丹参类注射液治疗高尿酸血症（CKD3-5期）效果分析

周丽丽

（启东市中医院肾内科 江苏 启东 226200）

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，它拥有许多生物属性，有些属性对人类是有益的，如尿酸值在一定范围内时具有抗氧化作用。但过满则溢，有研究发现高尿酸水平是新发肾脏疾病的独立危险因素，尿酸与肾小球滤过率（GFR）改变存在关联。大量流行病学调查显示，高尿酸血症与痛风、糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖等很多疾病都存在密切相关性[1]。随着我国生活方式、饮食结构改变，高尿酸血症的患病率呈上升趋势，呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的流行趋势[2]，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

中国专家共识建议对于高尿酸血症，即使是无症状，若合并心血管危险因素或心血管疾病者，应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗；若血尿酸值＞540umol/L，也应降尿酸治疗。目前临床常用的降尿酸药物有苯溴马隆、别嘌醇、非布司他等。然而苯溴马隆禁用于尿酸性肾石症和重度肾功能不全[eGFR＜20ml/（1.73m2·min）]患者；非布司他价格较昂贵且CKD4-5期患者需谨慎使用；别嘌醇性价比高，但肾功能受损可能增加别嘌醇的毒性，需警惕别嘌醇的超敏反应综合征的发生，若建议每位准备使用别嘌醇的患者实施HLA-B*5801基因的检测，该法价格高，国人应用难以普及，尤其是农村地区的居民。故而在CKD3-5期患者中上述西药使用受限。现有多种中医治疗方法已被写入中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识，如中药口服、外敷、灌肠及针灸等，但对于静脉使用中成药制剂降尿酸的研究较少，本文总结30例高尿酸血症（CKD3-5期）患者使用丹参类注射液静脉滴注的临床疗效及治疗体会，为临床工作积累经验。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年03月—2017年03月于启东市中医院肾病内分泌科住院治疗的高尿酸血症（Hyperuricemia）患者30例，男27例，女3例，年龄呈负偏态分布，最小为34岁，最大为89岁，中位数年龄74岁。所有患者均符合高尿酸血症（HUA）的诊断[3]，且符合KDIGO指南中慢性肾脏病诊断标准，血尿酸均显著高于正常值上限，估算肾小球滤过率（CKD-EPI公式），其中CKD3期者15例，CKD4期者8例，CKD5期（非透析）者7例。

1.2 临床表现

30例患者中无症状高尿酸血症者9例，占30.0%，有明确痛风性关节炎病史者21例，占70.0%，其中痛风病程为10年以上者占81.0%。急性痛风表现：单一部位者（足第一跖骨、踝部、腕部、肘部、膝关节）7例，同时存在2处及以上部位疼痛者14例。21例痛风患者均长期不规律使用非甾体类消炎药、糖皮质激素。坚持使用降尿酸药物（非布司他或别嘌醇或苯溴马隆）的痛风患者7例（均处于CKD3期），占23.3%，拒绝口服上述降尿酸药物者23例，占76.7%。

1.3 辅助检查

治疗前后检测所有患者肾功能（BUN、Scr、UA）水平，检测方法采用酶联免疫吸附法。

1.4 治疗方法

1.4.1 一般措施 患者卧床休息，改善生活方式，优质低蛋白低嘌呤饮食，戒酒，积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素，如高脂血症、高血压、高血糖、吸烟等；避免应用使尿酸升高的药物。

1.4.2 药物治疗 丹参类注射液（注射用丹参0.8g或丹参川芎嗪注射液10ml）静滴，每日1次，平均疗程12天。碳酸氢钠口服碱化尿液，关节症状出现时金黄散外敷。入院前已口服非布司他或别嘌醇或苯溴马隆者继续原降尿酸方案，不计入观察对象。

1.5 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》和《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》拟定。

显效：无症状高尿酸血症患者血尿酸值降至420umol/L以下，GFR无降低；痛风患者症状消失，GFR无降低，血尿酸值降至360umol/L以下；

有效：血尿酸值降至480umol/L以下，且血尿酸值下降幅度≥10%，GFR无降低，同时痛风患者关节肿胀消减，疼痛缓解；

稳定：血尿酸值有所下降，但仍大于480umol/L或血尿酸值下降幅度＜10%，GFR无降低，同时痛风患者关节肿胀消减，疼痛缓解；

无效：血尿酸值无变化或升高，或GFR降低，痛风患者症状无改善。

2.结果

30例患者中，显效5例，有效7例，稳定11例，无效7例，总有效稳定率76.7%。住院病历中未记载静滴丹参类注射液的相关不良反应。

3.讨论

中医认为，高尿酸血症属虚实夹杂，脾肾不足为本，湿、浊、痰、瘀互结为标，饮食不节、劳逸无度为其诱因[4]，而慢性肾脏病患者血瘀贯穿疾病始终，若高尿酸血症患者同时符合慢性肾脏病诊断标准且处于CKD3期以上，或慢性肾脏病CKD3期以上患者同时存在高尿酸血症，则化瘀治疗应贯穿高尿酸血症（CKD3-5期）的全过程。国医大师朱良春教授[5]治疗高尿酸血症，提倡无论有无症状，均以“泄浊化瘀”立法。舒惠荃[6]认为高尿酸血症肾病为虚实夹杂、邪盛正虚之证，所以治疗时应标本兼治，尤为强调整个疾病的全过程是以血瘀贯穿始终。

丹参味苦，微寒，有祛瘀通络之功。《本草汇言》谓其善治血分，祛滞生新、调经顺脉。本研究结果表明，丹参类注射液治疗高尿酸血症（CKD3-5期）有一定疗效。目前有不少临床研究证实丹参制剂对高尿酸血症有预防和治疗作用。刘欣等[7]比较了小剂量阿司匹林联合复方丹参滴丸和单独使用小剂量阿司匹林对缺血性脑卒中患者血尿酸水平及高尿酸血症发生率的影响，结果发现治疗3个月时，单独使用小剂量阿司匹林组高尿酸血症的患病率为20%，小剂量阿司匹林联合复方丹参滴丸组为3%，两者差异有统计学意义（P=0.037）。霍河水[8]临床研究发现丹参多酚酸可缓解痛风性关节炎患者血液高凝状态，促进微循环，从根本上调节患者嘌呤代谢异常状态。另外，众多研究表明丹参中存在多种降尿酸的有效成分。刘艳[9]等使用不同剂量的丹参醇提物进行动物实验，结果表明丹参中剂量组和低剂量组均能显著降低小鼠血清尿酸水平，促进尿液尿酸排泄，由此说明丹参醇提物可能通过促进尿酸排泄来降低小鼠血清尿酸。尚雁君等[10]研究了丹参的水溶性成分迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，结果表明迷迭香酸可能作为黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂来抑制尿酸和超氧离子生成的机制。张海德等[11]从丹参中分离的隐丹参酮（CT）和次甲丹参酮（MT）对黄嘌呤氧化酶活性也有竞争性抑制作用。

综上所述，静脉应用丹参类注射液可以作为高尿酸血症（CKD3-5期）住院患者的一种有效的辅助治疗手段。目前尚缺少大规模临床试验为临床医师提供可靠的参考依据，以上研究结果只供临床医生参考。