中药皂苷成分对高血压大鼠主动脉血管内皮功能相关因子的影响

任 恺，段维勋，俞 波，刘 洋，李步潆，金振晓，俞世强

(空军军医大学 第一附属医院 心血管外科, 陕西 西安 710032)

高血压的临床发病率较高,伴随着血压的进一步升高,对心脏、大脑、肾脏及主动脉等靶器官产生危害,出现严重并发症[1]。目前，药物控制是治疗高血压病的主要手段。临床使用的高血压治疗用药需要遵循针对性治疗原则、副作用最小原则、多药物联合治疗原则[2],需要找到效果更好、副作用更低、针对性强的治疗高血压药物。中药皂苷成分对于自发性高血压大鼠具有显著的降压效果[3],单次用药及连续用药,均能够降低自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压[4]。减轻高血压对靶器官血管内皮的损伤,对减少高血压的并发症有重要意义,而动脉血管内皮功能状态可作为评估靶器官受疾病影响程度的观察指标,主动脉中相关血管内皮功能相关因子的表达有助于了解疾病对血管的损害,对其改善的程度也可作为评估药物治疗高血压效果的重要指标[5]。本文就中药皂苷成分对高血压大鼠主动脉血管内皮功能相关因子影响情况进行研究。

1 资料与方法

1.1 试验资料

将45只自发性高血压大鼠分为A组(三七花总皂苷组)15只、B组(卡托普利组)15只和C组(阳性对照组)15只,15只大鼠为D组(正常对照组)。A组中,雌性大鼠7只,雄性大鼠8只,体重范围为202.5～249.0g,平均为(226.9±11.6)g。B组中,雌性大鼠7只,雄性大鼠8只,体重范围为201.4～249.5g,平均为(227.1±10.8)g。C组中,雌性大鼠8只,雄性大鼠7只,体重范围为201.7～248.8g,平均为(225.9±12.0)g。D组中,雌性大鼠7只,雄性大鼠8只,体重范围为202.0～249.5g,平均为(227.3±11.3)g。4组大鼠的雌雄占比与体重等情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准:12周龄者;精神状态正常的健康大鼠。

排除标准:疾病史者;发育异常者。

1.3 方 法

大鼠购入后分笼饲养,均给予适应性饲养,时间为1周,自然光照,自然昼夜节律。其中，A组、B组及C组均给予0.02g/mL氯化钠盐水及常规饲料饲养,D组给予自来水及常规饲料饲养。A组给予三七花总皂苷,剂量为每天120mg/kg;B组给予卡托普利,剂量为每天27mg/kg(剂量设定的依据为预实验结果);C组与D组均不给予药物,均给予生理盐水。4组均采用灌胃的方式进行,两组均治疗4周。

1.4 观察指标

于治疗前和治疗后2周、4周各检测A组、B组、C组及D组大鼠的血压,包括收缩压及舒张压,检测部位为尾动脉,于给药后30min进行检测,以无创血压测量系统进行检测。另外，治疗后4周采集两组的腹主动脉血4.0mL,并取胸主动脉血管标本。首先将血标本离心(3 000r/min的速度离心10min),采集血浆进行内皮功能相关因子的检测,检测指标为细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO);胸主动脉血管采集50～90mg,置入冰醋酸溶液,将其剪碎,煮沸(10min),制备匀浆,离心(3 000r/min的速度离心15min),取上清液进行ICAM-1，ET-1及NO的检测,上述指标均以酶联免疫法进行测定,严格按照操作说明进行操作检测。

1.5 统计学检验

2 结 果

2.1 4组治疗前后的收缩压及舒张压比较

治疗前A组、B组及C组的收缩压及舒张压均高于D组,差异有统计学意义(P<0.05),但A组、B组及C组比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A组及B组的收缩压及舒张压均低于C组,但仍高于D组,A组均低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),详细见表1。

表1 四组治疗前后的收缩压及舒张压比较(mmHg)Tab.1 Systolic and diastolic blood pressure before and after treatment in four groups(mmHg)

与D组比较,*P<0.05;与C组比较,#P<0.05;与B组比较,&P<0.05

2.2 4组治疗后的血浆血管内皮功能相关因子表达比较

治疗后A组及B组的血浆ICAM-1及ET-1均低于C组,但仍高于D组,A组及B组的NO高于C组,但低于D组,差异有统计学意义(P<0.05),详细见表2。

表2 4组治疗后的血浆血管内皮功能相关因子表达比较Tab.2 Comparison of expression of plasma vascular endothelial function-related factors after treatment in four groups

与D组比较,*P<0.05;与C组比较,#P<0.05;与B组比较,&P<0.05

2.3 4组治疗后的主动脉血管内皮功能相关因子表达比较

治疗后A组及B组的主动脉ICAM-1及ET-1均低于C组,但仍高于D组,A组及B组的NO高于C组,但低于D组,差异有统计学意义(P<0.05),详细见表3。

3 讨 论

高血压是临床高发病,持续的升高对心、脑、肾等靶器官损伤较大。也对临床血压控制不佳,易出现高并发症、高死亡率。与相关研究显示,高血压病患者的血管内皮损伤明显,因此与之相关的检测因子呈现出异常表达的状态[6-7]。临床中与血管内皮功能相关的因子较多,ICAM-1，ET-1及NO是常见的评估指标,其中的ICAM-1在炎症的介导中发挥重要的作用,在白细胞对血管内皮之间的黏附中发挥重要的作用,对病理状态导致的血管内皮炎性损伤具有重要的评估意义义8-9]。ET-1其广泛存在于血管内皮,在多类血管疾病发生发展中扮演重要角色,当血管内皮受损时,其表达增强,同时受损的内皮细胞将其释放入血,血液中呈现出浓度增加状态,因此对ET-1的监测也具有重要的临床意义[10-11]。NO则在受损的血管内皮中呈现含量减低,在调节血液与血管壁的屏障间呈现较强的作用,同时对血管壁的通透性有调节作用,当其表达较低时,说明血管壁屏障受损,因此对其表达的监测与调控具有重要意义[12-13]。关于自发性高血压大鼠血管内皮受损的研究多见,表现为上述主动脉血管内皮功能相关因子表达情况的异常[14],而近年来关于皂苷类成分对血管内皮功能的改善作用不断增多,但是对于其对自发性高血压大鼠上述方面的调节作用研究差异较大。

表3 4组治疗后的主动脉血管内皮功能相关因子表达比较(pg/mg pro)Tab.3 Comparison of expression of endothelial function-related factors in aorta after treatment in four groups (pg/mg pro)

与D组比较,*P<0.05;与C组比较,#P<0.05;与B组比较,&P<0.05

本文中就中药皂苷成分对高血压大鼠主动脉血管内皮功能相关因子影响情况进行观察与研究。结果显示,采用皂苷成分进行干预的大鼠,治疗后的收缩压与舒张压降低幅度明显,明显好于未用药治疗及应用卡托普利的大鼠,且用药治疗后的血浆及血管内皮上述因子表达均明显改善。说明中药皂苷成分有效地改善了大鼠的高血压状态,对血管内皮功能相关指标的表达也有更好的调节作用。这可能与中药皂苷成分对动脉平滑肌的增殖具有调节作用,且对细胞内钙离子的流动有关,因此降压效果较好；同时本药对于氧自由基的清除作用较好,因此血管受损的情况控制较高[15-16]。综上所述,我们认为中药皂苷成分对高血压大鼠的降压效果较好,且对主动脉血管内皮功能相关因子的影响更为积极。