替米考星与喹诺酮类药物联合用药技术探讨

刘兆北

对养殖用药来讲，替米考星和恩诺沙星都是动物专用药物，而且停药期都比较短。对动物性食品安全和国家的减抗、限抗形势来讲，都符合当前与今后食品动物用药与政策的发展趋势。两种药物作为动物专用的低残留抗生素，未来市场的发展前景是非常好的；随着禁抗、限抗和减抗的发展，特别是国家准备在十三五期间要淘汰100种兽药，未来食品动物可用药物必将步欧美发达国家的历史进程，未来食品动物养殖用药品种将越来越少。那么，未来替米考星与恩诺沙星这两个药物，将会是食品动物有限可用的药品之一。如今，这两个药物，在兽医临床是比较常见的，所以在动物临床中使用是很广泛的。但是，有些临床兽医，由于对这两个药物的作用药理认识不够，致使有时会出现使用不当的现象，造成用药的治疗效果不是那么理想。因此，今天我们就来说说这两个药物联合使用的应 用药理知识，以便临床更准确、更有效的使用这两个药物。

1 从抗菌作用的时期来讲，替米考星和恩诺沙星联合使用是相互拮抗的

1.1 替米考星属于快速抑制细菌生长和繁殖类抗生素，它对那些正处于繁殖期的细菌抑菌作用最强，当然临床治疗用药的效果也最好。所以，药理上把替米考星归为细菌“繁殖期快速抑菌剂”的范畴。

1.2 恩诺沙星主要对那些正处与快速繁殖和生长的细菌作用最强，对处于静止期的细菌作用较弱，即恩诺沙星在药理上也叫“繁殖期杀菌剂”。

综上来讲，因为替米考星对那些繁殖期细菌的快速抑制作用，使处于繁殖期的细菌受到抑制作用而静止；恩诺沙星主要对那些正处于繁殖期的细菌作用最强，而对那些处于静止期的细菌作用较弱。替米考星若与恩诺沙星联合用药，便会使那些正处于繁殖期的细菌，因为替米考星的抑制作用而静止。结果便使得对繁殖期细菌杀菌作用最强的恩诺沙星，因找不到正在繁殖的细菌，而抗菌作用强度大减。

2 从抗菌的作用谱来讲，替米考星和恩诺沙星的抗菌谱是互补的

2.1 对替米考星敏感的主要是抗革兰氏阳性菌和支原体，替米考星抗革兰氏阴性菌的作用是很微弱的，可忽略不计，临床也可不予考虑。

2.2 对恩诺沙星敏感的主要是革兰氏阴性菌和支原体，恩诺沙星抗革兰氏阳性菌的作用，不是那么突出，但对一般性的感染，也是有一定效果的。因此，由上述替米考星和恩诺沙星的抗菌谱的显著差异来看，替米考星对阴性菌几乎没有作用，所以替米考星的抑菌作用不会影响革兰氏阴性菌的繁殖，也就不会影响恩诺沙星强大的抗革兰氏阴性菌的作用。反之，恩诺沙星对革兰氏阳性菌的作用较弱，其对替米考星的抗革兰氏阳性菌作用的影响相对较小，两者可以联合配伍用于治疗动物革兰氏阳性菌的感染。所以替米考星和恩诺沙星联合使用，其抗支原体的作用是相加的。即临床两者共同配伍使用，对畜禽的支原体感染性疾病的治疗，作用会更强。并且两者共同配伍使用的抗支原体作用是相加的；抗革兰氏阳性菌的作用，则主要是替米考星的作用；抗革兰氏阴性菌的作用，则主要是恩诺沙星的作用。

然而，由于替米考星和恩诺沙星对畜禽消化道的刺激作用，临床使用时，猪对上述两药的适口性非常明显。使得给药量不能在较短时间内被猪摄入，机体内的有效血药浓度上升较慢，进而影响到猪病的治疗效果，或者治疗效果与体外药敏评价结果相差很远。药物效果的好坏与含量、使用量、不同制药技术的兽药产品的使用效果和副作用是有差异的。

3 恩诺沙星联合用药

3.1 为了避免耐药性的产生和提高其药效，可以采用联合用药，恩诺沙星与β-内酰胺类抗生素（如：阿莫西林、青霉素），氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、丁胺卡那、新霉素等）及四环素类（强力霉素、土霉素）联用有相加或协同作用。如恩诺沙星注射液与阿莫西林粉针一起合用，可提高其疗效，扩大抗菌谱。

3.2 恩诺沙星+阿莫西林+扶正解毒散拌料给药方案，在预防和治疗猪病毒性疾病继发的细菌病中起到很好的作用。

3.3 用含量2.5%恩诺沙星注射液和10%硫酸卡那霉素注射液（按15毫克/千克），每天1次，连用3天，对猪喘气病有较好的治疗效果。

4 使用恩诺沙星注意事项

4.1 恩诺沙星效果虽好但是有异味，给猪口服给药必须是经过包被过的恩诺沙星，否则猪是不吃的。

4.2 再好的药物，也不能一直使用，建议和其它药物交替使用或与其他药物联合用药，降低耐药性的产生。

4.3 使用恩诺沙星治疗任何一种猪病，在其急性发作的头2天～3天，为确保疗效，需肌肉注射给药，然后再转为混饲给药。

4.4 对恩诺沙星敏感的猪（特别是早龄仔猪）禁用，对幼龄猪大群肌注给药前，宜先给1头～2头进行预试。

4.5 妊娠母猪及哺乳母猪禁用。

4.6 恩诺沙星与大环内酯类抗生素、氯霉素类、四环素类有拮抗作用；

4.7 Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等金属离子与恩诺沙星可发生螯合作用，影响恩诺沙星吸收。

4.8 恩诺沙星对肝药酶有抑制作用，使其他药物（如茶碱、咖啡因）的代谢下降，清除率降低，血藥浓度升高，甚至出现中毒现象。

（作者单位：457000濮阳市农业畜牧局）