%，与铂类药联合后为30%～35%[2]。培美曲塞属于新上市的多靶点抗叶酸制剂，本研究采用培美曲塞联合顺铂治疗肺癌，获得疗效效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的40例肺癌患者，纳入标准：①年龄＜75岁；②预计生存时间不少于3个月；③无严重心、肺、肝、肾疾病；④Karnofsky评分＞60分；⑤无化疗药物禁忌证。其中男性42例，女性18例，年龄42～76岁，平均（57.75±6.77）岁，均为腺癌，TNM分期ⅢB期21例，Ⅳ期19例。随机分为研究组与对照组各40例，两组一般资料无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：对照组静脉滴注顺铂25 mg/m2+紫杉醇75 mg/m2，通过使用地塞米松防过敏。研究组开始治疗前1周服用叶酸、维生素B12，1周后静脉滴注培美曲塞500 mg/m2+顺铂75 mg/m2，每隔3周重复1次。治疗过程中密切观察患者的病情进展和不良反应。

1.3 观察指标：①疗效评价标准[3]：肿瘤消失，且维持时间4个周以上为完全缓解；肿瘤减小超过50%，无新病灶出现，维持时间4个周以上为部分缓解；肿瘤减小在50%以内或有增大但在25%以内，无新病灶出现为稳定；肿瘤增大超过25%为进展。完全缓解率+部分缓解率+稳定率=临床获益率。②记录化疗不良反应。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，进行t或卡方检验，检验水准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较：研究组部分缓解11例（72.5%），稳定6例（25.0），进展3例（2.5%），对照组部分缓解3例（15.0%），稳定7例（35.0%），进展10例（50.0%），有效率为50.0%，比较差异显著（P＜0.05）。

2.2 化疗不良反应：研究组腹泻13例（65.0%）、白细胞降低10例（50.0%）、肝功损害11例（55.0%）、贫血6例（30.0%）、血小板下降10例（50.0%）。对照组腹泻10例（50.0%）、白细胞降低11例（55.0%）、肝功损害9例（45.0%）、贫血9例（45.0%）、血小板下降11例（55.0%）。比较差异不显著（P＞0.05）。

3 讨 论

肺癌是全球高发恶性肿瘤，病死率很高，5年生存率只有12%～15%。化疗是无法手术的晚期肺癌患者的首选方法，能够一定程度地延长患者的生存时间。但静脉化疗的效果不一，晚期肺癌一线化疗的有效率只有30%～40%[4]，紫杉类药联合铂类药的疗效仅在30%～35%，单纯紫杉类药治疗的疗效更低。

培美曲塞属于新上市的多靶点抗叶酸制剂，可通过干扰细胞内叶酸代谢而对肿瘤细胞的复制产生抑制作用，目前已成为肺癌的一线、二线化疗的常用药。体内研究证明，该药可通过作用于胸苷合成酶而对dUMP向dTMP转化的过程产生影响，使尿嘧啶的合成减少。在静脉用药前补充叶酸和维生素B12，可明显减少化疗不良反应，提高患者的耐受性。既往报道显示，25例晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，病控制率达到88%，中位生存期为10.44个月，12个月的生存率达到40%，不良反应轻，均未达到Ⅲ～Ⅳ度。研究表明，经一线治疗失败的复发性非小细胞肺癌采用培美曲塞单药或联合用药治疗，可获得良好效果，特别是对非鳞癌疗效确切。研究表明，与吉西他滨联合铂类药治疗肺癌相比，培美曲塞与铂类药联合治疗的效果相近，但药物不良反应明显减少。一项ASCO报道显示，较之其他放疗方案，培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗非小细胞癌的耐受性更好，至于疗效尚在观察中[5]。本研究结果显示，研究组临床获益率为85.0%明显高于对照组的50.0%（P＜0.05）。两组化疗不良反应无明显差异（P＞0.05）。再次证明，肺癌患者采用培美曲塞联合顺铂有效、可靠，可作为临床治疗的优选。