药物制剂稳定性影响因素分析

刘音贝 杨世林（通讯作者），2

（1 桂林医学院药学院 广西 桂林 541004）

（2 江西中医药大学药学院 江西 南昌 330002）

药物制剂稳定性主要体现在药物体外特征，是影响药物使用安全性、有效性的关键，同事也是对药物质量进行衡量的主要指标。倘若药物制剂稳定性较差，则容易出现降解变质情况，不仅会对药物临床应用效果带来不利影响，甚至还可能会引起服用者出现中毒反应，给服用者生命安全造成威胁。所以，在药物制剂处方设计、原料合成及生产制作过程中，还需要着重对其稳定性造成影响的因素进行分析研究，最大程度上提高药物制剂稳定性，保证临床用药效果及用药安全。

1.药物制剂稳定性影响因素

1.1 物理因素

①容器因素带来的影响。容器包含了内包材与外包材，内包材和药品直接进行接触，其实际质量会在很大程度上决定药品稳定性，部分内包材因为使用劣质材料制作，与药品的长时间接触后可能造成玻璃材料腐蚀出玻璃片，对药品带来影响；②温度环境带来的影响。在使用药品的过程中往往会发现包装盒或说明书中已经清楚明确写出了药品的存储环境，唯有严格根据要求进行存储才可以确保药品质量。若温度太高会导致药品中的部分成分加速降解，出现毒害物质；③光对药物稳定性造成的影响。药物本身对光线相对敏感，因此大部分药品说明书中都要求避光存放，尤其是头孢类药物[1]；④湿度产生的影响。若药品长时间处于较为潮湿的环境中，会导致药物加速降解或者其中吸收大量水分而造成药物生长菌落，受到微生物侵蚀，对药物本身稳定性带来较大影响；⑤氧对药物稳定性的影响，氧在空气中客观存在，如果真空包装的药物漏气氧化后很容易出现变色的情况，或者液体药物出现沉淀或不良气体，甚至会对药品效果造成影响，如肾上腺素等。包含醇类化合物的药物都会受氧的影响，降低其稳定性。⑥金属离子影响。针对部分药物，金属离子可能会产生催化效果，药物制剂原料、药物容器、制剂操作过程中所涉及到的各种工具，都是金属离子的主要来源。

1.2 化学因素

①pH值对药物的影响。pH值对药物稳定性的影响主要是会改变其化学性质，如果pH值偏高则可能造成药物降解或出现其他物质，注射剂可能出现沉淀物或药物变色的问题；若实际使用中没有发现药品出现的化学变化，则可能对使用者造成生命威胁；②溶媒带来的影响。溶媒具有极性，即是一个共价键中电荷分布不均匀形成的[2]。溶媒通常会造成药物出现降解反应，极性偏高会导致药物水解反应过大，而偏低会延缓药物水解，影响水解反应。

2.药物制剂稳定性提升措施

2.1 改进药物制剂生产工艺

根据药物制剂特性选择合理生产加工方式，以此来提升药物制剂稳定性。若其容易发生水解，在生产工艺选择上可制作成固体剂型，比如常见的片剂、颗粒剂、针粉剂等种类，此外对易水解药物还可以将其与高吸水性物质进行混合，比如阿司匹林片剂药物即以二氧化硅为干燥剂，二者混合保证了药物制剂的稳定性。对于那些热敏感性较高药物制剂，在生产工艺上多选择压片工艺，若其稳定性容易受到光、湿、热等多种因素的影响，可采用包衣工艺来提高其稳定性。比如Vc在空气后容易发生氧化反应，可采用乳糖和微晶纤维素对其进行直接压片，然后在对其进行包衣，通过双重保护提高其稳定性。

2.2 选择合适药物储存容器

目前药品包装常用的材质是玻璃，这种材料的主要成分是硅，化学性质较为稳定，一般情况下不会与其他物质发生反应。但是任何物质构成分子即便再稳定也是在不断运动的，所以玻璃被用于存放药品时，也会出现一定的渗透作用；金属被用于盛放药品时，虽然具备良好的密封性，但是比较容易被药品制剂腐蚀，主要原因是大多数金属的化学性质不是很稳定；塑料容器的价格较低，但是很容易与药物制剂发生各类反应，不好掌控；橡胶类化学性质不易与药品发生反应，会经常被用于容器瓶塞使用，但是这种物质的吸附能力很强，可能会对药品的主要成分进行吸附，降低药品使用时的药效。

2.3 注意储存温度优化环境

在一些热敏感性较高药物储存上，应注意对储存温度进行良好控制，在适宜温度下存放药物。还有部分药物会受到湿度影响，为了确保其稳定性，要注意存放过程中保持环境干燥。对于那些光敏感性较高药物，在存放环境上还要注意避光[3]。此外，在储存时为了保证药物制剂稳定性还可以用特殊包装材料存放，比如可以进行真空包装（胶囊包装），这样可以降低药物制剂与空气之间的接触，防止药物稳定性受到环境影响。

2.4 药剂制成稳定的衍生物

药物制剂稳定性会受到处方设计影响，所以在制成过程中应结合药物特点选择与之相符的缓冲剂、溶剂等辅料。一般来说，如果药物制剂水溶性越大，那么稳定性便越差，所以针对一些水溶性较大药物制剂，应尽可能将其制成稳定性较高的衍生物，比如对于一些容易水解的药物制剂，可以制成盐类药物，利用难溶性提高稳定性。相关研究发现，将阿托品制成盐相对于游离碱状态来说，前者的稳定性更高，而将Va、Vc等制成醋，稳定性也会增高。

3.结语

综上，对药物制剂稳定性产生影响的因素有很多，在实际操作中我们很难做到让药物制剂完全不受到这些因素影响，因此我们应采取有效措施来降低各种因素对药物制剂稳定性的影响，提高药品质量。