恩诺沙星残留阻碍我国养殖大黄鱼出口的分析和思考

陈宇

（中华人民共和国宁德海关，福建 宁德 352100）

大黄鱼Pseudosciaena crocea 是我国近海特有的出口创汇重要海水养殖鱼类，年产达111 万t，直接产值约67 亿元，出口量在2 万t 左右、创汇1.6亿美元以上，涉及从业人员近10 万人，养殖规模、产量、从业人员数量等都居于全国海水网箱养殖鱼类之首。2017 年，我国养殖大黄鱼出口因检出恩诺沙星及其代谢物残留而严重受阻，遭受了重大损失。当年2 月开始，中国台湾、美国、日本、加拿大等多个国家和地区相继对我国共发出了14 批次有关检出我国大黄鱼药物残留超标的通报，检出了恩诺沙星及其代谢物环丙沙星。大黄鱼恩诺沙星事件的发生既有典型的技术性贸易壁垒因素存在，又是我国海水养殖业自身弊病的必然体现。希望通过对该事件思考分析，为我国水产养殖业发展及有效规避出口贸易风险提供参考。

1 大黄鱼养殖使用恩诺沙星的原因

1.1 恩诺沙星的用途广

恩诺沙星（Enrofloxacin，ERFX）是人工合成的喹诺酮类抗菌药，中国香港地区称为英氟沙星[1]，中国台湾地区名为恩氟奎林羧酸[2]，此外还有其他别名，如乙基环丙沙星或乙基环丙氟哌酸等。该药由德国拜耳公司研制，1987 年在新西兰首次上市，1993 年我国研制成功并生产，被指定为动物专用药物。该药与细菌DNA 回旋酶亚基A 结合，抑制了酶的切割与连接功能，阻止了细菌DNA 的复制，对革兰氏阳性、阴性菌均有效，尤其对革兰氏阴性菌作用更强。大量研究证实：恩诺沙星具有高度的抗菌活性，对荧光假单胞菌Pseudomonas fluorescens、嗜水气单胞菌Aeromonas hydrophila、链球菌Streptococcus、弧菌Vibrio、爱德华氏菌Edwardsiella、巴德氏菌Pasteurella、黄杆菌Microbacterium maritypicum等水产病原菌具有较强的抗菌作用，而其代谢物环丙沙星，仍有很强的抗菌作用[3]。Kirby 等（2017）运用药动学方法，证明单次剂量5 mg/kg 注射恩诺沙星后的马蹄蟹Limulus 生的AUC（恩诺沙星和环丙沙星之和）为（682.69±180.61）ghr/mL，足以治疗所有恩诺沙星和环丙沙星敏感菌[4]。Rongrong 等（2018）证明恩诺沙星能显著预防和治疗南美白对虾Penaeus vannamei 弧菌病[5]。可见恩诺沙星具有抗菌力强、抗菌谱广、起效迅速、药物动力分布均匀且与其他抗生素之间无交叉耐药性等优点，广泛地应用于水产养殖生产中。

1.2 养殖大黄鱼使用恩诺沙星的必然性

细菌性病是大黄鱼养殖过程中发生频率高且危害较大的一类病害，主要有内脏白点病、肠炎、腐皮、烂尾病、弧菌病等，尤以内脏白点病最严重。该病死亡率非常高，一旦发病血本无归。患该病的鱼初期外观症状不明显，也不死亡，一旦水温升高瞬间爆发，往往措手不及。内脏白点的病原菌假单胞菌对恩诺沙星的敏感性极高，目前我国准用兽药中无可替代药物。任燕等（2012）[6]、刘年锋等（2016）[7]、李忠琴等（2017）[8]分别对假单胞菌菌株进行了抗生素药敏试验，累计对40 种抗生素进行了试验，测得假单胞菌对强力霉素、恩诺沙星、卡那霉素、妥布霉素、左旋氧氟沙星、氧氟沙星、阿米卡星、诺氟沙星、四环素、阿莫西林、链霉素、庆大霉素、复方新诺明、万古霉素、强力霉素、新生霉素、萘啶酸、头孢曲松和呋喃妥等19 种药物高度敏感，但上述高度敏感药物多为禁用药物，仅恩诺沙星、阿莫西林、四环素三种是我国《兽药管理条例》允许用于水产养殖的药物[9]。四环素和阿莫西林在临床运用中容易产生耐药菌，为人兽共用药，风险和不良影响较恩诺沙星更大，所以恩诺沙星用于治疗预防大黄鱼内脏白点病成为了必然选择。

2 恩诺沙星是否存在危害

2.1 恩诺沙星在各国的使用情况

目前，恩诺沙星为我国适用所有食品动物的动物专用药物，在我国的香港[1]和台湾[2]地区恩诺沙星都仅允许在家禽、猪、牛以及奶牛养殖中使用；欧盟[10]对恩诺沙星的使用十分宽松，基本没有禁用要求，仅对所有食品生产用肌肉、内脏脂肪中的残留做了限量规定；美国食物与药品管理局（FDA）[11]2005 年7 月正式禁止恩诺沙星用于禽类养殖，仅允许其在猪、牛的养殖中使用；加拿大[12]卫生部兽药理事会（VDD）2018 年发布的《兽药残留限量标准》，与美国FDA 的要求完全一致；海关联盟国家[13]（俄罗斯、白俄罗斯、吉尔吉斯斯坦、亚美尼亚、哈萨克斯坦五国）允许在各类产肉型动物饲养过程中使用恩诺沙星，控制限量为100μg/kg；亚洲的韩国对恩诺沙星的使用相对宽松。2016 年韩国药品监督管理局（KFDA）公布的兽药残留限量标准中允许恩诺沙星在水产品、家畜养殖、奶牛饲养等过程中使用；马来西亚[14]恩诺沙星的使用范围则是牛、鸡、猪，限量为30μg/kg；日本[15]则允许在所有陆生哺乳动物和家禽养殖中使用恩诺沙星。Jansomboon 等（2018）[16]在泰国采集的90 份进口水产品样品中，有14 份检出恩诺沙星残留，说明水产业使用恩诺沙星十分普遍。

2.2 恩诺沙星危害的相关研究

恩诺沙星在常用鱼类抗生素中不良反应发生率较低。李继昌等[17]应用机率单位对数作图法测得恩诺沙星对海赛克雏鸡Hisex gallus 的口服急性毒性LD50为1 531.1mg/kg，95%可信限为（1 531.1±1.2）mg/kg 属低毒；应用固定剂量连续染毒法测得恩诺沙星对海赛克鸡的蓄积系数为5.8,属于轻度蓄积。王静波等（2018）[18]发现，当盐酸恩诺沙星投喂量增加到正常投喂量10 倍时，才会对鲟肝脏等组织有一定的损伤，说明使用恩诺沙星比较安全，但不意味使用恩诺沙星没有危害。有报导称，恩诺沙星进入水体后，会被沉积物所吸附，在水体中消散的恩诺沙星中有65%进入到污泥中，进入后可存在相当长的时间，而底泥的缓慢解吸作用使得恩诺沙星向水体缓慢释放，使水体中恩诺沙星长期保持低浓度水平，不能显著杀伤水体微生物，很容易产生耐药性[19]。Migliore 等[20]认为，恩诺沙星可以在作物中富集，呈一定的植物毒性。

2.3 各国对恩诺沙星在水产品中残留量的要求

我国农业部2002 年发布的235 号公告规定了水产品肌肉中恩诺沙星残留限量为100μg/kg[3]，但同年发布的《无公害食品渔用药物使用准则》（NY5071-2002）中针对无公害食品恩诺沙星为禁用药物。《欧盟食品中农兽药残留限量标准》规定了恩诺沙星在水产品肌肉中的残留限量为100μg/kg[10]。韩国依据2008 年我国与韩国签订的《中韩进出口水产品安全卫生标准》要求，我国出口韩国的水产品恩诺沙星/环丙沙星残留量之和≤100μg/kg。日本对恩诺沙星在水产上的使用为制定最大残留限量标准，因此其适用标准为“一律标准”，即10μg/kg[15]。美国[11]、加拿大[12]、中国台湾[2]、中国香港[1]等国家或地区均未允许将恩诺沙星等喹诺酮类药物用于水产养殖，因此这几个国家和地区的限量均为不得检出。

由上看出，恩诺沙星是否存在危害目前还没有定论，世界各国对恩诺沙星使用的态度不尽相同。恩诺沙星在使用中确实存在一定的生态风险，但总体上还是低毒性、高效的优质兽药。而个别国家对恩诺沙星的排斥，很可能更多是出于技术壁垒的考量。

3 我国大黄鱼恩诺沙星事件是否遭遇技术壁垒

我国大黄鱼恩诺沙星问题是否遭遇技术壁垒？回答是肯定的。所谓技术性贸易壁垒是商品进口国通过颁布法律、条例、规定、法令，建立认证制度、技术标准等方式，对外国进口产品制定过分严格的检疫、技术标准等，提高进口产品的技术指标，加大进口难度，最终实现控制进口量的一种非关税壁垒措施。目前我国的检测机构对动物源产品的恩诺沙星残留检测所使用的检测方法是2006 年制定的《动物源产品中喹诺酮类残留量的测定液相色谱-串联质谱法》（GB/T20366-2006）。该方法对恩诺沙星的检出限最低能检测到＜1.0μg/kg 的残留，而美国、加拿大的检出限可以达到0.01μg/kg，比我国现行的检测方法精确了100 倍。美、加对恩诺沙星的限量是不得检出，因此我国检测合格的产品出口美国、加拿大未必能顺利过关，技术壁垒的“技术”二字在这里体现的淋漓尽致。另一方面，结合美国FDA 公布的恩诺沙星的每日允许摄入量（ADI）每天每kg体质量3μg，按照他们把关的检出限推算，1 个70kg的成年人每天要吃下21t 大黄鱼，才能对身体造成伤害。贸易保护意义大于食品安全意义就是“壁垒”二字的诠释了。

4 恩诺沙星成为我国大黄鱼出口技术壁垒的原因

4.1 兽药残留限量标准和相应检测标准落后

我国有关食用动物兽药残留限量以及相应检测方法的相关标准严重滞后，有些至今缺少相应的国家标准。目前，我国兽药的指导限量主要依据2002 年农业部发布的235 号公告，标龄达到17 年之久。同期，一些发达国家的兽药标准却修订发展很快，如加拿大兽药残留限量标准是2018 年11 月新修订发布；日本2019 年也对部分农兽药残留限量进行了修订；而目前我国的兽药管理体系还很难做到快速应对国际贸易中各种技术壁垒的要求，主要体现在标准不完善，没有形成有效的应急机制，法规制定修改期长，技术指标滞后，不能很好地与国外标准对接，使得我国出口和内销的产品不得不实施两套标准，造成我国产品良莠不齐，容易招致进口国家的壁垒管控。

4.2 养殖从业人员科学用药意识差

大黄鱼养殖和大多数农产品一样，主要采取千家万户各自为政的方式，养殖规模小，养殖户能力参差不齐，凭经验养殖，养殖投入品控制不严。大黄鱼养殖密度大，鱼病多，治病、预防用药普遍，存在“有病治病、无病防病”现象，导致相关抗生素销售和使用环节失控。特别是养殖中恩诺沙星等抗生素使用普遍，且不规范。一旦遇到病害往往治病心切，更是随意加大剂量，超量滥用抗生素。像恩诺沙星这样允许使用的药物即使过了休药期，可能符合我国限量要求，但往往不符合国外要求，面对国外精密的检测仪器，出口受限自然成为常态。

4.3 兽药的销售管理缺失

虽然我国在2013 年发布了《兽用处方药和非处方药管理办法》，恩诺沙星等许多兽药都列入了兽药处方药的行列，但在现有的监管体制下，无处方销售购买处方药和无处方使用处方药现象仍然很严重。兽药商店管控力度不足，相关法律法规执行不到位，执法部门的监督问责机制没有发挥作用，使兽药无序使用和恩诺沙星滥用成为可能。

4.4 用药科学性缺乏指导，交叉污染严重

大黄鱼养殖场一个区域内多个养殖户连片养殖，渔场所用恩诺沙星以粉剂居多，给药时主要采用拌入饲料或将药物涂抹在饲料表面，许多药物散入水中而无法被病鱼吸收；用药计量不准确、过量使用等不仅降低了药效，还污染了整个水域环境。往往一个养殖户违规用药整个养殖区域周边都可能被波及产生药物残留，无法满足出口需要，造成符合国外限量要求的成品鱼十分稀缺。

4.5 养殖产品销售缺乏引导和协调

通常，具备出口大黄鱼的企业为备案资质的生产企业，自身没有自有养殖基地，只能通过收购的方式，购进原料经加工后出口。这种方式的弊端是养殖户与加工企业的目的和利益不一致，往往导致大黄鱼收购和交易过程中信息的失真或滞后。另一方面，企业间的恶性竞争，导致国外客户对大黄鱼的价格压制力度很大，内外销黄鱼原料价格无异，在强大竞争压力下，企业只能对原料重价格，轻药残管控，加之企业时常对进口国要求未深入研究就盲目接单。一旦原料收购检测把关不规范，风险把控完全失效，在国外碰壁也就成为必然。

5 应对策略

5.1 政府职能部门

5.1.1 我国相关技术标准的修订频率应加大

国外技术性贸易措施层出不穷，各主要贸易国对技术标准的更新频率也明显加快。建议政府职能部门牵头开展国外技术贸易措施研究项目，每年划拨资金支持，定期开展针对主要水产品贸易国的兽药残留限量标准的比对论证及研究，着手梳理修订我国的兽药残留限量标准，重点针对我国初期遭受技术壁垒的项目，如恩诺沙星这类我国准用而多国禁用的药物需进行严格的再论证。将技术标准的研究修订常态化制度化，才能有效地改变被动局面，技术壁垒问题才有可能较好地得到解决。

5.1.2 加强兽用抗生素等药物销售使用的管控

恩诺沙星等兽药均为处方药物，依据《兽用处方药和非处方药管理办法》，购买销售使用恩诺沙星均需要依据具备相关从业资质的技术人员开具的处方。但多年来，在基层一线具备相关资质的人员很少，更别说是照方抓药了。因此建议，一方面，加大基层技术推广人员的培育力度，对一线兽药店兽药公司需严格从业人员资质，定期考核；另一方面，不定期开展养殖区兽药安全专项整治，通过高压严管，提高养殖户知法守法意识，形成规范售药、安全用药氛围。对一线养殖人员季节性用药物开展专家座谈及指导，帮助养殖户掌握科学用药知识。养殖源头改观了，技术壁垒问题解决起来就事半功倍了。

5.2 企业和行业组织

5.2.1 企业自身应抓好质量安全

企业应适时建立合格原料供应评估体系，监管养殖环节进行卫生安全，加强源头质量控制。企业应有强有力的品质管理团队，重点加强对贸易国家技术性贸易信息的收集和研究，建立企业信息库及时传递给企业高层，建立比较完善的自我保护预警机制。做到对自己的每一批产品都胸有成竹，再多的壁垒也不用担心。

5.2.2 产品升级与开拓市场并举

企业应大力开展产品升级，由单一品种，向多品种、系列产品转变；由初级农工产品，向工业化精加工转变；由接单贴牌出口，向企业自有品牌出口转变。认真研究市场需求，逐步形成符合企业发展需要的出口产品结构。要学会“师夷长技”，加强与国外客户的合作，吸收国外先进理念，结合我国实际尽快形成企业自身的产品标准，指导产品研发尽快适应国外标准，提高产品的抗壁垒能力；要加大市场开发力度，执行好“走出去”战略，注重宣传推介，充分利用各级政府鼓励市场开拓良好契机，积极参与各国举办的出口产品博览会或展销会，展示产品，树立形象[21]。

5.2.3 发挥行业组织作用规范贸易行为

要打破国外技术壁垒，行业内部的团结至关重要，必须改变恶性竞争的局面，才能形成合力共同抵御国外客商的压价，才有底气与国外的技术壁垒抗争。组建行业协会，拟定共同纲领，协会内成员互相监督，杜绝行业内不正当竞争，产生协力一致对外，降低单打独斗产生的内耗。由行业协会牵头加大对养殖人员、标准化养殖、生产等方面的培训，与养殖源头签订合作协议，保障养殖过程的安全用药，把好源头质量关。只有如此，现在大黄鱼出口产业各自为战的局面才可能改观，产业出口才能破壁而出有序前行。