2018年，抗癌开启新纪元

“在美国，经过17个月的抗癌治疗，2018年10月25日凌晨5点20分，永失我爱…… ”10月29日，央视前著名主持人李咏妻子哈文在微博发文宣布李咏去世。当小编看到博文中“永失我爱”这4个字时，也深深地感受到了那股无力与哀思。这不仅是哈文的情感，更是大多数人面对癌症的真实心境——只能道别，无力挽留！

毫无疑问，癌症是目前夺走人们生命的主要罪魁祸首。而从19世纪中叶开始进行癌症手术，到2017年美国食品和药物管理局批准第一个癌症基因治疗，百多年来，人类努力抗击癌症的脚步从未停止过。就在近一年，我国对于抗击癌症给予很多政策上的大力支持，而在医学界对抗癌症也有了更鼓舞人心的技术进步。请看本期特别策划——

2018年10月19日，第六届国家癌症中心学术年会在北京召开。会上，中国科学院院士、国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷就“中国癌症流行趋势及防控进展”作了报告。报告中谈到，我国癌谱目前处于发展中国家向发达国家过渡的阶段，以发展中国家高发为特点的上消化道癌症如食管癌、胃癌、肝癌等居高不下，以发达国家高发为特点的肺癌、结直肠癌、乳腺癌等迅速上升。

赫捷介绍说，中国癌症发病率为278/10万，可以说，平均360人就有1个癌症新发患者。据此估计，我国每年癌症新发病例约380.4万例，是严重威胁居民健康的重要死因。与此同时，中国肿瘤防控事业在不断发展，据最新统计，我国多种癌症5年生存率处于世界前列。经过多年的探索与积累，众多关乎癌症的研究成果在今年开始绽放光彩，为癌症患者带来新的希望！可以说，2018年是中国抗癌史上具有里程碑式意义的一年。

精准医疗，靶向抗癌

2015年1月，时任美国总统奥巴马提出“精准医学计划”后，精准医疗迅速成为全球范围内的热门话题，在这一概念的驱动下，个体化的精准治疗方案及衍生出的新技术正逐渐被引入癌症治疗之中。

我们说癌症“难治”，重要原因之一在于癌症的本质是多基因的遗传疾病，随着肿瘤发展，癌细胞仍然在不断地进行分裂和增殖积累突变，有高度的异质性，它们的基因组还具有不稳定性。正因为这样的高度异质性和不稳定性的存在，使得传统医疗难以为每一个癌症患者提供准确的治疗方案。近年来，医学界也意识到癌症的分类按照简单的组织部位是不够的，药物的单一治疗效果也不理想。比起传统的病理报告，基因组测序信息能提供更加精准有效的分型诊断。癌症的精准医疗则可以根据基因检测和大數据分析进行治疗用药指导。

虽然精准医疗概念来源于国外，但目前我国在癌症方面的精准医疗同样发展迅猛。2015年，科技部召开“国家精准医疗战略专家会议”，成立中国精准医疗战略专家组，共19位专家组成国家精准医疗战略专家委员会，并计划在2030年前投入600亿元。政策大力推动下，精准医疗技术不断进步，部分技术正在加速走向临床实践。北京大学医学部主任詹启敏表示，目前我国基因组学和蛋白质组学研究位于国际前沿水平，临床资源丰富，病种全，病例多，样本量大，拥有一批具有国际竞争力的人才、基地和团队，这意味着在精准医学开展的基础工作方面，中国并不落后于西方国家。在美国临床肿瘤学会（ASCO，世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织）的舞台上，以往都是财大气粗的传统制药大佬和国外肿瘤研究界出尽风头，然而，在2018年ASCO会议上，世和基因、吉因加、思路迪、海普洛斯、至本医疗等中国的基因测序公司纷纷亮相，集中展示了多种癌症类型上的最新研究成果，吸引了众多参会者的目光，其中世和基因发表的一篇文章还荣获了2018年ASCO Merit奖。

现在，我国与基因相关的细分行业相对成熟的大致分为4个方向，分别是胎儿基因检测、遗传病筛查、疾病易感基因检测以及癌症患者靶向用药的辅助基因检测。浙江省肿瘤医院放疗科主任医师郑晓介绍说，基因检测能帮助肿瘤患者进行个性化服用靶向药物，从而提高疗效。目前靶向药总体有效率约在20%～30%，而通过基因检测筛选出获益患者，其有效率可以提高到70%～80%。举个例子，治疗胃肠间质瘤，现在有很好的靶向药物，但一定要测其相对应的基因，先测4个热点，11、9、13、17。如果是11号基外显子因突变，靶向药物效果非常好，可以采用正常剂量治疗。如果是9号基因，靶向药物也有作用，但要用双倍剂量。因此检测这4个热点基因可把胃肠间质瘤患者分成5种不同的类型，是否用药，剂量多少，可以得到更精准的判断。

精准医疗对癌症的助力除体现在指导用药，在癌症患者的检测方面也有体现，液态活检技术便是典型代表之一。液态活检技术，通过对患者血液中提取的肿瘤DNA和循环肿瘤细胞进行检测，医生可准确了解患者病灶的基因特点，从而监测患者肿瘤的复发转移情况，医生也可通过检测结果为癌症复发的患者设计准确的治疗方案。

除了检测与治疗，随着基因科技快速发展，未来几年，通过基因检测来实现各类癌症的早筛也将逐渐成为现实。

癌症免疫治疗迅猛发展

手术疗法、化学（药物）疗法、放射疗法是治疗癌症的三大基本方法。如今，免疫疗法作为治疗癌症的第4种方法，受到了越来越广泛的关注。

2018年3月16日，在重庆召开的中国临床肿瘤学会（CSCO）第二届全国肿瘤免疫治疗高峰论坛上，CSCO免疫治疗专家委员会向8家医院进行了合作机构授牌，在中国免疫治疗发展的这一关键年，未雨绸缪，规范先行，着力推进“免疫治疗规范化管理项目”的开展。CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、解放军济南军区总医院副院长王宝成教授介绍，肿瘤免疫治疗能够通过作用于机体自身的免疫系统而达到杀灭肿瘤细胞的目的，为肿瘤治疗开辟了新的天地。

2018年10月1日，美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑因为在肿瘤免疫领域作出的贡献，荣获 2018年诺贝尔生理学或医学奖。诺奖委员会介绍，两位免疫学家的研究工作，极大推动了肿瘤免疫研究领域，最终引出了PD-1/CTLA-4抑制剂等免疫药物的产生。让恶性黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者有了新选择，也让原本被认为难以治疗的转移性癌症病患拥有长时间的缓解期。在黑色素瘤、肺癌、肾癌等患者中，最初接受治疗的一批患者，很多已经存活10年以上。

目前，在全球范围内，已经上市的PD-1/ P D - L 1抑制剂达到6种，分别为默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏制药的Tecentriq、辉瑞默克的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi，以及最新的赛诺菲的Libtayo（cemiplimab-rwlc）。在中国，今年接连上市了两款产品。6月15日，用于治疗非小细胞肺癌的Opdivo（即纳武利尤单抗注射液，俗称“O药”）获批上市，成为中国大陆首个获批上市的免疫肿瘤治疗新药。7月25日，Keytruda（即帕博利珠单抗注射液，俗称K药）获批上市，用于治疗经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

目前在华上市的两款海外PD-1单抗价格都比美国、香港的价格更具优势。另外，由于这类免疫药属于广谱抗癌药，对多种癌症都能起效。因此，对于K药和O药，在中国下一步的目标都是增加适应症。

自主研发新药带来可喜结果

在刚刚结束的2 0 1 8年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，中国的医药公司宣布了我们在抗癌新药研发的可喜进展。

2018年9月5日，国家药品监督管理局批准转移性结直肠癌治疗药物呋喹替尼胶囊（爱优特）正式上市。呋喹替尼胶囊为境内外均未上市的创新药，通过优先审评审批程序获准上市。呋喹替尼是国产1.1类化学新药，100%的国产新药，是首个从发现到上市申请都在中国完成的药物，被评为国产原研抗癌药中极具临床价值和市场潜力的产品之一，也是我国抗癌靶向药从仿制、自主研制向自主研发迈进的重要标志。呋喹替尼是一种高选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的强效口服小分子抑制剂，有潜力成为能够治疗多种实体瘤的“同类最佳”VEGFR抑制剂。最近几年，我国结直肠癌的发病率逐步上升，在一些大中城市，已经成为排名第一的消化道肿瘤，大部分结直肠癌患者诊断时已经进入中晚期。很多患者在化疗失败之后可以选择的治疗有限，急需有效的后期方案。呋喹替尼为这些患者提供了新的有效的治疗方案。

深圳微芯生物公司开发的西达本胺（chidamide）是一款自主研发的表观遗传调控剂，能够有选择性地抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性。它已经获得中国药监局批准用于治疗淋巴瘤。而在这次ESMO大会上，该公司发布了西达本胺与内分泌疗法结合，治疗HR+，HER2-的晚期乳腺癌患者的3期临床试验结果。试验结果表明西达本胺组合疗法与内分泌疗法相比，能够显著提高患者的PFS（无进展生存期）。这是第一次HDAC抑制剂在治疗晚期乳腺癌患者的随机3期试验中获得积极结果。

百济神州在ESMO年会上公布了该公司研发的PARP抑制剂Pamiparib与化疗药物temozolomide构成的组合疗法，在治疗多种实体瘤患者的1b期临床试验结果。Pamiparib是百济神州开发的创新PARP抑制剂，它具备跨越血脑屏障的能力，而且除了抑制PARP活性，它还能够将PARP束缚在DNA损伤位点。在1b期临床试验中，这一组合疗法在多种癌症类型的患者身上显示出疗效，其中包括前列腺癌、胰腺癌和小细胞癌患者。这些结果鼓励研究人员进一步推动对这一组合疗法的临床开发。

国家药物临床试验机构主任、南京中医药大学附属八一医院副院长秦叔逵教授团队研究在大会上口头报告了我国原创PD-1免疫治疗药物卡瑞利珠单抗针对乙肝背景的晚期肝癌患者的前瞻性、随机、平行对照、多中心2期临床研究成果，成为2018年度该年会首个入选口头报告的中国创新药研究，标志着我国自主研发的PD-1免疫药物得到了国际认可。

疫苗使肿瘤预防前景可期

2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗（以下简称HPV疫苗）上市。HPV疫苗是全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗。我国批准的九价HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。该疫苗适用于16～26岁的女性，用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。至此，全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在我国均有供应，能更好地满足公众对疫苗接种的不同需求，为宫颈癌的预防提供了新的有效手段。

疫苗接种是针对某个病原体，比如病毒或细菌，而某些癌症的发生与某些病毒和细菌感染相关。目前证据较充足的主要是乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）与原发性肝细胞癌、人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌、幽门螺杆菌与胃癌等。预防这类与病毒和细菌感染相关的癌症，可以从预防这些病毒和细菌的感染着手。

另外，第三军医大学研发出的世界首个Hp疫苗目前正在报批生产批件，这是一种口服的重组幽门螺杆菌疫苗，研究结果提示这种疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能有效降低由该菌感染引起的胃炎、胃及十二指肠溃疡及胃癌发病率，如果正式上市，这将对预防幽门螺杆菌所致的胃癌具有重要价值。

虽然这种疫苗距离进入临床造福患者还有一段时间，但是我们能看到医学界每天都有新的突破，和对攻克癌症作出的不懈努力，癌症患者一定要坚定信心！我们共同期待更多的癌症疫苗研发上市，造福人类。

17种抗癌药被纳入医保报销目錄

2018年10月10日，国家医疗保障局印发了《关于将17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》，将阿扎胞苷等17种抗癌药纳入医保报销目录，包括了12个实体肿瘤药和5个血液肿瘤药，涉及非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病等多个癌种，均是临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的肿瘤治疗药品。

与平均零售价相比，这17种药品平均降幅达56.7%，大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国家或地区市场价格，平均低36%。这将大大减轻我国肿瘤患者的用药负担，减轻患者家庭的经济压力。以治疗直肠癌的靶向药西妥昔单抗（爱必妥）为例，国家谈判前，个人年均医药费近24万元，谈判后个人年均医药费约10万元，将其纳入门诊特殊病报销后，城镇职工个人年均负担将进一步降低到2万元左右。

17种药物中，治疗非小细胞肺癌的药物最多，包括：阿法替尼、安罗替尼、奥希替尼、克唑替尼、塞瑞替尼。其中，安罗替尼是中国首个、全球唯一获批的晚期非小细胞肺癌三线治疗药物，填补了晚期非小细胞肺癌三线治疗的空白，上市之初即被纳入2018版《CSCO原发性肺癌诊疗指南》。安罗替尼是目前晚期非小细胞肺癌抗血管生成靶向药物中唯一单药有效的口服制剂，树立了全球血管靶向激酶抑制剂的全新标杆。除晚期非小细胞肺癌，安罗替尼对软组织肉瘤、卵巢癌、小细胞肺癌、食管鳞癌、甲状腺癌等多个癌种也有很好的治疗效果，被美国FDA授予卵巢癌、软组织肉瘤孤儿药资格。我国是全球肺癌高发区，肺癌发病率也在我国各大癌症发病率之首，因此，可以说本次纳入医保目录的药物也充分考虑到了我国实际临床需求。