不同剂量神经节苷脂治疗糖尿病周围神经病变效果分析

闫博阳

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的并发症之一，其发病率较高，也是糖尿病患者致残、致死的重要原因。其发病机制目前尚不清楚，且临床治疗效果不佳。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（GM-1）主要存在于神经系统中，位于细胞膜外层，是神经细胞膜的主要成分，具有非常重要的生物功能，对神经元的分化、生长和轴浆运输起重要作用，可通过维持神经细胞中酶的活性和神经细胞膜的稳定性，维持细胞内外的各种离子平衡，降低细胞水肿和神经细胞损伤[1]，预防兴奋性氨基酸在细胞内的积累，降低其毒性，减轻自由基对神经细胞的伤害，促进神经重构，恢复神经功能[2]，具有保护神经的作用，可用于DPN的治疗[3]，但目前临床上用药剂量不一。本研究分析了不同剂量GM-1对DPN的效果和安全性，探讨GM-1治疗DPN的最佳剂量，以期为DPN的临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2015年3月～2018年3月医院收治的DPN患者81例，按照入院先后顺序编号，采用随机数字法分为3组，A组为低剂量共28例，男 15 例，女 13 例；年龄 40～72（52.31±7.15）岁；病程 1～8（4.32±1.02）年；周围神经病变部位（部分患者有多个病变部位）：手指12例，小鱼际13例，内踝8例，大脚趾15例。B组为中剂量组共27例，男16 例，女 11 例；年龄 42～73（53.85±7.13）岁；病程 2～9（4.98±1.57）年；病变部位：手指 11 例，小鱼际 10例，内踝9例，大脚趾13例。C组为高剂量组共26例，男 15 例，女 11 例；年龄 45～70（51.65±7.56）岁；病程 2～8（4.58±1.47）年；病变部位：手指 13 例，小鱼际12例，内踝10例，大脚趾14例。3组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者在控制血糖水平达标（空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖＜9.0 mmol/L）的同时，A组、B组和C组分别给予不同剂量的GM-1（齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213）治疗。A 组：20 mg/次；B 组：40 mg/次；C 组：60 mg/次，均为加入生理盐水中静滴，1次/d，持续治疗1 w。1 w后，A组剂量维持不变，B、C组剂量变更为20 mg/次。均改为肌肉注射给药，1次/d，再持续治疗1 w。之后服用依帕司他片，50 mg/次，3次/d，持续治疗2 w。

1.3 观察指标 在治疗前1 d和治疗结束后1 d，检测下列指标：（1）感觉阈值：采用TSA-Ⅱ型定量感觉测定分析仪（美国Medoc公司），测定患者手背、足背的冷感觉阈值、热感觉阈值，测定方法：3 cm×3 cm电极置于测试区域皮肤，轻压电极使其与皮肤完全贴合，测量的基础温度为32～34℃，变化范围0～50℃。当患者感受到冷、热给出信号时，温度停止上升或下降，此时的温度值即为冷、热感觉阈值。（2）NO水平：采集患者空腹静脉血3 ml，采用硝酸盐还原酶法测定NO水平，试剂盒由渤海生物有限公司提供。（3）症状程度：采用密歇根糖尿病神经病变量表（MDNS）对患者症状程度进行评分，包括肢体末端感觉、趾指运动和四肢腱反射。MDNS总分为0～10分，＞6分为异常，分值高表明病变越严重。记录患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析和两两t检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后感觉阈值比较 治疗后，A组感觉阈值变化不显著（P＞0.05），但B、C组冷感觉阈值显著升高，热感觉阈值显著降低（P＜0.05），均与A组有显著差异（P＜0.05），见表1。

2.2 3组治疗前后NO水平及MDNS评分比较治疗后，3组NO水平均升高，MDNS评分显著降低，且B、C组变化幅度均大于A组（P＜0.05），见表2。

2.3 3组不良反应比较 A组发生口唇发绀2例，皮疹1例；B组发生口唇发绀3例，皮疹2例；C组发生口唇发绀5例，皮疹5例，呕吐2例；不良反应发生率分别为10.71%、18.52%和46.15%，C组显著高于A组和B组（P＜0.05）。

3 讨论

DPN对感觉神经产生影响，严重时可导致感觉减弱、感染等的发生，甚至截肢[4]。目前临床对于该病没有特效药，常采用依帕司他和GM-1治疗，但对于GM-1的使用剂量不同。有研究采用GM-1 40 mg静滴，1 w后更改为20 mg肌肉注射1 w，取得了较好的临床效果[5]。也有文献报道，采用60 mg静滴，1 w后更改为20 mg肌肉注射1 w，可显著改善患者的神经传导速度，临床效果显著[6]。

本研究中，低剂量组治疗前后的感觉阈值没有明显变化，而中剂量和高剂量组的冷觉阈值明显升高，热感觉阈值明显降低，提示中高剂量组的感觉障碍得到明显改善。可能是由于中高剂量GM-1能够更好地促进神经细胞的生长、分化，促进神经系统的生长发育和损伤后修复，具有更好的神经保护作用[7]。另外，中高剂量GM-1还可通过影响磷脂酶、腺苷酸化酶等的活性而影响信号传导，激活细胞相关酶，平衡轴突膜内外离子，具有更明显修复神经传导作用，促进神经电生理活动恢复，从而显著改善患者的运动神经和感觉神经传导速度[8]，进一步改善患者的感觉障碍。而低剂量GM-1可能由于剂量不足，而没有达到治疗效果。

表1 3组治疗前后感觉阈值比较(℃)

表2 3组治疗前后NO水平及MDNS评分比较

糖尿病患者血糖长期处于高水平状态，导致血管内皮受损，NO生成降低，导致自由基损害神经传导，而自由基生成过多，进一步导致血管内NO水平下降，使得血管舒张障碍，长期作用导致神经纤维变性、失活，减慢神经传导速度[9]。本研究发现，3组治疗后NO水平均显著高于治疗前，但中剂量和高剂量组显著高于低剂量组，提示中高剂量GM-1提高NO水平的效果优于低剂量。可能是由于中高剂量GM-1可更好地促进神经细胞的修复，显著降低内皮细胞损伤，从而提高NO水平[10]。此外，治疗后，中高剂量组的MDNS评分显著优于低剂量组，说明中高剂量可更显著改善患者的临床症状，这可能与其可显著改善患者的感觉阈值和促进神经功能恢复有关。但高剂量的不良反应较高，而中剂量的不良反应较低，表明其治疗安全性更高。

综上所述，40 mg GM-1可显著改善DPN患者的感觉阈值和和临床症状，降低血清NO含量，不良反应少，具有较好的临床效果和安全性。