曲美他嗪联合运动康复疗法对行PCI患者心肌指标及心功能的影响

王品晓 张云霞 孙腾飞

[摘要] 目的 探討曲美他嗪联合运动康复疗法对冠心病患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗后心功能及心肌指标的影响。 方法 选择2015年5月～2016年8月温州市中医院及温州医科大学附属第二医院收治的120例被确诊为冠心病并行PCI的患者，按照随机数字表法分为对照组、观察组1和观察组2，各40例。对照组采用常规治疗，观察组1在常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗，观察组2在曲美他嗪药物治疗的基础上实施康复运动训练。比较PCI术前和术后24 h，三组患者心肌损伤标志物血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）、血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponinI，cTnI）以及炎症因子血清高敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的浓度；术后随访12个月，比较三组患者末次随访时的心功能指标、随访期间心血管事件的发生率以及生活质量。 结果 PCI术后24 h，三组患者的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平均明显高于术前（P<0.05），且观察组的水平明显低于对照组（P<0.05），观察组1和观察组2的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平之间无明显差异（P>0.05）。末次随访时，观察组左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）明显高于对照组（P<0.05），且观察组2的LVEF明显高于观察组1（P<0.05）；观察组的左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）均明显低于对照组（P<0.05），且观察组2的LVESD、LVEDD明显低于观察组1（P<0.05）。随访期间，观察组患者心血管事件的发生率明显低于对照组（P<0.05），且观察组2的心血管事件发生率明显低于观察组1（P<0.05）；观察组患者生活质量评分明显高于对照组（P<0.05），且观察组2的生活质量评分明显高于观察组1（P<0.05）。 结论 曲美他嗪联合运动康复疗法能有效减轻患者PCI术后心肌损伤，显著改善患者左心室功能，降低心血管事件的发生率，提高患者的生活质量。

[关键词] 曲美他嗪；运动康复疗法；经皮冠状动脉介入；心肌指标；心功能

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）25-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the influence of treatment combining trimetazidine and exercise rehabilitation on cardiac function and myocardial indices in patients through percutaneous coronary intervention（PCI）. Methods 120 patients who were diagnosed as coronary disease and went through PCI in Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine and the 2nd Affiliated Hospital of WMU from May 2015 to August 2016 were selected. Patients were divided into control group， observation group 1 and observation group 2 with 40 patients in each by using random number table. Patients in control group were treated with conventional treatment. Patients in observation group 1 were treated with additional trimetazidine based on the conventional treatment while patients in observation group 2 were treated with exercise rehabilitation in addition to the trimetazidine treatment. The concentrations of myocardial indices（creatine kinase MB（CK-MB） and cardiac troponinI（cTnI）） and inflammatory factor（high sensitivity C-reactive protein， hs-CRP） in patients before and 24 h after PCI were compared. 12-month follow-up visit after operation was paid. Myocardial indices at the last visit， incidence of cardiovascular events during follow-up and life quality in 3 groups of patients were compared. Results The levels of CK-MB， cTnI and hs-CRP in 3 groups of patients 24 h after PCI were significantly higher than those before PCI（P<0.05） and those in observation groups were significantly lower than control group（P<0.05）. The levels of CK-MB， cTnI and hs-CRP in observation group 1 were not significantly different from those in observation group 2（P>0.05）. At the last visit， left ventricular ejection fraction（LVEF） in observation groups was significantly higher than that in control group（P<0.05） and LVEF in observation group 2 was significantly higher than that in observation group 1（P<0.05）. Left ventricular end systolic dimension（LVESD）， left ventricular end-diastolic dimension（LVEDD） in observation groups were significantly lower than those in control group（P<0.05）. LVESD and LVEDD in observation group 2 were significantly lower than those in observation group 1（P<0.05）. During the follow-up visit， the incidence of cardiovascular events in observation groups was significantly lower than that in control group（P<0.05） and the incidence of cardiovascular events in observation group 2 was significantly lower than that in observation group 1（P<0.05）. Scores of life quality in observation groups were significantly higher than that in control group（P<0.05） and score of life quality in observation group 2 was significantly higher than that in observation group 1（P<0.05）. Conclusion Treatment combining trimetazidine and exercise rehabilitation could alleviate the myocardial damage after PCI effectively， improve the left ventricular function significantly， reduce the incidence of cardiovascular events and improve life quality.

[Key words] Trimetazidine； Exercise rehabilitation； Percutaneous coronary intervention； Myocardial index； Cardiac function

随着人民生活水平的不断提高和生活方式的改善，冠心病的发病率也在不断攀升[1]。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是治疗冠心病的主要手段之一，创伤小，适合体弱的老年患者。PCI能够显著改善心肌缺血，降低冠心病的死亡率，但术后也会发生心肌损伤等不良事件[2]。有研究表明，曲美他嗪对减少PCI术后相关的心肌损伤有一定作用[3]。心血管疾病康复运动训练能增加冠脉血流，降低血小板凝聚，维持血管再通，提高心脏储备能力[4]。因此本文研究分析曲美他嗪联合运动康复疗法对冠心病患者PCI术后心功能以及心肌指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2016年8月在温州市中医院及温州医科大学附属第二医院择期进行PCI的冠心病患者120例，采用随机数字表法分为对照组、观察组1和观察组2，各40例。对三组患者的年龄、性别结构以及基本病情等一般资料进行比较，如表1所示，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准：（1）心绞痛分级（Canadian Cardiovascular Society，CCS）Ⅱ～Ⅳ级；（2）意识清醒，无精神或智力障碍；（3）签署知情同意书的患者；（4）病例资料完整的患者。排除标准：（1）冠心病伴随心力衰竭者；（2）肿瘤、急慢性感染疾病、严重肝肾疾病患者；（3）对本研究用药过敏者；（4）易失访者。

1.2 方法

对照组采用常规药物治疗，包括他汀类药物、硝酸酯类药物、低分子肝素以及抗血小板药物等。观察组1患者在常规用药基础上，于PCI术前口服曲美他嗪（施维雅天津制药有限公司，规格：20 mg/片，国药准字H20055465）（60 mg/d）1周，手术当日术前30 min口服曲美他嗪60 mg；术后12个月，持续口服曲美他嗪（20 mg/次，3次/d）。观察组2在观察组1的基础上加以实施运动康复疗法。具体方法：（1）普通病房阶段：给予患者低强度活动，并在家属或医护人员的陪同下进行。适合的活动有散步或缓慢上下楼梯，5～10 min/次，每日早、中、晚各一次，靶心率约为症状限制心率的50%。患者可同时进行上下肢摆动和转运运动。（2）出院前阶段：先慢速步行5 min进行热身，然后逐渐加快速度，但须以身体耐受度为宜，不可超负荷运动。靶心率约为症状限制心率的65%～70%，平地步行30 min。运动结束后再进行10 min左右的放松运动，以便血压、心率得到恢复。（3）出院后阶段：活动强度及时间同出院前阶段，每天两次，于早、晚饭后1 h开始。持续进行3～6个月。

1.3 观察指标

三组患者分别于术前、术后24 h空腹采集静脉血，比较三组患者血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）、血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponinI，cTnI）、血清高敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的浓度。术后随访12个月，比较末次随访时三组患者的左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。比较三组患者随访期间心肌梗死、心绞痛再发、死亡等心血管事件的发生率。比较三组患者的生活质量评分。采用SF-36简明量表[5]进行评定，包括躯体功能、角色受限、社会功能、心理健康状况、角色心理状况、活动能力、躯体疼痛、综合健康情况8个条目，分值介于0～100之间，得分越高说明状况越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料用均值±标准差（x±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，有统计学差异的采用LSD-t进行两两比较；计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者术前术后CK-MB、cTnI、hs-CRP浓度比较

术前三组患者的各指标水平均无显著差异（P>0.05）；術后24 h，三组患者血清中CK-MB、cTnI、hs-CRP的浓度明显高于术前（P<0.05），且三组间各指标水平存在明显差异（P<0.05），观察组的水平明显低于对照组（P<0.05），观察组1和观察组2的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平之间无显著差异（P>0.05），见表2。

2.2 三组患者的心功能比较

术前三组患者的各指标水平均无显著差异（P>0.05）；术后随访12个月，末次随访时，三组患者的LVEF均明显高于术前（P<0.05），且三组患者的各指标水平存在明显差异（P<0.05），观察组的LVEF明显高于对照组（P<0.05），观察组2的LVEF明显高于观察组1（P<0.05）；观察组的LVESD、LVEDD均明显低于对照组（P<0.05），且观察组2的LVESD、LVEDD明显低于观察组1（P<0.05），见表3。

2.3 三组患者心血管事件发生率及生活质量比较

术后随访12个月，随访期间观察组的心血管事件发生率明显低于对照组（P<0.05），且观察组2的心血管事件发生率明显低于观察组1（P<0.05），见表4。末次随访时，各组患者的生活质量评分存在明显差异（P<0.05），观察组的生活质量评分明显高于对照组（P<0.05），且观察组2的生活质量评分明显高于观察组1（P<0.05），见表5。

3 讨论

随着经济水平的提高，我国居民的饮食结构和饮食习惯发生了很大改变，加上人口老龄化的进程逐步加快，冠心病已成为危害中老年人身体健康的常见病之一，且年轻化趋势不断加剧，PCI是治疗冠心病的有效手段之一[6，7]。研究表明[8]，PCI通过球囊对冠状动脉狭窄处进行扩张，能够显著改善心肌供血，提高患者的生存质量。但PCI术中球囊的机械性扩张以及支架的植入等会引起患者冠状动脉短暂缺血甚至闭塞，导致心肌损伤[9，10]。曲美他嗪是长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-ketoacyl-CoA thiolase，3-KAT）抑制剂，属于抗心肌缺血药物，研究表明[11]，曲美他嗪能够改善行PCI术患者的心肌缺血症状，具有保护心肌细胞的作用。另有研究表明[12]，运动能够改善血管内皮功能、稳定斑块、减少心肌细胞的凋亡。冠心病患者进行科学、合理的康复训练能增加冠状动脉血流量、改善其弹性和供血能力、减少狭窄和痉挛的发生、维持血管再通、提高心脏储备能力[13]。本文采用曲美他嗪联合运动康复疗法对冠心病患者PCI术后心肌指标及心功能的影响进行研究。

研究结果表明，术后24 h，三组患者血清中的CK-MB、cTnI、hs-CRP浓度较术前显著升高（P<0.05），表明PCI手术过程造成心肌细胞损伤，进而激发炎症反应，导致炎症因子的释放。CK-MB、cTnI可作为心肌损伤的标志物。CK-MB属于特异性心肌酶，主要分布于心肌细胞中，对心肌受损的早期诊断有很大价值[14]。血清cTnI浓度升高是患者心肌损伤的一个重要标志[15]，研究发现，当血清cTnI水平超过正常水平的2倍以上时，患者心血管事件的发生风险显著升高[16]。hs-CRP是由肝脏合成的一种急性反应蛋白，是体内的一种促炎因子，能够激活补体系统，损坏血管的内膜细胞，导致血管发生痉挛[17]。相关研究表明，低水平的hs-CRP与高血压、高血脂症等密切相关，促成动脉粥样硬化的发生、发展[18]。观察组患者术后24 h血清中的CK-MB、cTnI、hs-CRP浓度上升幅度显著低于对照组，其原因为观察组患者术前服用曲美他嗪，抑制游离脂肪酸代谢，从而使心肌细胞以葡萄糖代谢为主，提高氧的利用率，缓解了心肌缺血症状；曲美他嗪还能缓解细胞内H+、Ca2+及Na+的超载及细胞酸中毒，减轻了损伤导致的炎症反应[19]。

同时，本研究结果显示，术后随访12个月，末次随访时，观察组患者的左心室功能及生活质量明显优于对照组（P<0.05），且观察组2明显优于观察组1（P<0.05）。并且随访期间观察组患者心血管事件的发生率明显低于对照组（P<0.05），且观察组2心血管事件的发生率明显低于观察组1（P<0.05）。其原因分析如下，长期口服曲美他嗪可以抑制心肌细胞的凋亡，从而减轻心室重构以及心肌纤维化，有利于改善机体的心室功能。同时，患者配合长期的康复运动，研究表明，长期的康复训练能通过抗血栓形成机制等促进平滑肌增殖的血管重塑，改善血管内皮功能，减少心肌细胞凋亡，从而促使病变的冠状动脉及心肌得到恢复[20]。如此不仅病情得到治疗，患者的心情也能够有效改善，从而达到良性循环。但老年冠心病患者PCI术后进行运动，一定要根据个体情况掌握好运动量，循序渐进，避免不良事件发生。

综上所述，采用曲美他嗪联合运动康复训练治疗，能够明显减轻PCI术后患者心肌损伤，显著改善患者的左心室功能，降低心血管事件的发生率，大大提高患者的生活质量。

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（收稿日期：2018-01-18）