真实世界复方苦参注射液干预恶性肿瘤腹腔积液临床应用特征研究

孙凯 谢雁鸣 张寅 陈岑 庄严

摘要：目的  分析真實世界复方苦参注射液干预恶性肿瘤腹腔积液的临床应用特征，为临床合理应用复方苦参注射液提供参考。方法  基于医院信息系统大型集成数据仓库，提取全国范围三级甲等中医或中西医结合医院收治的采用复方苦参注射液干预的恶性肿瘤腹腔积液患者电子医疗数据。对纳入数据一般特征、诊断特征、品种用药剂量与疗程特征、品种联合用药特征等进行描述性分析。结果  纳入数据涉及22家医院、1147例患者，以男性为主，平均年龄61.45岁，一般以门诊收入肿瘤科、消化内科进行住院治疗。药物单次及日用量一般为10～19 mL，平均用药疗程为13.94 d。常见联用西药类型为利尿药、抗生素类药、抗肿瘤化疗药、营养支持药、免疫调节药等。结论  复方苦参注射液干预的恶性肿瘤腹腔积液患者特征符合该病患病人群固有特点，品种用药剂量、疗程基本符合说明书规定，联合用药特征符合恶性肿瘤腹腔积液的常规治疗方案特点。

关键词：复方苦参注射液;恶性肿瘤;腹腔积液;真实世界;医院信息系统

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.10.021

中图分类号：R273;R259.72    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2018）10-0096-05

Study on Characteristics of Clinical Application of Compound Kushen Injection in Treatment of Malignant Tumor Peritoneal Effusion in Real World

SUN Kai^1，2， XIE Yan-ming¹， ZHANG Yin¹， CHEN Cen³， ZHUANG Yan⁴

1. Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China; 2. Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China; 3. School of Statistics Renmin University of China， Beijing 100872， China; 4. The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China

    Abstract： Objective To analyze the characteristics of clinical application of compound Kushen Injection in the treatment of malignant tumor peritoneal effusion in the real world; To provide references for the rational application of compound Kushen Injection in clinic. Methods Based on the hospital information system electronic medical data integration database， electronic medical data from patients with malignant tumorperitoneal effusions treated with compound Kushen Injection in national third-grade TCM or integrated traditional Chinese and Western medicine hospitals were extracted. General characteristics， diagnostic characteristics， characteristics of variety dosage and treatment course， and characteristics of variety combination were included for descriptive analysis. Results The data included 22 hospitals and 1147 patients， mainly male， with an average age of 61.45 years. They were generally treated with outpatient oncology and gastroenterology. The single and daily dosage of medicine was generally 10 to 19 mL， and the average medication duration was 13.94 d. Common combinations of Western medicine included diuretics， antibiotics， anti-tumor chemotherapy medicine， nutritional supplements， immunomodulators and so on. Conclusion The characteristics of patients with malignant tumor peritoneal effusion treated with compound Kushen Injection are inline with the inherent characteristics of the patient population. The dosage and course of treatment of the variety basically conform to the specifications of the manual， and the characteristics of combination medication are consistent with the characteristics of conventional treatment plan for malignant tumor peritoneal effusion.

Keywords：compoundKushen Injection; malignant tumor; peritoneal effusion; real world; hospital information system

腹腔积液是多种原因所引起的腹膜腔内游离液体过量聚积，其发病机制复杂，临床根据病因及相关鉴别手段可将其分为良性积液和恶性积液^[1-2]。恶性肿瘤腹腔积液常见于晚期恶性肿瘤患者，是其严重并发症之一。临床可见患者呈现腹压增高、腹痛胀满不适、恶心呕吐甚至呼吸困难等症状，严重影响患者的生存和生活质量^[3-4]。

复方苦参注射液采用苦参、白土苓提取有效成分制成，具有清热利湿、凉血解毒和散结止痛功效。复方苦参注射液可抑制肿瘤细胞增殖，诱导其分化和凋亡，并具有镇痛、抗炎、免疫调控作用，适宜配合常规放、化疗，发挥减毒增效作用，效果确切，被广泛应用于临床干预恶性肿瘤及恶性肿瘤腹腔积液等并发症^[5-6]。

本研究基于真实世界临床诊疗数据，对使用复方苦参注射液治疗恶性肿瘤腹腔积液患者情况进行分析，解析复方苦参注射液应用特征^[7]，以提升临床医师对目标适应症复方苦参注射液应用特点的掌握，为品种的临床合理用药提供参考。

1  资料与方法

1.1  数据来源

本研究数据来源于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的医院信息系统（hospital information system，HIS）大型集成数据仓库^[8]，提取全国范围三级甲等中医或中西医结合医院收治的采用复方苦参注射液干预且入院第一诊断为“恶性肿瘤腹腔积液”患者的电子医疗数据。

1.2  数据规范

鉴于不同三级甲等医院HIS系统功能与数据结构存在差异，以患者ID作为数据表模块间唯一索引，进行数据结构与变量类型规范化。疾病诊断名称分类参照国际疾病编码ICD-10分类进行规范，中药、西药名称及药理作用分类参照2015年版《中华人民共和国药典》^[9]进行规范。

1.3  统计方法

采用SAS9.3统计软件对纳入数据的患者一般信息、西医诊断、中西药联合用药品种及药理作用等情况进行分析。

2  结果

2.1  一般资料

纳入数据涉及22家医院、1147例患者，包括男性627例，女性509例，性别信息缺失11例，男女性别比为1∶0.81。患者平均年龄61.45岁，其中以45～64岁（45.34%）最多，其次为65～74岁（29.56%），见表1。

2.2  入院信息

患者入院方式包括急诊（90次）、门诊（1045次）、其他（5次）及缺失（7次）;入院病情包括“危急”（301例）、“一般”（732例）及缺失（114例）;入院科室以肿瘤科（457例）、消化内科（269例）为主，见表2。

2.3  临床诊断

患者西医诊断涉及病种广泛，除恶性肿瘤腹腔积液外，频数较高的单一疾病诊断还包括肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、胸腔积液、肝硬化、卵巢恶性肿瘤等，见表3。

2.4  用药情况

2.4.1  剂量与疗程

除2例信息缺失，1145例患者复方苦参注射液单次用量及日用量均以10～19 mL为主，用药疗程多为8～28 d，平均13.94 d，见表4～表6。

2.4.2  药物联用

患者联用西药品种主要为呋塞米注射液、利多卡因、人血白蛋白注射液等，按药理作用分类主要包括利尿药、抗生素类药、抗肿瘤化疗药、营养支持药、免疫调节药等，见表7、表8。

3  讨论

恶性肿瘤在进展期和终末期均可导致恶性腹腔积液，其机制复杂：肿瘤压迫阻塞导致淋巴回流受阻，蛋白和水重吸收障碍，引起腹腔液体异常潴留;肿瘤侵袭局部组织，损伤血管内皮细胞，血管壁通透性增强，加剧渗出;严重的恶性腹腔积液导致大量蛋白流失，出现低蛋白血症，使患者血浆胶体渗透压降低，腹水进一步恶化，形成恶性循环。恶性肿瘤腹腔积液属中医学“臌胀”“血臌”“积聚”等范畴，《灵枢·水胀》载：“鼓胀何如？答曰：腹胀身皆大，大与肤胀等也。色苍黄，腹筋起，此其候也。”本病病位在肝、脾、肾三脏，病性屬本虚表实，病因可由外感毒邪、饮食不节、内伤情志或久病迁延等复杂机制所致。肝主疏泄，脾主运化，肝郁脾虚，气机失调，无力行水，湿阻中焦，肝脾受损，腹大肿满，迁延日久，累及致肾，并由此形成恶性循环，故中老年人更为常见^[10-11]。《血证论·血臌》载：“迨胀之既成，腹大如箕，遂不可救。”根据古籍记载结合临床实际，本病多预后凶险，平均生存期多不足半年^[12-13]，而临床使用复方苦参注射液可有效控制腹水的增长，缓解患者痛苦。研究表明，运用复方苦参注射液腹腔灌注治疗晚期恶性肿瘤腹水患者可有效激活患者免疫功能，提高其生存质量和延长生命周期^[14-15]。因而复方苦参注射液在多种原发恶性肿瘤引起的不同程度腹腔积液的临床治疗中，均得到了相对广泛的应用。

本研究纳入的复方苦参注射液干预恶性肿瘤腹腔积液患者一般信息表明，患者男女比例为1∶0.81，男性偏多，各年龄段均可发病，但以45～74岁中老年患者居多，这符合既往恶性肿瘤流行病学调查结果。患者入院诊断涉及病种广泛，常见肝、胃、腹部等多种恶性肿瘤，符合品种定位和恶性肿瘤腹腔积液疾病特点。胃肠道恶性肿瘤、卵巢恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、恶性腹膜间皮瘤等更容易导致恶性腹腔积液形成^[16-17]，这与患者主要由肿瘤科、消化内科、普通外科等入院的实际临床特征基本吻合。

复方苦参注射液单次用量及日用量均以10～ 19 mL为主，用药疗程多为8～28 d，平均13.94 d，基本符合药品说明书使用规定。联用的西药主要为利尿药、抗生素类药、抗肿瘤化疗药、营养支持药等，与利尿、腹腔穿刺引流、腹腔局部给药、靶向治疗、激素治疗及补充白蛋白等治疗方案一致^[16-19]。现代分子药理研究表明，复方苦参注射液有效成分苦参碱、羟基苦参碱及苷类化学成分能有效抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖，激活机体自身的免疫应答，抑制肿瘤细胞端粒酶活性，诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤的功效^[20-22]。具体而言，与西药呋塞米注射液、螺内酯片联用可利尿消肿，减轻腹水的压力，控制腹水的增长^[23];与人血白蛋白注射液、复方氨基酸注射液联用可补充蛋白营养以维持体内渗透压和正常的蛋白水平，防止因蛋白丢失过多引发低蛋白血症等^[23];与化疗药物联用可控制恶性肿瘤的侵袭生长，使用腹腔内化疗能使药物直接作用于腹膜，达到控制和治疗恶性腹水的目的^[25-26]。上述特征提示复方苦参注射液联用药物基本符合相关临床指南方案，其临床联合用药可加强腹水控制效果，提高生存质量^[27-28]。

综上，本研究基于HIS数据解析复方苦参注射液治疗恶性肿瘤腹腔积液的真实世界临床应用现状，显示用药人群相关特征符合品种定位以及恶性肿瘤腹腔积液疾病的一般规律，用药方法基本符合说明书规定，联合用药范围较广，患者临床疗效较确切，为该药物的临床合理应用提供参考。

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