替吉奥联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的临床疗效观察

张晓玲

摘 要：目的 探讨替吉奥联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的疗效及其对血清HER2、VEGF、CA72-4表达水平的影响。方法 将我院2016年1月～2017年12月收治的64例转移性乳腺癌患者随机分为研究组和对照组，对照组给予希罗达联合多西他赛治疗，研究组给予替吉奥联合多西他赛治疗，比较两组患者的临床疗效及对血清HER2、VEGF及CA72-4水平的影响。结果 研究组的总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组的血清HER2、VEGF及CA72-4水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替吉奥联合多西他赛治疗MBC的临床效果好，安全性高。

关键词：替吉奥；多西他赛；转移性乳腺癌；HER2；VEGF；CA72-4

中图分类号：R655.8 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.038

文章编号：1006-1959（2018）20-0128-03

Abstract：Objective To investigate the efficacy of Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer and its effect on serum HER2，VEGF and CA72-4 expression levels.Methods 64 patients with metastatic breast cancer admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were randomly divided into study group and control group.The control group was given Xeloda combined with docetaxel.The study group was given Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with docetaxel treatment，the clinical efficacy of the two groups of patients and the effects of serum HER2，VEGF and CA72-4 levels were compared.Results The total effective rate of the study group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The improvement of serum HER2，VEGF and CA72-4 levels in the study group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with docetaxel in the treatment of MBC has a good clinical effect and high safety.

Key words：Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules；Docetaxel；Metastatic breast cancer；HER2；VEGF；CA72-4

乳腺癌（breast cancer）是危害女性身心健康的恶性肿瘤之一，其中转移性乳腺癌由于癌细胞已经出现扩散转移，单一的外科手术治疗效果不佳，需要联合其他方式来抑制患者体内的癌细胞增殖和扩散[1]。目前临床上针对转移性乳腺癌的治疗，主要以化疗、放疗为主，最常见的化疗药物包括氟尿嘧啶类和紫杉烷类，其中多西他赛是紫杉烷类抗肿瘤药物的代表，而替吉奥是氟尿嘧啶衍生物类抗癌制剂，本研究旨在探讨两种药物联合应用于转移性乳腺癌治疗的效果及对血清表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）水平的影响，具体结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 将鞍山市岫岩县中心人民医院肿瘤内科2016年1月～2017年12月收治的64例确診转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）患者应用随机数字表法分为研究组和对照组，每组各32例。研究组：年龄36～74岁，平均年龄为（63.29±6.01）岁；其中1处转移者8例，2处转移者16例，3处或以上转移者8例；病理活检确诊浸润型患者为19例，非浸润型13例。对照组：年龄36～70岁，平均年龄（62.57±5.97）岁；1处转移者9例，2处转移者16例，3处或以上转移者7例；手术病理活检确诊浸润型患者为20例，非浸润型12例。两组患者基本资料经比较无显著差异（P>0.05），研究可行。

1.2纳入及排除标准 ①纳入标准：经检查确诊为乳腺癌，伴有远端转移现象，主要包括脑转移，肺转移，骨转移，胸水，腹水等；预计生存期超过3个月；均为首次化疗者；均签署知情同意书。②排除标准：严重心脑血管疾病患者；严重精神类疾病者；严重肝病患者；无癌转移患者；严重肾功能损害患者；化疗禁忌症者；哺乳期及孕期妇女。

1.3方法 对照组给予希罗达联合多西他赛治疗，多西他赛[批号：J20130008；赛诺菲（杭州）制药有限公司]静脉滴注，按75 mg/m2给药，化疗第1天给予静脉滴注1 h。希罗达（批号：J20080101；上海罗氏制药有限公司）按2.5 g/m2给药，2次/d，分早晚服用，连续应用14 d，停药7 d，连续治疗2个化疗周期。研究组给予替吉奥联合多西他赛治疗，多西他赛用法用量与对照组相同。替吉奥（批号：H20113281；江苏恒瑞医药股份有限公司）2次/d，分早晚服用，连续应用14 d，停药7 d，连续治疗2个化疗周期。

1.4观察指标和判定标准 转移性乳腺癌治疗的效果及对血清HER2、VEGF及CA72-4水平的影响。化疗两个周期后复查磁共振、CT、骨显像评价疗效。疗效判定具体标准如下：①完全缓解（CR）：病灶全部消失，维持该种状态4周以上；②部分缓解（PR）：病灶缩小超过50%，维持该种状态4周以上；③稳定（SD）：病灶缩小或增大不超过25%，但无新发病灶；④进展（PD）：病灶增大超过25%，或病灶出现转移迹象。总有效率=（CR+PR）/总病例数×100%。

1.5统计学处理 采用SPSS 18.0软件分析，计量资料使用（x±s）表示，采用t检验；计数资料以（%）表示，使用？字2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的疗效对比 研究组的总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1 。

2.2治疗后两组患者的血清指标水平对比 研究组的血清HER2、VEGF及CA72-4水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，其发病率逐年攀升。乳腺癌发病早期症状不明显，不易被患者察觉，随着病程的进展，多数乳腺癌患者可出现乳房隐痛、不适、乳头溢液等表现，临床医师触诊时可发现存在质地较硬型肿块，疾病发展至晚期可能蔓延浸润至皮肤、筋膜、胸肌等多个部位，具有极高的临床治疗难度，因此病死率极高[2]。目前临床上针对乳腺癌主要采取辅助姑息性化疗，化疗的主要目的是缩小肿瘤体积，进而提高患者的临床治疗效果，提高生活质量及减轻临床症状。

乳腺癌的常见治疗药物有紫杉烷类、氟尿嘧啶类等。其中替吉奥属于第三代氟尿嘧啶类衍生物，替吉奥属于复合制剂，其主要成分包括吉美嘧啶、替加氟和奥替拉西。替加氟是五氟尿嘧啶的前体，可在肝细胞色素的细胞毒作用下转化为五氟尿嘧啶，而吉美嘧啶则是通过抑制二氢尿嘧啶脱氢酶的活性，延长五氟尿嘧啶的生物利用度，奥替拉西可抑制抗肿瘤药物替加氟的毒副作用。多西他赛属紫杉烷类抗肿瘤衍生物，具有抑制肿瘤细胞有丝分裂和增殖的作用[3]。

本研究发现，研究组的治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示替吉奥联合多西他赛治疗转移性乳腺癌有助于提升患者的生存质量。VEGF是临床上用于评价肿瘤等疾病预后质量的重要因子，CA72-4是乳腺癌相关血清肿瘤标志物之一，在乳腺癌中的表达具有极高的特异性和灵敏度，HER2是临床上用于评价乳腺癌预后的判断因子之一[4]。本研究中，研究组的血清HER2、VEGF及CA72-4水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），上述结果提示替吉奥联合多西他赛治疗转移性乳腺癌，可在一定程度上改善患者的血清HER2、VEGF及CA72-4水平，改善患者的预后及生存质量。

综上所述，替吉奥联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的临床效果优于希罗达联合多西他赛，且有助于改善患者的血清水平，可在一定程度上提升患者的远期预后质量，本研究仍存在一定的不足之处，由于研究时间有限，样本量相对较少，今后研究需进一步扩大样本量和研究时间来观察药物的临床安全性和耐受性情况。

参考文献：

[1]肖宏卫.替吉奧与希罗达分别联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的随机对照研究[J].现代肿瘤医学，2013，21（8）：1753-1756.

[2]盛晶.洛铂与顺铂分别联合替吉奥治疗晚期转移性乳腺癌的疗效比较[J].中国药房，2017，28（24）：3377- 3379.

[3]杜国威.多西他赛联合替吉奥治疗转移性乳腺癌25例[J].中国药业，2014，23（1）：80-81.

[4]李建梅.多西他赛联合替吉奥治疗转移性乳腺癌的疗效及安全性分析[J].解放军预防医学杂志，2017，35 （6）：626-628.

收稿日期：2018-7-30；修回日期：2018-8-17

编辑/冯清亮