靳子硕,田一岚,曾琪璎,杨邱澜
(兰州大学,1.第二临床医学院;2.第一临床医学院,甘肃 兰州 730100)
动脉粥样硬化(AS)是一种慢性弥漫性炎症性疾病,其特点是受累动脉内膜出现脂质沉积,内膜灶状纤维化,动脉壁开始增厚变硬、管腔狭窄,一旦发展到阻塞动脉管腔的程度,则会引起相应器官缺血性改变,导致冠心病、脑梗死、外周血管病等病变。目前动脉粥样硬化的确切病因还不清楚,但危险因素已经发现了很多,如高脂血症、高血压、高血糖、肾病综合征、代谢综合征等,饮食营养对动脉粥样硬化的影响越来越受到重视。
机体营养不良导致抵抗力下降,容易发生反复感染,使得炎症发生并且长期存在;而炎症时机体产生各种细胞因子活化活化三磷酸腺苷-泛素-蛋白酶体蛋白水解途径,水解蛋白和肌肉蛋白的分解增加,白蛋白和肌肉蛋白的合成受到抑制,炎症细胞因子还可以作用于中枢引起食欲下降和消化吸收能力下降。
炎症导致脂质代谢障碍,氧化LDL使血清淀粉样蛋白取代HDL的载脂蛋白A,HDL功能发生改变,黏附于血管内皮,内皮黏附因子表达有利于炎症反应细胞和脂质细胞聚集成脂质条纹,炎症抑制脂蛋白酶活性,引起高脂血症;炎症患者血浆中的高敏C反应蛋白(CRP)可刺激内皮细胞表达黏连分子,抑制内皮细胞产生一氧化氮,刺激巨噬细胞吞噬LDL胆固醇,增加内皮细胞产生血浆酶原激活物抑制剂,激活血管紧张素-1受体,促进血管平滑肌增殖等;慢性促炎因素可通过慢性炎症过程导致内皮细胞损害,内皮功能障碍致使LDL-C和炎细胞进入内皮下,形成泡沫细胞和AS。
营养不良时出现低蛋白血症导致脂蛋白异常,血纤维蛋白原和血粘度提高;血清组氨酸浓度降低,细胞内氧自由基清除减少,LDL氧化增多;精氨酸缺乏一氧化氮生成减少,血管舒张能力下降,促进动脉粥样硬化的发生和发展。
营养不良影响血管内皮功能、增加氧化应激促进动脉粥样硬化的形成;动脉粥样硬化促进炎症因子的产生而导致营养不良[1]。
维生素D可以抑制内质网应激,减少MCP-1的表达,减轻炎症反应,核细胞向细胞壁迁移减少、胆固醇在巨噬细胞中的沉积减少,抑制动脉粥样硬化斑块的形成[2];维生素D可以抑制AngⅡ生成,降低血管重构,保护血管内皮细胞;燕蒲娟等[3]研究发现原发性高血压患者血清维生素D水平降低,在有心血管疾病的患者中降低更明显,Kota等[4]研究发现可以肥胖和RAAS活性与维生素D有关,Adamczyk等[5]发现缺乏VDR/CYP27B1(一种可活化维生素D的1α羟化酶)的小鼠有高血压、心脏肥大的表现。
维生素E可以清除自由基,在体内保护细胞,其抗氧化作用保护机体,维生素E捕捉脂质自由基后可生成许多氧化产物,它的这些氧化产物也随即表现出抗氧化活性,维生素E还减少LDL对氧化修饰的敏感性,使血浆ox-LDL水平降低。流行病学研究显示,心血管疾病发生率与血浆维生素E浓度或摄入量呈负相关[6]。
维生素E可以清除血管平滑肌细胞内的自由基、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,预防血管狭窄、抑制血管内皮细胞对ox-LDL的摄取,预防泡沫细胞的形成、抑制血管平滑肌细胞分泌细胞因子减轻炎症反应和减弱caspase-3的激活抑制其凋亡,从而稳定斑块。
高脂饮食摄入高脂肪高热量,脂肪主要是以甘油三酯的形式存在的,甘油三酯以VLDL的形式运行于血液循环中,VLDL可转变为LDL,LDL被动脉壁细胞氧化修饰后具有促进粥样斑块形成的作用,氧化LDL可以损伤内皮细胞和平滑肌细胞,不能被正常LDL受体识别,而被巨噬细胞的清道夫受体识别而快速摄取,促进巨噬细胞形成泡沫细胞,从而导致斑块的形成;高胆固醇可以损伤动脉内皮细胞,导致血管通透性增加,胆固醇可通过受损部位在动脉内膜中沉积,形成粥样斑块。
膳食纤维就会引起人们的尿酸偏高,尿酸偏高会使得人们产生一种高尿酸血症,膳食纤维在人们日常生活中的事物里通常由海鲜提供[7]。经过专家研究,专家认为尿酸是只存在于人体的一种天然的氧化剂,它不存在于除了人体内的其他地方[8]。一部分尿酸对于人体具有有益的作用,有60%的尿酸对人体有益,它们能够使人体免疫功能更强大。
经过部分专家研究,他们认为尿酸太高引发的高尿酸血症会损伤人体的肾脏,对人体排尿功能有巨大的影响。故高脂饮食和高尿酸饮食可协同导致动脉粥样硬化的发生和发展。
高血压时血流对血管壁的机械性压力和冲击,引起血管内皮的损伤,使内膜对脂质的通透性增加,脂蛋白易渗入内膜,单核细胞和血小板黏附并迁入内膜,中膜SMC迁入内膜,促进AS的发生,低盐高钾饮食可以减少体内钠离子的积聚,防止钠水潴留减轻血管压力,降低舒张压,对于血管起到一定的保护作用,从而减缓动脉粥样硬化的发生发展。
近年来,慢性疾病的发病率持续上升,动脉粥样硬化的发病率也居高不下,饮食营养和动脉粥样硬化的发生有很大的联系,通过注意日常的饮食营养我们可以尽可能的减少AS的发生和减缓其发展,是极为经济有效的方式手段。随着人们生活水平的提高,对饮食营养的追求也会更进一步,相关研究也会更加深入发展。