超声引导下聚桂醇辅助射频消融术对子宫肌瘤患者子宫肌瘤体积、内分泌功能的影响

王晓涛，孟彬，刘剑峰，金凤霞，许海

子宫肌瘤是好发于30～50岁女性的一种良性肿瘤，而育龄女性发病率为20%～25%。该疾病大部分患者无临床表现，仅有部分患者伴有经量过多、盆腔疼痛及白带增多等症状，若未采取有效治疗手段进行干预，严重时可引发不孕，对患者生理、心理健康造成不利影响。既往针对子宫肌瘤多采取子宫肌瘤剥除术、子宫切除手术等常规手术方法，但手术创伤大，术后恢复慢，且会严重影响患者生育功能[1]。近年来，随着医疗水平的不断发展，微创技术治疗子宫肌瘤取得新突破。射频消融术作为一种微创手术方法，可通过利用射频能量的热效应，使子宫肌瘤凝固、坏死[2]。除此之外，其对患者创伤小，对正常组织无损害，可完整保留女性正常的生理功能。但有研究发现，对于体积较大（直径＞5 cm）的瘤体，射频消融术可能难以达到彻底消融的效果[3]。而经阴超声引导聚桂醇硬化治疗能够精确定位靶向，进而弥补单用声引导下射频消融术的不足。本研究将超声引导下聚桂醇辅助射频消融术运用于子宫肌瘤患者治疗中，取得理想的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年3月至2018年2月浙江省荣军医院诊治的92例子宫肌瘤患者，纳入标准：经阴道彩色多普勒超声检查证实为子宫肌瘤；入院前未接受过任何激素药物治疗；拒绝行子宫肌瘤切除术；有妊娠的打算；子宫内膜病理检查未见异常；经本院伦理委员会批准，且患者及其家属均签署手术知情同意书。排除标准：子宫肌瘤数3个以上；带蒂浆膜下肌瘤；合并严重贫血，凝血机制障碍；子宫内膜发生恶性病变；合并严重心、脑、肝、肾功能不全；有聚桂醇药物过敏史，不配合调查研究。所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组年龄33～56岁，平均（44.62±6.21）岁；病程7个月至4年，平均（1.36±0.44）年；肌瘤直径1.61～6.42 cm，平均（4.02±0.47）cm；单发肌瘤31例，多发肌瘤15例；肌瘤部位：浆膜下14例，肌壁间肌瘤27例，黏膜下5例。对照组年龄35～54岁，平均（44.57±6.18）岁；病程9个月至4年，平均（1.39±0.46）年；肌瘤直径1.59～6.40 cm，平均（39.97±0.45）cm；单发肌瘤33例，多发肌瘤13例；肌瘤部位：浆膜下13例，肌壁间肌瘤26例，黏膜下7例。两组一般资料差异无统计学意义（ ＞ 0.05）。

1.2 方法 对照组给予经腹超声射频消融术治疗。（1）术前准备及仪器：于术前接受经阴及经腹B超、血常规、血糖、凝血功能等常规检查，手术时间选择在月经干净后3～7 d进行，仪器为美国GE公司LOGIQE9凸阵C1-5探头及BBT-RF-E妇科射频治疗仪（自凝刀）；（2）手术方法：适当充盈膀胱后取截石位，在腹部B超引导监视下，将自凝刀经由宫腔缓慢定点置入子宫肌瘤中心或略微偏向一侧，利用射频热效应至组织凝固性坏死，待消融温度达到标准后，用相同的方法对其他病变部位进行消融。

观察组采取经腹超声引导聚桂醇（生产厂商：陕西天宇制药有限公司，生产批号：20140117，规格为10 m l∶100 mg）辅助射频消融术治疗，即先行经腹超声引导射频消融术（同对照组），后避开重要器官与血管，选用18GPTC针行经阴道穿刺，穿刺至对比剂灌注，并转动穿刺针注射聚桂醇药物。

1.3 观察指标 （1）测量两组患者治疗前、治疗3个月后子宫及肌瘤体积，计算公式为V（cm3）=4 abc，其中abc分别为瘤体的三维径线半径。（2）分别采集治疗前、治疗3个月后两组患者空腹静脉血5m l，经离心处理后取上清液保存于－20℃冰箱内备用。用ACS-180PLUS全自动发光免疫分析仪并采取免疫化学发光法测定雌二醇（E2）、促黄体素（LH）与促卵泡生成激素（FSH）水平，试剂盒购自美国雅培公司。（3）使用子宫肌瘤症状与生活质量问卷（UFSQOL）评估两组患者治疗前、治疗3个月后症状及健康生活质量[4]。UFS-QOL包括8个与症状严重程度有关的问题以及29个与生活质量有关的问题，症状严重程度评分（SSS）越低，患者症状越轻；生活质量评分（HR-QOL）越高，患者生活质量越好。（4）根据肌瘤体积大小、临床症状评估临床疗效[5]。显效：肌瘤体积较治疗前缩小＞60%，临床症状有明显改善；有效：肌瘤体积较治疗前缩小20%～60%，临床症状有所改善；无效：肌瘤体积较治疗前缩小＜20%，甚至体积增大。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差描述，组间比较用t检验；计数资料采用检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.65%，对照组为 80.43%，差异有统计学意义（2=5.062，P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 比较肌瘤及子宫体积 两组治疗前子宫及肌瘤体积差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后子宫及肌瘤体积均小于治疗前（均P＜0.05），且观察组均小于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组E2、LH、FSH水平比较 两组治疗前E2、LH、FSH水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组E2、LH、FSH水平均低于治疗前（均P＜0.05），但组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

2.4 比较UFS-QOL评分 两组治疗前 SSS、HRQOL评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组SSS评分均低于治疗前（均P＜0.05），HRQOL均高于治疗前（均P＜0.05），且组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

2.5 并发症发生率 观察组出现腹痛、阴道出血各2例，并发症发生率为8.70%；对照组出现盆腔感染3例，阴道出血2例，并发症发生率为10.87%，经相应处理后两组症状均消失，未使子宫功能受到影响。两组并发症发生率差异无统计学意义（2=0.123，P ＞ 0.05）。

3 讨论

子宫肌瘤是临床较为常见的一种妇科肿瘤，其发病机制现阶段尚未阐明。口服抗雌及孕激素类药物是治疗子宫肌瘤的常用方法，可通过抑制卵巢分泌雌、孕激素，使肌瘤的生长得到控制甚至体积缩小[6]。但长期用药容易出现心血管及代谢异常并发症，且停药后瘤体可再次增大。子宫肌瘤切除术、子宫切除术对患者创伤大，术后恢复慢且并发症发生风险高。且有生育需求的患者往往无法接受子宫切除术[7]。

超声引导下射频消融术因具有操作简单、创伤小、疗效确切及不易复发等优势而逐渐成为子宫肌瘤治疗的新方法。射频消融术治疗原理是利用高频电流发生器发出的高震荡电流，经由治疗电极作用于患者病变部位，再通过弥散电极构成电回路，进而诱发电极周围组织中的带电离子振荡摩擦而产生高热效应，向周围传递，则可使局部病变组织的温度迅速升高[8-9]。当温度达到50℃时，病变组织细胞蛋白发生不可逆变性，细胞内外水分逐渐流失，继而引起组织热凝固、坏死、溶解直至脱落，从而实现消融治疗的目的。射频消融术在杀死肿瘤细胞的同时，不会对周围正常组织造成损伤，其安全性高于子宫切除术、子宫肌瘤切除术等常规手术方法。朱通伟等[7]研究表明，子宫肌瘤有假包膜环绕，在利用高热效应对肿瘤组织进行破坏时，假包膜会阻断热能向正常组织传递，因而射频消融对周围正常组织无破坏性。侍立峰等[8]认为射频消融术后瘤体内血管闭塞所形成的反应带可切断肿瘤供血，进而能够防止肿瘤细胞的血行转移。且在超声引导下行射频消融术，可确保自凝刀精准地经由阴道、宫颈及宫腔内等自然腔道抵达肌瘤内部，使卵巢、子宫血供尽可能不受影响，子宫卵巢功能得到完整保留。然而，有研究表明超声引导下射频消融术治疗后肌瘤直径＜3cm的组织坏死能被完全吸收，其治疗效果最佳[10]。3～5cm治疗效果次之，而对于直径＞5 cm的肌瘤，因瘤体较大，一次治疗肌瘤消融程度不理想，且瘤体坏死组织无法吸收完全，故疗效较差，复发率高。

表1 两组治疗前后临床疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后肌瘤及子宫体积比较 cm3

表3 两组治疗前后E2、P、LH、FSH水平比较

表4 两组治疗前后UFS-QOL评分比较 分

相关研究显示，超声引导下瘤内注射硬化剂治疗对子宫肌瘤患者较为有效[11]。无水乙醇是常用的一种硬化剂，其注入肌瘤内后能够使肿瘤细胞及周边血管内皮细胞迅速脱水，同时可导致蛋白质发生变性、凝固，肌瘤内小血管栓塞，从而促使肌瘤细胞坏死。但由于无水乙醇具有较强的刺激性以及外渗性，故治疗后患者极易出现疼痛、醉酒、阴道出血等问题。而聚桂醇属于新型泡沫硬化剂，将其注射至肌瘤中心部位，能够使肌瘤血管周围发生无菌性炎症，阻断瘤内血供，致瘤体显著缩小并最终消失[12]。而将聚桂醇瘤内注射治疗作为超声引导下射频消融术的辅助手段，则可使病灶消融更为彻底。本研究结果说明联合应用超声引导下聚桂醇硬化与射频消融术，其临床疗效高于单用超声引导下射频消融术，可明显降低症状程度，显著缩小子宫、肌瘤体积，且术后并发症减少，不会影响子宫功能，大大提升了患者生活质量。

E2利于女性生殖功能与第二性征的维持，可调节女性器官的正常发育；FSH是由脑垂体合成并释放的一种糖蛋白激素，在与LH共同作用下可刺激卵泡成熟；LH是由腺垂体细胞分泌的一种促性腺激素，可促进卵巢排卵以及黄体形成[13]。通过检测E2、FSH、LH水平，可有效反映生殖内分泌系统功能状况。本研究结果提示E2、FSH、LH水平的下调可能是由射频消融术治疗所致，而聚桂醇不会影响性激素水平。