他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果探讨

古悦

SRNS 指的是肾病综合征(NS)患者在接受连续8～12 周的常规激素治疗依旧无效， 或是初次应用激素治疗有效， 但病情复发后再次使用无效的一种临床症候群［1-3］。SRNS 有着较为复杂的发病机制， 临床症状主要表现为高度水肿、高脂血症、大量蛋白尿等， 严重威胁到了患者的健康及安全。目前， 临床有关治疗SRNS 的药物众多， 疗效不一［4-6］。此次选取本院86 例老年SRNS 患者， 就其应用他克莫司进行治疗的临床效果展开探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

均年龄(67.58±6.14)岁；病程6～54 个月， 平均病程(21.63±11.30)个月。观察组男28 例、女15 例；年龄65～82 岁， 平均年龄(67.47±6.09)岁；病程6～52 个月， 平均病程(21.58±11.25)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者经临床检查均符合SRNS 的诊断标准， 同时排除存在严重心肺肾等脏器疾病、血液系统疾病、精神异常等患者。

1. 2 方法

选取2016 年3 月～2018 年5 月本院收治的86 例老年SRNS 患者， 根据入院顺序分为对照组和观察组， 各43 例。对照组男27 例、女16 例；年龄65～83 岁， 平

两组患者均采用甲泼尼龙治疗：第一个阶段：按照1 mg/kg 的剂量标准向患者应用甲泼尼龙, 每2 天用药1 次,连续用药4 周；第二个阶段：将药量减少至20 mg/d, 连续用药4 周；第三个阶段：将用药剂量逐渐减少, 直至停止用药。

1. 2. 1 对照组

加用环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司,国药准字H22022673), 按照2～4 mg/(kg· d)口服, 连续用药2 周后, 停服1 周左右, 再进行重复治疗。

1. 2. 2 观察组

加用他克莫司胶囊［安斯泰来制药(中国)有限公司, 国药准字J20090141］口服, 按0.1 mg/(kg·d)的初始剂量口服, 随后以患者血药浓度为依据, 对药物使用剂量进行合理调整, 确保药物浓度维持在5～10 μg/L 即可。

两组患者均接受为期12 周的治疗。

1. 3 观察指标及判定标准

比较两组患者的临床疗效及治疗前后相关生化指标(尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇等指标水平)。临床疗效判定标准：①完全缓解：患者的症状及体征均完全消失， 肾功能恢复正常水平， 尿蛋白定量≤0.1 g/24 h， 血白蛋白＞35 g/L， 尿蛋白多次检测均呈阴性；②显著缓解：肾功能趋于正常水平， 尿蛋白定量在0.1～0.5 g/24 h， 血白蛋白在30～35 g/L， 尿蛋白检查减少1～2 个“+”；③部分缓解：肾功能得到改善， 尿蛋白定量在0.5～2.0 g/24 h，或尿蛋白检查显示持续减少1 个“+”；④无效：未达到上述标准。总有效率=(完全缓解+显著缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1. 4 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的临床疗效比较

观察组患者中完全缓解23 例， 显著缓解11 例， 部分缓解7 例、无效2 例， 治疗总有效率为95.35%(41/43)；对照组患者中完全缓解18 例、显著缓解10 例、部分缓解6 例、无效9 例， 治疗总有效率为79.07%(34/43)。观察组治疗总有效率显著高于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2. 2 两组患者治疗前后相关生化指标比较

治疗前， 观察组患者的尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇水平分别为(16.83±3.71)g/24 h、(25.31±5.20)g/L、(17.33±6.18)mmol/L，对照组分别为(16.72±3.76)g/24 h、(25.40±5.22)g/L、(17.29±6.09)mmol/L， 两组患者的尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后， 观察组患者的尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇水平分别为(0.45±0.10)g/24 h、(48.03±4.95)g/L、(3.98±1.17)mmol/L， 对照组分别为(2.02±1.06)g/24 h、(35.78±3.86)g/L、(6.85±2.23)mmol/L。治疗后， 两组患者尿蛋白定量、总胆固醇水平均低于本组治疗前， 血清白蛋白水平高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的尿蛋白定量、总胆固醇水平均低于对照组， 血清白蛋白水平高于对照组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

经大量实验研究得知， NS 的发生与患者的肾小球基底膜受到损伤， 破坏了滤过屏障， 使得大量血浆蛋白入尿丢失有着非常紧密的联系。对于老年SRNS 患者而言， 其在接受4～8 周的激素治疗后， 临床症状依旧未发生明显变化， 尿蛋白始终呈阳性， 容易发展成为终末期肾病， 从而严重危害到患者的生命安全［7，8］。

临床以往在治疗老年SRNS 患者时， 常用环磷酰胺这种免疫抑制剂， 以达到紧急控制病情的目的。但是此种药物的毒副作用比较大， 容易引起骨髓抑制、恶心呕吐、脱发以及化学性膀胱炎等不良反应。而作为从链霉菌属中分离出的发酵产物， 他克莫司属于新型免疫抑制剂的一种， 其主要通过对白细胞介素-2 的释放进行抑制， 对T 淋巴细胞进行全面抑制而发挥出作用［9，10］。具体分析， 他克莫司主要通过结合细胞性蛋白质， 在细胞内蓄积产生效用， 阻止不连续性淋巴因子的转录， 可对T 细胞活化作用进行有效抑制， 并间接影响B 细胞， 促进其抗体的产生， 从而抑制白细胞介素-2 的生成与释放， 从而调节免疫功能， 将肾小球受到炎症反应的损伤有效减轻。本实验中对照组采用甲泼尼龙加用环磷酰胺治疗， 观察组采用甲泼尼龙加用他克莫司治疗。结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后， 两组患者尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇水平均较本组治疗前改善， 且观察组患者改善程度优于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。进一步证实了他克莫司对老年SRNS 患者的治疗优势。

综上所述， 甲泼尼龙联合他克莫司对老年SRNS 患者进行治疗， 可有效缓解其症状， 积极改善其肾脏功能， 有着重要的临床应用价值。