肝功能异常的临床探因及治疗

2019-01-05 07:55:22陈勇颜雪琴
医药前沿 2019年4期
关键词:巯基胆汁肝细胞

陈勇 颜雪琴

(1荆门市第二人民医院消化内二科、感染科 湖北 荆门 448000)

(2荆门市第二人民医院神经内二科 湖北 荆门 448000)

肝功能是在日常体检中最常用的血液生化指标。肝功能异常是指肝脏的物质代谢,解毒功能,胆汁的形成和排功能在肝脏受到某些致病因素破坏时发生了异常变化,包括如机体出血倾向。

1.肝功能异常的各种病因

1.1 病毒性肝炎

除了常见的甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝,还包括单纯疱疹病毒、Epstein-Barr病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒、风疹病毒等非嗜肝病毒。

1.2 免疫性或免疫相关性肝炎

包括原发性硬化性胆管炎(PSC)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)和所有这三种疾病的重叠综合征和疾病引起的全身免疫性疾病

1.3 寄生虫感染(血吸虫、肝吸虫[1]等)、胆道疾病(炎症、结石、梗阻等)、细菌感染、酒精性肝病、脂肪肝等全身性疾病,化学药品中毒(包括各种伤肝药物:治疗甲亢的药物、部分中药及保健品、土三七、何首乌、甚至染发剂[2])、肿瘤或其放化疗后、溶血性贫血

1.4 血液循环障碍

慢性心衰[3]。

1.5 遗传缺陷病

如肝豆状核变性;Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征;Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征

1.6 原因不明需肝穿活检。

2.肝功能异常治疗

2.1 某些疾病独特的抗病毒药物利巴韦林,各型干扰素和核酸类似物:替比夫定,恩替卡韦,替诺福韦等。

2.2 维生素类及辅酶类

主要是水溶性维生素,特别是维生素B和C。多种维生素B参与蛋白质,脂肪和碳水化合物的代谢;具有还原性的维生素C通过减轻肝细胞的脂肪变性,促进肝糖原合成和肝细胞再生。一般不推荐使用脂溶性维生素。辅酶A促进脂肪、蛋白质代谢;辅酶Q10增强肝脏对于自由基的清除达到保护肝脏的目的。类似的促进能量代谢的药物还有门冬氨酸钾镁。

2.3 促进肝细胞再生药物

通过刺激新生肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生的促肝细胞生长因子,可加速肝细胞的修复,缩短凝血酶原时间,降低转氨酶和血清胆红素。必需磷脂:多烯磷脂酰胆碱可以通过完整分子渗入肝细胞膜,修复受损膜,恢复酶活性和肝功能,缓解肝脏能量失衡;抑制肝细胞凋亡,抑制肝星状细胞活化,减少氧应激及降低炎症等作用。

2.4 肝脏保护和各种解毒药物

这类药物通过提供巯基或葡萄糖醛酸,以增强肝脏氧化,还原和水解的解毒能力;或络合某些重金属将有毒物质转化为水合物,并以尿液或胆汁的形式排出。(1)松泰斯(还原型谷胱甘肽)利用活性基团巯基与体内的过氧化物和自由基结合,抵抗氧化基团对巯基的破坏,保护器官免受氧化基团的影响,并保护细胞中的巯基和酶。还具有解毒作用。(2)葡醛类酯 由人体内的酶催化,内酯环被打开以转化为葡糖醛酸。葡萄糖醛酸可以与在肝、肠中含有羟基,氨基和羧基、酚的代谢物,药物和毒物组合以形成无毒的葡糖醛酸结合物。同时,该药物可防止糖原分解,增加糖原,减少肝脏中的脂肪沉积。(3)青霉胺[4]可以络合汞、砷、铜、铁、铅,形成稳定的可溶性复合物,从尿液中排出,从而解毒和保护肝细胞。

2.5 抗炎保肝药

甘草制剂。

2.6 利胆保肝

(1)思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸):通过甲基化生成代谢恢复并增加Na+K-ATP酶活性,增加细胞膜流动性,促进胆汁流动和排泄。基于硫醇的代谢途径增加体内牛磺酸和谷胱甘肽的浓度,并且还抗氧化自由基和促进肝细胞再生解决肝内胆汁淤积。(2)优思弗(熊去氧胆酸):依靠亲水性,细胞保护和非细胞毒性药物保护胆管上皮细胞和肝细胞,去除或替代有毒的亲脂性胆汁酸;同时刺激胆管上皮细胞和肝细胞分泌胆酸,抑制其重吸收,减少胆汁淤积。该药物也调节免疫力,清除氧自由基,抑制炎症反应。(3)茴三硫 分泌胆汁组分促进剂,促进肝细胞代谢,解毒,消除氧自由基和胆汁排泄,保护肝细胞膜。

2.7 中国中草药及其提取物

(1)具有抗脂质过氧化,清除自由基的水飞蓟素,可以保护肝细胞膜,且起到免疫调节和抗纤维化的作用,以水飞蓟宾的含量及活性最高。水飞蓟宾还可抑制肝星状细胞的活性和转化生长因子、肿瘤坏死因子的表达而具抗纤维化及抗炎作用。(2)甘草甜素 抑制乙肝病毒表面抗原在细胞内穿过高尔基区转运,还能有效降低慢性肝炎肝硬化、肝癌转化风险。(3)苦参 可减轻肝脏炎性活动,抑制肝纤维化、肝保护、免疫调节、抑制癌细胞、抗病毒等功用。(4)五味子 抗脂质过养化,促进肝细胞再生、利胆。代表药物联苯双酯。

2.8 其他

激素[5]、苯巴比妥[6]、调脂药物、人工肝、胆道手术、T管引流、肝移植等。

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