宁泌泰胶囊治疗Uu和Mh多重耐药的NGU临床疗效分析

李群生 钟林芝 杨文涛* 周 磊 张文龙 孟农钦 韦文华 廖 建

1.广西中医药大学附属瑞康医院（广西南宁 530000）；2.广西梧州市中医医院（广西梧州543002）；3.广西中医药大学研究生学院（广西南宁530000）

非淋菌性尿道炎 (non-gonococcal urethritis,NGU)是指除淋球菌以外的其他多种病原体感染而产生的尿道炎[1]。 目前，NGU主要是指衣原体(占40%～50%)、支原体(占20%～30%)包括解脲支原体（ureaplasma urealyticum,Uu）和人型支原体（M.hominis,Mh）以及一些其他致病的病原体(占10%～20%，如白色念珠菌，阴道毛滴虫和单纯疱疹病毒等)的尿道炎[2]。近年来NGU发病率逐渐升高,由于患者对本病不重视，加上治疗不规范、抗菌药物滥用以及病程迁延难愈等,均导致抗生素耐药性升高。特别是最近这5年来，在我院男科门诊已发现30例Uu和Mh多重耐药的NGU患者，而临床药敏试验均耐药的情况下，抗生素对NGU的治疗已束手无策，有文献报道，根据贵州省苗族民间流传验方所研制的纯中药制剂宁泌泰胶囊，对泌尿生殖系感染具有明显的抗炎作用[3]。本文予宁泌泰胶囊治疗Uu和Mh多重耐药的非淋菌性尿道炎，观察其临床疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

2014年1月～2018年5月在我院男科门诊就诊，被诊断为Uu和Mh多重耐药的NGU患者30例，年龄20～45岁，大多数患者有不洁性生活史。临床表现大部分有尿道分泌物、尿道口红肿、灼热、不适感等及不同程度的尿路刺激症状。

二、方法

（一）标本取样

由我科专业护士按要求规范取材，取标本前1 h无排尿，予清洗尿道口，用生理盐水湿润专用尿拭子后插入尿道2～4 cm,轻轻旋转1圈再停留3～5 s后取出，放至无菌试管立即送检。

（二）支原体检测

采用一次性支原体培养鉴定计数药敏试剂盒 （郑州安图生物工程股份有限公司生产），可同时检测解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh），严格按照试剂盒使用说明操作。判断原则:培养基板孔试剂由桔黄色变为红色，表示有支原体，若颜色不变则为支原体阴性。并进行药敏试验。其结果判定：药敏鉴定上下两孔均为阴性，结果为敏感（S）;上孔为阳性下孔为阴性，结果为中介（I）；上下两孔均为阳性，结果为耐药（R）。其中抗菌药物有美满霉素 (MIN)、强力霉素 (DOX)、红霉素(EYR)、阿奇霉素 (AZI)、交沙霉素 (JOS)、甲砜霉素(THI）、克林霉素 (CLI)、克拉霉素 (CLA)、罗红霉素(ROX)、司帕沙星(SPA)、左氧氟沙星(LEV)、加替沙星(GAT)。

三、治疗方法

所有纳入的病人近两周均未使用抗生素治疗，选择贵阳新天药业股份有限公司生产的宁泌泰胶囊 （国药准字Z20025442），每天3次，每次5粒，15 d为一个疗程，每个疗程结束后3 d复查支原体，若结果未转阴，继续下一个疗程，每例患者最多进行3个疗程。治疗期间有性生活需用避孕套，尽量少吃辛辣、油腻食物，多喝水。

四、疗效判定标准

每个疗程结束后复查支原体包括Uu、Mh，若支原体转为阴性，则为有效；若仍提示阳性，则为无效。

结 果

一、疗效评定

30例耐药的NGU患者单用宁泌泰胶囊1个疗程支原体转阴率达60%（18/30），第2个疗程转阴率为16.7%（5/30），第 3 个疗程为 6.7%（2/30），3 个疗程总转阴率高达83.3%。

二、不良反应

治疗过程患者无任何不良反应发生。

讨 论

随着人们思想观念的改变，性生活不检点，导致性病的发病率越来越高，有文献报道，目前，非淋菌性尿道炎（NGU）已高居我国需报告的8种性传播疾病（STD）中的首位[4-5]。NGU是一种常见的性传播疾病，主要有支原体和衣原体感染导致[6]。支原体是介于与细菌和病毒之间的微生物,有10多种分型,而解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）与泌尿系感染关系密切。NGU的潜伏期一般在1～3周，发病比较缓慢，临床症状主要表现为尿道口有稀薄分泌物、尿道刺痒、灼热、不适感等，以及不同程度的尿路刺激症，清晨起床后尿道口有干涸粘着。由于临床症状相对淋病较轻微，且有20%～50%的NGU患者临床症状不明显[7]，不容易被发现，因而有不少患者错过治疗的最佳时机，导致病情迁延难愈，反复发作，更有甚者引起男性前列腺炎、附睾炎以及不育等，而本病极易通过性生活传染给女方，引起女性宫颈炎、附件炎、输卵堵塞以及不孕等，对男女双方都造成极大的影响。

NGU是引起男性不育的重要因素之一,而其又常见于支原体和衣原体感染[8]。支原体本身有一种特殊的顶端结构，能结合宿主易感细胞上的受体而黏附在细胞上，并产生磷脂酶对细胞膜中的磷脂进行分解，导致宿主细胞生物合成受阻。同时，具有特殊的顶端结构的支原体还可吸附在生精细胞和精子表面，引起精子和生精细胞结构破坏。吸附于精子头部的支原体，抑制精子运动，影响其代谢活动，可使液化时间延长，精子畸形率增加，并能覆盖精子识别卵细胞的部位，导致精子穿透卵细胞的能力下降。研究发现，感染支原体的男性，精子发生细胞凋亡率明显增高，因其感染导致精子发生细胞凋亡，从而发生少精导致不育[9]。

本文研究的30例多重耐药患者均有Uu+Mh阳性，而李小兰等临床研究发现，Uu和Mh混合感染，会增加支原体的耐药性。有临床报道，2013～2015年间在三亚地区Uu+Mh感染已对多种抗生素的耐药性呈逐年增高趋势[11]。2014～2018年，在我院诊治的Uu和Mh多重耐药的NGU患者也有逐年升高的现象由2014年的3例，2015年的5例，2016年的6例增至2017年的9例，2018年的7例，值得我们男科医生引起重视。缺乏细胞壁、能通过除菌滤器的支原体是一类呈高度多形性的最小原核微生物，由于其缺乏细胞壁，对β-内酰胺类、糖肽类等一类抗生素的作用机制为抑制微生物细胞壁形成易产生耐药，因此，经过临床长期不规范的滥用抗生素治疗，更易产生耐药性菌株。

根据近5年在我院男科门诊诊治的30例Uu和Mh多重耐药的NGU患者的情况来看，虽然病例数较少，但是很有临床价值，目前几乎没有相关的文献报道，对于这一类的患者，耐药的抗生素已无治疗意义，可从中医的辨证论治上入手。祖国医学没有非淋菌性尿道炎这一病名，根据临床的症状，NGU与中医的“淋证”“白浊”相类似，其病因多由外感湿热、情志不调、饮食不洁、禀赋不足或劳伤久病引起，病机主要为湿热蕴结下焦，张仲景《金匮要略·五脏风寒积聚病脉证并治》中认为其病机以“热在下焦”为主。本文纳入的病例以湿热为首[12]。与清热解毒、利湿通淋的宁泌泰胶囊作为本文的研究用药相符。

在苗族民间验方的基础上，贵阳新天药业研制的新型民族药——宁泌泰胶囊，胶囊剂内容物为深棕色粉末，气香、味微苦。选用四季红为君药，大风藤、白茅根、连翘为臣药，三颗针、仙鹤草为佐药，芙蓉叶为使药等7种中药，运用现代制药技术精制而成的纯中药制剂，具有清热解毒、利湿通淋、凉血养阴等功效。多用于下尿路感染、慢性前列腺炎等疾病的治疗[13，14]。四季红又名石莽草，具有清热利湿、活血散瘀之功效。其药理研究表明[15]，石莽草水提物在泌尿道具有抗菌浓度，对细菌感染性疾病有治疗效果。大风藤为防己科植物木防己的干燥根及茎，具有祛风止痛、利水消肿、解毒等功效，可用于治疗风湿痹痛、尿路感染等[16]。白茅根性味甘、寒，归肺、胃、膀胱经，具有清热利尿，凉血止血之功效。岳兴如等[17]通过动物实验发现白茅根通过对多种炎症介质的抑制，具有一定的抗炎作用。连翘具有清热解毒、散结消肿的功效，可用于治疗温热，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，热淋尿闭等。史洋等[18]研究发现，连翘不仅对抗菌、抗病毒有显著作用，而对耐药菌也有一定的效果。三颗针又名刺黄莲，具有清热、利湿、散瘀的功效。徐婵等[19]研究发现，三颗针中具有良好的抗菌活性来源于其所含的异喹啉生物碱。仙鹤草首载于《本草图经》，性味苦、涩、平，归手少阴、足厥阴经，具有收敛止血、解毒、止痢、补虚等功效。芙蓉叶具有清热解毒、消肿排脓与凉血止血等功效，现代药理研究表明，木芙蓉叶提取物(水、乙酸乙酯、70%乙醇、丙酮和石油醚)对多种细菌均有不同程度的抑制作用[20]。全方7味中药，在中医的君臣佐使中两两配合，相得益彰，共奏清热解毒、利湿通淋、凉血养阴之功效。在现代药理研究下，本方6种中药均有一定的抗菌抗炎作用，对于用来治疗Uu和Mh多重耐药的NGU来说，是一种尝试，也是一种行之有效的治疗方向。

本文通过对宁泌泰胶囊治疗Uu和Mh多重耐药的NGU临床疗效的观察，治疗总有效率达83.3%，说明其具有明显的临床疗效。然而，本研究还有不足之处，通过药敏试验证实多种抗生素已产生耐药，抗生素无治疗效果，缺乏有效的对照组，而且宁泌泰胶囊对于Uu和Mh多重耐药的NGU研究分析不够深入，临床研究的病例不多，缺乏统一的诊疗标准和严格系统的临床观察。今后可深入开展宁泌泰胶囊对于治疗NGU的临床前研究,特别是耐药的病例，不断拓展其研究机制，以期更好地丰富临床治疗方案。