阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效分析

蒋斌

乙肝是一种常见的传染病， 该疾病晚期将发展为乙肝肝硬化。根据临床资料发现， 该病患者的5 年生存率较低， 且患者的死亡率较高。为了科学地提高乙肝肝硬化的治疗效果，应加入靶向抗病毒治疗， 如核苷类抗病毒药物。目前的研究表明， 抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者非常重要， 因此应尽快给予患者有效的抗病毒药物治疗。拉米夫定是抗乙肝病毒的一种药物。它安全且耐受性良好， 但在使用数月后很容易出现耐药性。阿德福韦酯与拉米夫定没有交叉耐药性，通常与拉米夫定联合使用。恩替卡韦是一种有效的抗乙肝病毒感染药物， 具有低抗药性。本研究分析阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选择本院2014 年5 月～2015 年5 月收治的70 例乙肝肝硬化患者。随机分为双药组及恩替卡韦组，各35 例。其中， 双药组年龄34～71 岁， 平均年龄(47.25±8.41)岁；男21 例， 女14 例；病程1～12 年， 平均病程(6.78±1.78)年；肝功能分级3 级。恩替卡韦组年龄33～71 岁， 平均年龄(47.68±8.21)岁；男20 例， 女15 例；病程1～12 年， 平均病程(6.72±1.77)年；肝功能分级3 级。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 双药组

采取阿德福韦酯联合拉米夫定治疗， 给予阿德福韦酯10 mg/次， 拉米夫定100 mg/次， 口服， 1 次/d， 治疗时间为48 周。

1. 2. 2 恩替卡韦组

采取恩替卡韦单药治疗。0.5 mg 恩替卡韦胶囊(南京正大天晴制药有限公司)0.5 mg/次， 口服， 1次/d，治疗时间为48 周。

1. 3 观察指标

比较两组患者疗效；治疗前后肝功能指标相关参数(TBIL、AST、ALT)以及Child-Pugh 评分水平；乙肝病毒DNA 载量水平；不良反应发生情况。

1. 4 疗效判定标准［1］

显效：病情恢复正常， 乙肝病毒DNA 载量降低＞50%， 肝功能指标相关参数以及Child-Pugh评分水平改善＞50%， 症状体征消失；有效：病情改善， 乙肝病毒DNA 载量降低25%～50%， 肝功能指标相关参数以及Child-Pugh 评分水平改善25%～50%， 症状体征缓解；无效：病情改善不明显， 乙肝病毒DNA 载量降低＜25%， 肝功能指标相关参数以及Child-Pugh 评分水平改善＜25%， 症状体征无缓解。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1. 5 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 效果

双药组显效12 例， 有效16 例， 无效7 例， 总有效率为80%；恩替卡韦组显效25 例， 有效10 例， 无效0 例，总有效率为100%。恩替卡韦组总有效率高于双药组， 差异具有统计学意义 (χ2=7.778， P＜0.05)。

2. 2 肝功能指标相关参数以及Child-Pugh 评分水平

治疗前， 双药组TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分分别为(65.21±20.12)μmol/L、(111.72±42.91)U/L、(88.49±12.02)U/L、(9.23±1.25)分， 恩替卡韦组TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分分别为(63.11±21.01)μmol/L、(111.22±42.92)U/L、(88.41±12.11)U/L、(9.25±1.28)分。治疗后， 双药组TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分分别为(28.01±11.21)μmol/L、(87.11±12.21)U/L、(64.13±10.11)U/L、(5.16±0.57)分， 恩替卡韦组TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分分别为(20.21±10.21)μmol/L、(45.22±12.11)U/L、(56.22±11.11)U/L、(3.19±0.21)分。治疗前，两组患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分比较， 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 两组患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分均较本组治疗前降低， 且恩替卡韦组降低程度优于双药组， 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。

2. 3 乙肝病毒DNA 载量水平

治疗前， 双药组乙肝病毒DNA 载量水平为(7.35±2.25)lg copies/ml， 恩替卡韦组乙肝病毒DNA 载量水平为(7.35±2.22)lg copies/ml；治疗后， 双药组乙肝病毒DNA 载量水平为(2.89±1.55)lg copies/ml， 恩替卡韦组乙肝病毒DNA 载量水平为(1.35±0.24)lg copies/ml。治疗前， 两组患者的乙肝病毒DNA 载量水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 两组患者的乙肝病毒DNA 载量水平均较本组治疗前降低， 且恩替卡韦组降低程度优于双药组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。

2. 4 不良反应

两组未见严重不良反应。双药组发生2 例潮热， 1 例乏力， 1 例胃肠胀气， 1 例头痛， 2 例头晕， 不良反应发生率为20%(7/35)。恩替卡韦组发生2 例潮热， 1 例乏力， 2 例胃肠胀气， 1 例头痛， 2 例头晕， 不良反应发生率为23%(8/35)。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

乙肝属于目前常见的传染病， 属于各国公认的公共卫生问题， 这大大增加了该病的死亡率。对于乙肝肝硬化， 大多数采用临床抗病毒治疗。拉米夫定属于胞苷类似物， 在人体细胞磷酸化后渗入病毒合成的DNA 链， 可有效抑制和延长病毒的复制［2］， 但5 年耐药突变率可达60%， 严重限制了药物的应用。阿德福韦酯属于类固醇核苷酸衍生物， 可与乙肝病毒聚合酶结合， 抑制病毒复制。然而， 该药起效缓慢［3］，一般联合拉米夫定治疗肝硬化。

根据乙肝肝硬化的流行病学调查表明， 乙肝病毒复制是乙肝肝硬化进展的关键因素， 因此对乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗具有重要意义。自乙肝肝硬化的抗病毒治疗临床应用以来， 其预后得到了改善， 降低了肝细胞癌的发病率， 提高了患者的生活质量。恩替卡韦抑制乙肝病毒的机制通过抑制乙肝病毒 DNA 复制的整个过程起作用。研究表明， 恩替卡韦可以快速有效地抑制乙肝病毒的复制， 其疗效优于拉米夫定，且耐药率极低［4-7］。

本研究中， 双药组采取阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，恩替卡韦组则采取恩替卡韦单药治疗。结果显示， 恩替卡韦组总有效率100%高于双药组的80%， 差异具有统计学意义(χ2=7.778， P＜0.05)。治疗前， 两组患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分比较， 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 两组患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 评分均较本组治疗前降低， 且恩替卡韦组降低程度优于双药组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前， 双药组乙肝病毒DNA 载量水平为(7.35±2.25)lg copies/ml， 恩替卡韦组乙肝病毒DNA载量水平为(7.35±2.22)lg copies/ml；治疗后， 双药组乙肝病毒DNA 载量水平为(2.89±1.55)lg copies/ml， 恩替卡韦组乙肝病毒DNA 载量水平为(1.35±0.24)lg copies/ml。治疗前， 两组患者的乙肝病毒DNA 载量水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 两组患者的乙肝病毒DNA 载量水平均较本组治疗前降低， 且恩替卡韦组降低程度优于双药组， 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述， 恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化可获得较好预后。