高静
(西北民族大学医院 甘肃 兰州 730030)
C-反应蛋白在1930年由Tiller和Francis在肺炎病人血清中被发现,因能和肺炎链球菌的荚膜C-多糖物质起沉淀反应而得名。其编码基因位于1号染色体,由肝细胞在受到炎症因子如IL-6、IL-1以及TNF-α等刺激后产生,其他细胞如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞等也能少量产生。成人血清C-反应蛋白正常值范围为<10mg/L,在机体受到感染或损伤4~6h后迅速升高,24~48h内可升高至正常值的100倍,而在感染或炎症消退后迅速恢复至正常。此外,血清C-反应蛋白水平相对稳定,不受遗传、性别以及个体差异的影响,而且易于检测,因此是一个相对稳定而且敏感的生物标志物。临床上用于多种感染和非感染性疾病包括急性细菌感染、风湿性关节炎、心脑血管疾病以及糖尿病等的诊断及预后判断[1]。
慢性炎症不仅诱导肿瘤的发生,也通过产生肿瘤微环境、诱导血管生成促进肿瘤的侵袭、转移,与肿瘤的发生、发展密切相关[2]。近来人们发现,C-反应蛋白浓度在各种恶性肿瘤包括结肠癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、肝癌以及胰腺癌等患者血清中均有不同程度升高,在肿瘤诊断方面被认为是一种重要的标志物。本文将就C-反应蛋白检测对预测肿瘤复发的相关研究内容进行总结分析,从而为临床上病情评估、判断预后提供重要的依据。
研究表明,非转移性肾细胞癌患者术前C-反应蛋白升高与术后复发密切相关[3]。Ito等[4]也发现,术前C-反应蛋白升高、术后C-反应蛋白未恢复正常、微血管侵袭以及组织坏死是预示患者复发的独立指标,而且复发时C-反应蛋白大于等于3mg/L的患者生存时间显著低于复发时C-反应蛋白小于3mg/L的患者。也有研究发现血清C-反应蛋白在预测无复发生存期方面优于其它炎性指标。
肝癌病死率在我国排第二位,尽管手术切除是目前早期肝癌重要的治疗方法,但术后复发率比较高,预后也比较差,因此寻找新的能预示肿瘤复发的标志物就显得尤为重要。马立辉等[5]的研究表明,肝细胞癌患者血清C-反应蛋白水平显著高于正常对照组,C-反应蛋白预测肝癌复发的灵敏度和特异度分别为59.09%、60%,因此测定肝癌患者血清C-反应蛋白水平,可能是预测肝癌患者术后早期复发的一个较好的生物学指标。
在我国,乳腺癌的发病率位居女性癌症发病率的首位。对242例乳腺癌患者的研究表明,肿瘤患者血清C-反应蛋白水平(0.2~6.5 mg/dl)显著高于正常对照组(0~2.6 mg/dl),而且血清C-反应蛋白水平升高与复发、转移的发生密切相关[6]。在另一针对2910例的乳腺癌患者研究中也发现,血清C-反应蛋白水平高的患者复发率也更高[7]。
迄今为止,胃癌的总体疗效仍然比较差,主要因为对于中晚期的胃癌患者,即使施行了根治性手术,仍有62%的患者会因复发而死亡,因此如何预测早期复发以便及早采取治疗措施是临床上的一个重要课题。对72例胃癌复发患者的研究表明,血清C-反应蛋白水平升高与肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关,患者复发后的中位生存时间比C-反应蛋白水平正常的患者明显缩短,并且血清C-反应蛋白水平升高是复发性胃癌的独立预后指标[8]。
除了上述肿瘤,血清C-反应蛋白升高还与其他多种肿瘤的复发密切相关。从目前研究结果看,血清C-反应蛋白水平变化与多种肿瘤的复发以及预后关系密切,测定血清C-反应蛋白水平或联合其它指标测定可以为预测肿瘤的复发以及预后提供重要的参考依据。