血必净注射液对有机磷中毒并呼吸衰竭患者的治疗效果

徐杰 宋旭 许永

（江苏省徐州市矿山医院ICU 徐州221006）

有机磷中毒（Organophosphorus Pesticide Poisoning，OPP），包括敌敌畏、对硫磷、甲拌磷等有机磷类药物，可引起多器官功能损害，其中急性呼吸衰竭、肺部感染是致死的常见原因，机械通气具有较好救治效果，有机磷中毒患者在使用机械通气的治疗过程中，容易出现呼吸机依赖、多重耐药菌，加重了救治难度，我科使用血必净注射液对有机磷中毒并呼吸衰竭患者进行救治，以改善其氧合指数，降低乳酸、炎症细胞，降低多重耐药菌的发生率，缩短胆碱酯酶活性恢复时间和呼吸机上机时间，能够明显提高抢救成功率。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2018年6月我院重症监护病房（ICU）诊断为重度有机磷中毒并需要机械通气的60例患者作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，每组30例。所有入选患者血胆碱酯酶均低于1 000 U/L，合并呼吸衰竭，其中男34例，女 26例；年龄 18～80岁，平均年龄（40.0±16.4）岁。两组患者的年龄、性别、基础疾病、服药量、服药后至洗胃时间和洗胃量等资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有诊疗活动均获得患者或家属的知情同意并签署同意书。

1.2 诊断标准[1]（1）临床表现：呼吸困难，紫绀，伴或不伴意识障碍；（2）血气分析：Ⅰ型呼吸衰竭（PaO2＜60mmHg），Ⅱ型呼吸衰竭 （PaO2＜60 mm Hg，且PaCO2＞50 mm Hg）；（3） 有机磷中毒的诊断以临床表现为主，ChE活力测定作参考[2]。

1.3 排除标准 基础合并支气管扩张、COPD或肺部肿瘤者；入院后24 h内死亡者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 按照急性重度有机磷的集束化治疗原则治疗[1]，包括阿托品化、胆碱酯酶复能剂和血液灌流治疗等综合措施，需要机械通气者行经口气管插管，呼吸机应用A/C模式，按照小潮气量同期策略设置参数。

1.4.2 治疗组 在对照组的基础上，加用血必净注射液（国药准字Z20040033）40 ml+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，2次/d，连续治疗7 d。

1.5 监测指标及方法 （1）分别在治疗前、治疗第1天和第7天抽取患者静脉血5 ml，检测血常规，每日监测1次ChE水平，至连续3次血胆碱酯酶达到正常水平，停止监测，并记录时间；（2）分别在治疗前、治疗第1天和第7天抽取患者动脉血1 ml，采用RADIOMETER-ABL80床旁血气分析仪，测定动脉血气和乳酸水平，所有指标检测均采用原厂试剂盒；（3）分别记录患者第 1天以及第 7天的APACHEⅡ评分、ChE活性恢复时间、呼吸机上机时间和MDR发生率等指标。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS18.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后OI、WBC和Lac比较 治疗前，两组的OI、WBC和Lac相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗第7天，两组患者的WBC和Lac均下降，OI均升高，与同组治疗前相比较，差异均有统计学意义，P＜0.05；治疗组的OI明显高于对照组，WBC和Lac明显低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗前后OI、WBC和Lac比较（±s）

表1 两组治疗前后OI、WBC和Lac比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组治疗前相比较，△P＞0.05；与对照组治疗后相比较，#P＜0.05。

组别n时间OI（mm Hg）WBC（×109/L）Lac（mmol/L）对照组治疗组30 30治疗前治疗第7天治疗前治疗第7天168.32±30.45 251.47±50.26*175.26±33.37△311.50±41.66*#17.44±5.8 6.96±2.4*17.02±5.1△4.41±1.5*#3.76±0.51 2.88±0.38*2.56±0.52△1.65±0.35*#

2.2 两组APACHEⅡ评分、ChE活性恢复时间、呼吸机上机时间和MDR发生率比较 治疗第7天，两组的APACHEⅡ评分均较治疗前下降，且治疗组的APACHEⅡ评分明显低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；治疗组的MDR发生率明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；治疗组的ChE活性恢复时间和呼吸机上机时间明显少于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组APACHEⅡ评分、ChE活性恢复时间、呼吸机上机时间和MDR发生率比较（±s）

表2 两组APACHEⅡ评分、ChE活性恢复时间、呼吸机上机时间和MDR发生率比较（±s）

注：与对照组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组治疗后相比较，#P＜0.05；与对照组治疗前相比较，△P＞0.05。

呼吸机上机时间（d）对照组治疗组组别 n 时间 APACHEⅡ评分（分）MDR发生率（%）ChE活性恢复时间（d）30 30治疗前治疗第7天治疗前治疗第7天34.80±6.37 24.83±4.56*34.41±5.46△18.38±6.25*#26.7 13.3#11.66±1.86 7.37±2.07#15.61±4.07 10.28±3.19#

3 讨论

有机磷农药进入体内后，能快速与胆碱酯酶结合，并形成磷酰化胆碱酯酶，失去分解胆碱酯酶的活性，进而造成大量乙酰胆碱在体内蓄积，最终作用于胆碱能受体，引起急性胆碱能危象，威胁生命。呼吸衰竭是重症急性有机磷农药中毒的主要并发症之一，也是导致患者快速死亡的最主要原因。据统计，伴有呼吸衰竭的急性有机磷农药中毒患者死亡率高达60%[3]。在临床上将呼吸衰竭分为两种[4]，包括中枢型（指有机磷农药对呼吸中枢的抑制）和外周型（指呼吸肌麻痹和/或呼吸道中分泌物堵塞而导致的呼吸衰竭），而急性有机磷农药中毒因呼吸衰竭而死亡的患者中，主要是混合型呼吸衰竭导致的。有报道称，抢救有机磷中毒患者时，早期机械通气治疗可以明显缩短抢救时间，降低死亡率[5]，因此，临床须针对呼吸衰竭的病因和呼吸衰竭的病理生理特点，及时给予正确的处理，在呼吸衰竭早期应给予有效的呼吸机辅助治疗。在使用机械通气的过程中，易出现呼吸机依赖、呼吸机相关性肺炎和多重耐药菌等并发症，影响预后。有报道称，掌握有机磷中毒并发的各类呼吸衰竭和患者的各类危险因素[6]，进行早期预估，并有效指导临床治疗及观察病情进展对救治有重要作用。有研究结果显示[2]，年龄、APACHEⅡ评分、抗生素应用和留置时间等因素是导致有机磷农药中毒并机械通气患者VAP的独立危险因素，在临床上，对老年患者及危重患者应加强监测，尽可能减少呼吸机上机时间，同时，根据药敏结果合理选择抗菌药物，从而预防和控制VAP的发生，可明显改善预后。因此，对有机磷中毒合并呼吸衰竭患者，尽快改善氧合、缩短呼吸机上机时间和降低多重耐药菌发生率，与改善预后正相关。

血必净注射液是一剂经典中成药，主要由红花、丹参、赤芍、川芎、当归等中药组成，是其开发者王今达教授依据“菌、毒、炎”并治原则研制[7]。现代中药药理研究证明[8]，红花含的有效成分，可抑制血小板活化因子活性，改善机体微循环，并具有抗氧化、抗炎等作用；丹参含有的丹参酮可以抑制血小板聚集、改善微循环，同时具有很强的抗脂质过氧化及清除自由基的能力；赤芍主要成分为芍药苷，可以明显降低毛细血管的通透性，阻断NO对血管内皮的毒性损伤；川芎的主要成分为川芎嗪，可以抑制中性粒细胞游出及炎性细胞的聚集，并改善血管内皮功能；当归挥发油内含有的活性成分具有抑制血小板聚集和提高免疫力的功效。全方具有体外拮抗内毒素的作用，能多靶点阻断炎症反应进程[9]，抑制炎症反应，保护血管内皮，减少患者的氧耗水平，进而缩短机械通气时间[10]，降低乳酸水平，提高氧合指数，降低VAP和多重耐药菌的发生率。有研究显示[11]，APACHEⅡ评分是目前常用的一种危重症评分，可以预测有机磷中毒患者的严重程度，死亡率与APACHEⅡ评分值呈正相关。还有研究显示，有机磷中毒患者的ChE逐渐恢复，是反映病情趋好的指标，ChE恢复越快，说明治疗效果越好，血必净注射液具有缩短ChE恢复时间的作用[12]，这与本研究结果一致。

本研究结果显示，血必净注射液能改善有机磷中毒并呼吸衰竭患者的氧合指数，降低Lac和WBC水平，降低多重耐药菌发生率，缩短ChE恢复时间和呼吸机上机时间，明显提高抢救成功率，疗效较好，但是对于有机磷中毒并呼吸衰竭患者的远期预后，仍需进一步研究。