血管生成素-2、血管内皮生长因子、糖类抗原72-4联合检测对胃癌的诊断价值

叶丽花，潘慧娟，黄媛媛,徐书婷

(1.广西壮族自治区来宾市妇幼保健院检验科 546100;2.广西壮族自治区人民医院检验科，南宁 530021)

近年来，胃癌在我国人群中的发病率不断升高，中国胃癌发病人数和死亡人数分别占全球胃癌发病人数和死亡人数的42.6%和45.0%,在全球183个国家中发病率位于第5位、病死率位于第6位[1]。因此，如何对胃癌患者进行及时有效的诊断及治疗是临床工作中迫切需要解决的问题。早期准确诊断胃癌是胃癌患者能够得到有效治疗的关键。近几年来消化内镜的异军突起为胃癌的诊断及治疗提供了更多的选择，但其检查费用高，对操作者的专业技术要求较高，同时患者对消化内镜的接受性普遍偏低，这些原因使之不能成为一种对胃癌进行有效筛查的方法。特异性血清肿瘤标志物对恶性肿瘤患者的早期诊断具有重要作用，且相对于消化道内镜，血清肿瘤标志物检查取材方便、检测速度快、患者更容易接受，更适合临床对胃癌的筛查与诊断[2]。目前作为肿瘤标志物的肿瘤抗原多为非特异性相关抗原,单项检查阳性率低,敏感度差。为此，选择适当的肿瘤标志物进行联合检测,可提高检测的敏感度、特异度及有效性,有益于临床早期诊断和判断病情[3]。血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子(VEGF)协同作用于肿瘤血管的生成[4]。糖类抗原72-4(CA72-4)是一种识别肿瘤的大分子糖蛋白抗原，是在胃肠道肿瘤中相对高表达的肿瘤标志物[5]。本研究通过评估胃良性病变患者、胃癌患者及健康体检者Ang-2、VEGF及CA72-4在血清中的表达情况，探讨3项指标单项及联合检测对胃癌诊断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年就诊于广西壮族自治区人民医院的胃癌患者60例作为胃癌组，其中男40例，女20例，平均年龄(59.35±12.41)岁，包括鳞癌25例，腺癌35例。胃良性病变患者60例作为胃良性病变组，男38例，女32例，平均年龄(46.25±14.32)岁，包括胃溃疡35例，萎缩性胃炎25例，胃癌及胃良性病变患者均为未经治疗的初诊患者且均经胃镜检查及病理检查确诊。同时选取同期在广西壮族自治区人民医院体检中心的体检者60例作为健康对照组，其中男42例，女18例，平均年龄(42.00±12.57)岁，无心、肝、肺、肾等重要器官疾病,肝肾功能正常。

1.2方法 Ang-2和VEGF采用酶联免疫吸附试验测定，Synergy H1全自动酶标仪购自美国BioTek公司，试剂购自上海纪宁生物制剂公司；CA72-4试剂为Roche公司产品,其测定采用电化学发光免疫分析法，仪器为Elecsys 2010。取受试者清晨空腹静脉血4 mL,离心后提取血清,按照检测系统操作步骤执行。

2 结 果

2.1各组血清Ang-2、VEGF、CA72-4检测水平比较 见表1。胃癌组血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平分别与胃良性病变组和健康对照组进行两两比较，胃癌组血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平明显高于胃良性病变组和健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。胃良性病变组血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平与健康对照组进行比较，胃良性病变组血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平均高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组血清Ang-2、VEGF、CA72-4检测水平比较

2.2血清Ang-2、VEGF、CA72-4单项检测的ROC曲线分析 采用ROC曲线分析60例确诊患者Ang-2、VEGF、CA72-4单项检测诊断胃癌的效能。约登指数等于敏感度与特异度之和减去1，其最大值对应的切点为诊断最佳临界值，见图1、表2。

图1 血清Ang-2、VEGF、CA72-4诊断胃癌的ROC曲线

表2 血清VEGF、Ang-2、CA72-4单项检测对胃癌诊断价值比较

2.3Ang-2、VEGF、CA72-4联合检测的诊断价值 基于血清Ang-2、VEGF、CA72-4联合检测的Logistic回归分析ROC曲线见图2。结果显示，AUC为0.98，在临界值时敏感度为0.92，特异度为0.94。提示Ang-2、VEGF、CA724 3项联合检测可提高胃癌诊断的敏感度与特异度。

图2 基于血清 Ang-2、VEGF、CA724 联合检测的Logistic回归分析ROC曲线

3 讨 论

肿瘤标志物是一类反映肿瘤存在的物质[6-8],是指从临床应用角度,在组织、血浆或其他体液中能够检测到的有关生化物质,这些物质达到一定水平时就能揭示某种肿瘤的存在[4]。在临床工作中，由于我国人群对疾病防范意识普遍偏低，胃癌患者往往在出现症状后才到医院就诊，此时胃癌大多已至中晚期，已错过最佳手术时间，因此，如何早期发现胃癌对胃癌患者至关重要。肿瘤标志物在临床症状出现之前已在血清中出现，这一特点使之对胃癌的早期诊断成为可能，通过对胃癌高危人群血清肿瘤标志物的筛查，可在临床症状出现之前发现胃癌的存在。癌细胞可以分泌多种血管生长因子，刺激新生血管形成，恶性肿瘤迅速增长并向远处转移、侵袭。有研究表明，Ang-2和VEGF对新生血管的形成有密切协同作用[4]，VEGF是一类作用最强、特异度最高的可溶性血管生成促进因子,与肿瘤的生长、侵袭和转移等特性密切相关[9]。本研究结果显示，胃癌患者Ang-2及VEGF水平明显高于胃良性病变患者和健康体检者，与文献[10]报道相一致。

CA72-4是一种高相对分子质量糖蛋白,是目前诊断胃癌效果较好的肿瘤标志物之一,对胃癌的诊断具有较高的特异度,在其他如胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌中也有不同程度的检出率，在消化系统恶性肿瘤中有很好的应用价值[11]。本研究结果同样证实，胃癌患者血清CA72-4水平明显高于胃良性病变患者和健康体检者。

ROC曲线可以简单直观地反映某项指标的诊断价值，约登指数可进一步对诊断试验的真实性进行评价。在本研究单项检测指标中，Ang-2诊断敏感度最高，CA72-4诊断特异度最高,3项检测指标的AUC均大于0.7，表明3项指标均有较高的诊断价值。Logistic回归分析ROC曲线表明，3项指标联合检测可提高诊断的敏感度和特异度。

综上所述，Ang-2、VEGF和CA72-4联合检测可提高胃癌的诊断效能。