近些年,随着我国社会经济的不断发展,国民生活水平得到提高,由于各种因素引起的心血管疾病呈现出更加明显的流行趋势,心血管疾病的发病人数也持续增加。截至目前,我国的心血管病患病人数约3亿,其中2.7亿人患有高血压,冠心病人数约1 100万,其他主要疾病包括脑卒中、心力衰竭、肺源性心脏病、风湿性心脏病、先天性心脏病等。心血管病死亡率居首位,高于肿瘤和其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上,近几年呈现出农村死亡率持续高于城市水平的趋势[1]。新疆因其独特的地理环境及生活饮食习惯,成为冠心病的高发区,胸痹秽浊痰阻证为新疆的特殊证型[2]。天香丹(新疆医科大学附属中医医院院内制剂)是以安冬青教授为主的团队针对新疆胸痹秽浊痰阻证型研制而成,具有益气补血、活血通络、化瘀散结之功效,临床效果显著,不良反应少。本研究对天香丹的主要成分、作用机制及治疗冠心病的研究进展进行综述。
芳香新塔花、丹参、红景天、降香是天香丹的主要成分。
1.1 芳香新塔花 芳香新塔花为唇形新塔花属Ziziphora Lam.植物的干燥地上部分,味辛,性凉,其药理作用主要为宁心安神、疏散风热、降血压、保护血管内皮细胞等,主要用于感冒发热、心悸、失眠、高血压病、冠心病、支气管病等[3-6]。有关新塔花,国外学者多对芳香新塔花的挥发油成分及药理作用进行研究,国内学者对挥发油的成分及全草化学成分都有涉及[7],越来越趋于对有效成分的精细化研究,但对于新塔花水提物缺乏综合性研究分析,物质基础研究不够深入,紧紧依靠临床经验。
1.2 丹参 丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎,味苦,微寒,具有活血祛瘀、通经止痛、保肝、扩血管、改善微循环等功效,主要用于冠心病、腹痛、肝脏损伤等[8-10]。
1.3 红景天 红景天为景天科大花红景天的干燥根和根茎,味甘、苦,性平,具有益气活血、通脉平喘、抗氧化、保护心血管、调节神经系统、增加免疫力、改善心肌纤维化之功效。主要用于稳定型心绞痛、中风偏瘫、心肌缺血、倦怠气喘等[11-13]。
1.4 降香 降香为豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T.Chen树干和根的干燥心材,味辛,性温,具有化瘀止血、理气止痛、改善心肌缺血等功效,用于外伤出血、肝郁胁痛、心血管疾病等[14-15]。
天香丹的主要作用表现在调节血脂水平,抑制炎症反应,减少心绞痛的发作,改善心肌缺血,保护血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)及促进血管内皮细胞新生等。
2.1 调节血脂水平 血脂是血浆中所含酯类的总称,普遍存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质,血脂含量可以反映体内脂类代谢的情况。一般来说,血脂的主要成分是胆固醇(TC)与三酰甘油(TG)。如果血管中脂肪不断沉积,就会形成斑块。斑块若发生在冠状动脉,就会导致其狭窄,冠状动脉内脂肪不断沉积逐渐形成斑块的过程称为冠状动脉硬化,形成冠心病。由于TC与TG水平的升高与动脉粥样硬化(AS)的发生密切相关,因此这两项成为诊断AS血脂检测的重点项目[16],其他还有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。临床有关研究人员通过实验发现天香丹能够有效调节血脂水平,有效抑制AS的形成,从而降低心血管病的发病率[17-18]。
2.2 减少心绞痛的发作,改善心肌缺血 心绞痛的直接发病原因是心肌供血不足,因此,各种减少心肌血液供应和增加氧消耗因素,都可诱发心绞痛。心肌供血不足主要源于冠心病。前期临床研究表明,天香丹能够有效改善冠心病病人的心电图表现及临床症状,减少心绞痛的发作,改善病人的生活质量,是治疗冠心病心绞痛的有效中成药[19-21]。有研究表明,红景天和丹参均能有效缓解心绞痛的临床症状、改善心电图[22-24]。
2.3 抑制炎症反应 冠心病发病因素复杂,发病机制尚不明确,随着临床研究的不断深入,普遍认为冠心病同时也是一种炎症性疾病,炎症反应存在于AS的形成过程。炎症因子主要通过各种炎症介质作用到AS中,从而发生一系列炎症免疫反应,形成易损斑块及血栓。因此,对冠心病病人进行相关炎症因子指标检测,并进行药物干预,逐步降低炎症因子水平,抑制炎症反应,对防治冠心病具有重要作用。大量研究表明,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)等[25-29]。临床研究表明,天香丹能够有效抑制小鼠血清中TNF-α、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素1β(IL-1β)等炎症因子水平,促进基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达,能够有效稳定易损斑块[30-31]。安冬青等[32-34]研究也发现,天香丹能够有效改善冠心病的临床症状,提高病人血清中超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,降低丙二醛和乳酸(LD)含量,同时提高血清血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)以及一氧化氮合酶(NOS)含量,从而抑制炎症反应,达到治疗冠心病的目的。
2.4 保护血管内皮细胞受损,促进血管内皮新生 在临床治疗中,因AS发病机制不明确,所以无有效的防治药物。近些年研究认为,VEC损伤是AS发病的始动环节,因此研究内皮细胞损伤及抗内皮细胞损伤对防治AS等心血管疾病具有重要意义[35-37]。VEC位于全身血管内皮的表面,形成血管的内壁,具有维持血管通透性、防止凝血和血栓形成、控制血压、促进血管生成等作用[38]。研究显示,天香丹及其主要成分能够升高病人血清中血管内皮生长因子含量,有效防止血管内皮受损,增强VEC抗凝、纤溶功能,增加血管通透性,加速血流,防治凝血和血栓形成,同时促VEC增殖,促进血管新生,以治疗冠心病[32,39-40]。
现阶段,天香丹治疗秽浊痰阻型冠心病已经得到广泛的认可,辅助以其他药物或手术治疗,对冠心病的治疗效果更加明显。综上所述,通过大量的动物实验和临床实验表明,天香丹能够有效缓解冠心病心绞痛的发作,改善心肌缺血,调节病人血脂水平,抗凝血和血栓形成。还有研究表明天香丹能抑制炎症反应,提高病人血清内皮生长因子含量,保护内皮细胞受损,刺激内皮细胞增殖。此外,天香丹还能够充分发挥中医组方优势。应用天香丹治疗冠心病,不但临床效果明显,且不良反应较少,对病人脏器无损害,使更多冠心病病人受益,从而有效降低心血管病的发病率。但是,目前天香丹仅为院内制剂;其次对于天香丹主要成分新塔花的研究甚少,其具体临床效果需深入研究,进一步完善天香丹的临床应用科学性。