肥胖儿童维生素D水平与胰岛素抵抗及血脂异常的相关性研究进展

韦小妮

（柳州市妇幼保健院 广西 柳州 545001）

儿童肥胖和维生素D缺乏是全球性的公共卫生问题，儿童肥胖症是一种人体进食热量多于消耗，导致体内脂肪积聚过多，至体重超过同年龄、同身高正常儿童标准的一种疾病。随着膳食结构发生改变人们生活水平的提高及生活方式的改变，儿童肥胖症的发病率呈快速上升趋势，肥胖是一种危害健康的慢性病，严重影响了儿童的生活质量[1]。肥胖儿童与正常体质指数（BMI）儿童相比，肥胖儿童患心血管疾病及代谢性疾病的风险更高[2-3]。现就近年来维生素D与儿童肥胖、胰岛素抵抗及血脂异常的相关性进行阐述。

1.维生素D与肥胖的相关性

1.1 维生素D的作用

维生素D是一种脂溶性维生素，在血液中主要以25羟基维生素D[25(OH)D]的形式运输，是体内维生素D营养状态的反映。它与维生素D结合蛋白（vitamin D binding protein，DBP）结合后通过作用于小肠、骨骼和肾脏，维持体内钙、磷平衡。研究发现，维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）在各组织细胞中广泛存在，其中以结肠、肾上腺皮质、肺等部位的细胞及淋巴细胞中表达量最高，因此维生素D可参与调节多种细胞的生长分化[4]。维生素D除具有经典的调节钙磷代谢和骨骼健康外，还具有调节免疫、抗肿瘤、防治代谢综合征等骨外生物效应[5-6]。大量流行病学研究显示，肥胖患儿血中维生素D水平显著低于非肥胖者。维生素D缺乏是肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征的独立危险因素。维生素D可以通过抑制炎症反应、抑制自身免疫反应、促进胰岛素合成及分泌、增加胰岛素敏感性及维生素D相关基因多态性等机制对各种类型糖尿病的病理生理方面起到关键作用，包括胰岛细胞的炎性反应、胰岛素抵抗和自身免疫损伤[7]。

1.2 肥胖导致血中维生素D水平降低的可能机制

一、不良的生活习惯。肥胖儿童参加户外活动时间及穿衣习惯，导致其接受紫外线照射相对较少，影响皮肤经光学化作用产生的维生素D。另外，肥胖儿童喜食高热量且缺乏维生素D的食物。二、肝脏羟化异常。傅君芬[8]对123名健康肥胖儿童进行检查发现99例（80.49%）伴有B超脂肪改变，54例（43.9%）伴有影像学及肝酶升高的改变，可见单纯性肥胖儿童中脂肪肝的发病率较高。目前已在脂肪肝患者中发现维生素D含量显著降低。三、生物利用率降低。四、体液稀释。虽然有各种理论数据解释，但是肥胖导致维生素D水平降低的机制有待进一步明确。

1.3 维生素D水平对肥胖的影响

肥胖可降低血中维生素D水平这一观点已被广泛接受，而维生素D水平对肥胖的影响也越来越受到关注。肥胖儿童25羟基维生素D水平明显低于体重正常儿童，并与BMI、腰臀比（WHR）成负相关，有关报道证实，在校正混杂因素后，肥胖儿童25(OH)D水平与儿童体重、脂肪含量呈负相关，尤其与腹型肥胖显著相关。肥胖儿童体重减轻后，儿童血25(OH)D水平增加[9]。

2.维生素D缺乏与胰岛素抵抗的关系

全世界糖尿病患者数量在不断增加，糖尿病严重影响着病患的生活质量，而糖尿病患者中绝大多数为2型糖尿病。2型糖尿病患者多体型肥胖，存在胰岛素抵抗，它是2型糖尿病的关键因素，但其机制尚不明确，有研究表明维生素D对2型糖尿病胰岛素抵抗具有一定影响。过氧化酶增殖物活化受体（PPAR-γ）参与调解机体的糖脂代谢，调控脂肪细胞的形成和胰岛素的信号转导[10]。VD缺乏可使PPAR-γ基因表达减少，从而抑制胰岛素信号转导系统，使胰岛素抵抗变得更严重[11]。同时还可减少胰岛素受体底物2和Akt磷酸化，调节脂肪代谢起到加重肥胖引起胰岛素抵抗的作用，而补充VD可通过缓解上述途径及抑制炎性因子缓解胰岛素抵抗[12]。美国营养学会在最新的青少年人群的研究中发现，维生素D水平最低组[25(OH)D＜48.1nmol／L]与最高组[25(OH)D＞66.2nmol／L]相比，胰岛素抵抗指数明显增加[13]。

3.维生素D缺乏与血脂代谢异常的关系

肥胖儿童普遍存在糖脂代谢异常的现象，脂代谢紊乱主要表现为高脂血症，外周血中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量增高。维生素D是一种脂溶性维生素，能存储于脂肪组织中，有研究发现，维生素D受体在脂肪细胞中高度表达，脂肪细胞能降低维生素D生物利用率，使其释放入血减少[14]。有研究证明肥胖儿童BMI增加与维生素D水平下降有密切关系，肥胖儿童血脂浓度增加也与维生素D缺乏有着密切关系[7]。另外也有研究表明，肥胖儿童血脂水平明显高于体重正常儿童，且与血25(OH)D水平成负相关[9]。

各种研究突显了维生素D在人体里的重要性，预防儿童维生素D缺乏已经越来越受到重视。研究表明肥胖儿童维生素D水平下降，而维生素D营养状况与代谢综合征、2型糖尿病的发生、发展有密切关系。目前，人们对肥胖的认识和重视程度还远远不够，对肥胖的治疗更是没有引起注意，而随着社会的快速发展，生活方式和生活习惯的改变，使得肥胖儿童的数量越来越多，因此肥胖儿童的治疗也变得越来越重要，常规的治疗方法比较复杂而难以坚持，如果能通过补充维生素D而达到辅助治疗的作用，那对于肥胖儿童会有很大的帮助，因此，研究维生素D水平与肥胖的相关性非常重要[15]。目前，我国有部分关于学龄期肥胖儿童维生素D水平与肥胖的关系的报道，但是维生素D的作用非常广泛，其机制以及与各种疾病的相关性尚未完全清楚，有待更深入地研究。