中医药治疗糖尿病心肌病的研究进展

樊 蓉牛世煜陈 晶

中医古籍中没有糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)这一病名，关于本病的描述往往散见于“消渴”“胸痹心痛”“心悸”“真心痛”等章节中。随着近现代医学及中医学的逐步发展，对DCM病的认识越来越全面，现对其中医药治疗研究分析如下。

1 单味中药或其提取物

1.1 黄芪 现代药理研究发现，黄芪具有降糖、保护心血管等作用。黄芪中的主要化学成分是皂苷、黄酮、多糖以及氨基酸类等，其中黄芪甲苷和黄芪多糖在DCM的研究中最多。曹琼丹等[1]发现黄芪甲苷能够改善DCM大鼠心肌损伤，其机制可能是通过PGC-1α途径影响线粒体合成，进而调控心肌能量代谢。Sun等[2]亦发现黄芪多糖能够改善糖、脂代谢，逆转心肌细胞损伤，抑制线粒体凋亡。

1.2 红芪 红芪多糖是红芪发挥药效的主要成分，能改善血糖，减缓DCM病情进展。金智生等[3-8]通过一系列实验研究表明，红芪多糖能改善db/db小鼠糖、脂代谢紊乱，通过降低Collagen I，升高基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)比值，抑制转化生长因子β1/信号传导蛋白(TGF-β1/Smads)信号通路，经PPARγ-NF-κB信号途径来控制氧化应激和炎症反应，抗心肌纤维化，延缓DCM病情进展。

1.3 人参 人参的主要有效成分是人参皂苷，Yu等[9]发现人参皂苷Rg1能降低链脲佐菌素(STZ)诱导DCM大鼠心肌组织Caspase-3水平，通过抗氧化和抗凋亡，减轻心肌线粒体的损伤。Sun等[10]研究提示人参皂苷Rg3通过调控PGC1-Tfam信号通路，影响糖尿病大鼠心肌线粒体以及抗氧化磷酸化蛋白的表达。

1.4 丹参 丹参的主要药理作用是降血脂、抗动脉粥样硬化、改善微循环等。卫银芝等[11]发现丹参多酚酸盐能抑制STZ诱发DCM大鼠心肌组织中Caspase-3蛋白的表达，增强Bcl-2蛋白的表达，减轻心肌细胞凋亡，改善糖脂代谢，纠正心功能。李彩蓉等[12]发现丹参酮ⅡA磺酸钠能降低糖尿病大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌钙蛋白I(cTnI)等水平，通过抑制氧化应激对糖尿病大鼠心肌具有保护作用。

1.5 黄连 黄连是临床上治疗“消渴”的常用中药。现代药理研究发现黄连具有降糖、对抗心肌损伤等作用。Chang等[13]发现小檗碱能缓解棕榈酸诱导心肌细胞的糖摄取和利用紊乱。 Chen等[14]实验发现小檗碱能减轻DCM大鼠心肌Bax/Bcl-2和Caspase-3的表达，减轻心肌凋亡。

2 中药复方

张艳等[15]研究益气养阴活血方对80例早期DCM病人的治疗效果，发现益气养阴活血方改善中医证候疗效(90.0%)优于对照组(67.5%)，同时能辅助降糖、调脂、改善心功能，对早期DCM有一定的治疗效果。陈淼等[16]选取120 例DCM病人，观察心衰宁合剂(红参 20 g，黄芪 20 g，丹参20 g，附片10 g，红花10 g，益母草30 g，玉竹12 g，炙甘草6 g)对DCM病人心脏舒张功能的影响，纳入病人均有心力衰竭的症状和体征，同时左室射血分数(LVEF)<47%，脑钠肽(BNP)>400 ng/L。治疗组在常规治疗的基础上给予心衰宁合剂，2次/天，连续治疗2周。治疗后，治疗组白介素-6(IL-6)、血清晚期糖基化终末产物 (AGEs)、血浆脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)水平、心室舒张功能均较对照组显著改善，表明心衰宁合剂能够改善DCM病人的心脏舒张功能，可能与减少糖基化终末产物堆积相关。初铭钰[17]通过对60例气阴两虚、瘀血内阻证DCM病人进行临床观察，并STZ诱导DCM大鼠实验研究分析糖心舒合剂(生黄芪 30 g，丹参 30 g，麦冬 15 g，葛根 30 g，五味子 9 g，泽兰 15 g，桂枝 3 g，生地黄 9 g，三七粉 6 g，檀香 6 g)对DCM的治疗效果。 结果表明，糖心舒合剂能改善DCM病人的临床症状，对糖脂代谢、BNP、心功能的指标改善优于对照组；其对DCM大鼠的心脏超微结构改善优于模型组。倪青等[18]发现丹参饮能明显改善DCM大鼠各项生化指标，减少胶原纤维含量，延缓DCM的病情进展。杨龙[19]通过对42例气阴两虚型DCM病人选用天王补心丹加味(柏子仁 12 g，白茯苓 10 g，酸枣仁 12 g，远志 10 g，龙眼肉10 g，丹参 10 g，玄参 10 g，生地黄 15 g，麦门冬 12 g，人参 10 g，桔梗 10 g，五味子 10 g，天门冬 12 g，当归身 12 g，炙甘草 6 g)治疗。治疗后，治疗组总有效率为 90.5%，明显优于对照组(76.2%)；同时治疗组心肌酶谱下降水平明显高于对照组。李宇超等[20]观察由人参总皂苷、延胡索总碱、丹参总酚酸按一定比例配伍而成的活血化瘀方防治DCM的作用机制，运用基因芯片技术分析数据后发现，其能通过调节转化生长因子-β(TGF-β)等信号通路影响糖脂代谢，进而影响DCM的病理发展。石佳娜等[21]发现生脉饮能改善糖尿病大鼠的糖脂代谢，降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原的比值，减缓 DCM 进展。曹长峰[22]选取64例DCM病人应用自拟方剂益心煎(由黄芪、麦冬、人参、桔梗、五味子、川芎、桃仁、赤芍、红花、生地黄、牛膝、柴胡、当归、枳壳、甘草组成)，治疗后病人糖脂代谢及超声心动图均有显著改善。赵莉平等[23-24]发现糖心乐能够明显改善DCM大鼠的心功能、心脏超声指标，具有良好的降糖功效，提高了Bcl-2和降低 Bnip-3的表达水平，改善心肌能量代谢，延缓心肌纤维化进程，进而防治DCM。

3 中成药

3.1 通心络胶囊 张哲等[25]研究通心络胶囊干预DCM KK/Upj-Ay小鼠，能够降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平及p-p38MAPK的表达，减轻心肌组织损伤。周丽华等[26]收集黄石市中心医院48例应用通心络胶囊治疗的糖尿病心肌病病人，治疗8周后，结果表明，通心络组总有效率为91.67%，明显高于对照组，通心络组血清白介素-1(IL-1)、IL-6、TNF-α等炎性因子水平明显降低，超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)等氧化应激指标明显改善。王琦[27]分析82例通心络胶囊佐治的DCM病人，发现应用通心络胶囊治疗后病人血糖、血流变、心功能均得到明显改善。

3.2 芪参益气滴丸 冉永玲等[28]对80例DCM住院病人给予芪参益气滴丸(主要成分为黄芪、丹参、三七及降香)治疗观察其治疗效果。结果显示，芪参益气滴丸组与对照组相比糖化血红蛋白、血脂、空腹血糖、餐后2 h血糖、6 min步行距离、心电图、BNP、超声心动图均有明显改善，表明其能改善DCM病人的机体代谢及微循环，进而防治DCM，并改善其预后。

3.3 津力达 周杨等[29]观察津力达联合曲美他嗪治疗120例DCM的临床疗效，发现其能明显改善心功能，提高LVEF，改善血中氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)，增加6 min步行距离，对纠正DCM病人的心功能有较好的疗效。

4 针灸治疗

王洪峰等[30]给予DCM模型大鼠针刺治疗，选取肺俞、脾俞、胃管下俞、肾俞、内关、三阴交， 每日1次，每次15 min，各穴位直刺5 mm，采用平补平泻手法， 连续治疗12周。结果显示，针刺治疗能下调TNF-α及血糖，改善DCM的病情进展。王澎澎等[31]观察针灸联合益气活血方对88例气阴两虚兼血瘀型早期DCM病人的治疗效果，发现针灸联合益气活血方能使病人磷酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、LDH、天门冬酸氨基转移酶(AST)明显下降，左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)明显下降，LVEF、E/A明显上升，主要通过改善血流动力学、心功能保护心肌组织起作用。肖凤英等[32]发现电针DCM大鼠内关穴可明显降低线粒体 Ca2+转运，减少心肌细胞凋亡。

5 结 语

心血管并发症是糖尿病病人的主要死亡原因，积极预防和早期干预DCM对糖尿病病人的预后有着重要影响。中医药在治疗DCM方面，无论从单味药、复方、针灸治疗均取得了一定的疗效，虽然中医药治疗方法灵活多变，可针对病人病情潜方用药，但其治疗DCM的作用靶点尚不明确。因此，加强中医药对DCM的研究，具有独特的优势。