拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床价值研究

宋志刚

摘要 目的：探讨拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效。方法：收治丙戊酸治疗无效的癫痫患者60例，按照治疗方法分为两组。对照组给予卡马西平治疗，试验组给予拉莫三嗪添加-替换治疗，比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果：试验组临床疗效总有效率显著高于对照组，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫临床疗效显著，安全性较高。

关键词 拉莫三嗪;添加-替换治疗;丙戊酸;癫痫

癫痫是一种常见的渐进性发展的神经系统性疾病，其发病机制尚不明确。随着发病次数的增加、发作时间的延长，严重影响患者的生活质量与身心健康。目前临床上治疗癫痫以药物保守控制为主，丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥是治疗癫痫的常见药物，特别是丙戊酸。丙戊酸是广谱酶代谢抑制剂，对各类癫痫均有较好的改善、控制效果。但仍有部分癫痫患者对常规抗癫痫药物耐受，使病情无法控制。对于此类患者，临床上常采用替换或添加方式进行治疗。为探究丙戊酸治疗无效的癫痫的有效治疗方式，本研究采用拉莫三嗪添加-替换治疗，取得较好临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2015年11月-2017年11月收治丙戊酸治疗无效的癫痫患者60例，所有患者均符合癫痫诊断标准，排除对使用药物过敏、肝肾等器官性或血液性疾病患者。按给药差异分为两组，每组30例。试验组男16例，女14例;年龄21～68岁，平均（21.5±2.7）岁;病程0.6～5年，平均（2.8±1.1）年;复杂性发作9例，部分发作9例，强直-阵挛性发作7例，继发全面性发作5例。对照组男15例，女15例;年龄19～70岁，平均（21.8±2.5）岁;病程0.4～6年，平均（2.5±1.0）年;复杂性发作10例，部分发作8例，强直-阵挛性发作8例，继发全面性发作4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准与排除标准：（1）纳入标准：①所有患者均符合癫痫诊断标准;②年龄>18岁;③使用丙戊酸最大剂量巨持续>3个月症状均无改善着;④患者依从性较好。（2）排除标准：①心、肝、肾等器官功能性疾病患者;②对治疗药物过敏的患者;③有语言障碍或精神病史。

方法：试验组给予拉莫三嗪口服治疗增加-替换丙戊酸，成人剂量1片/次，1次/d，儿童按照0.15mg/（kg·d）剂量服用，连续服用2周。每隔1～2周递增药物剂量，最大剂量200mg/d。拉莫三嗪添加-替代后，丙戊酸治疗药物剂量减少至原来的25%。对照组患者给予卡马西平治疗，0.2～0.4g/d，每周递增药物剂量，最大剂量1.6g/d。

观察指标：比较两组患者治疗后临床疗效及不良反应发生情况。

疗效判定标准：①显效：抽搐、全身强直等临床症状有显著改善或消失，0.5年内几乎无发病;②有效：抽搐、全身强直等临床症状有所改善，发病频率较服用丙戊酸时减少>75%;③无效：抽搐、全身强直等症状未改善，发病频率较治疗前无较大变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

统计学方法：采用SPSS18.0软件处理数据，计数资料组间比较采用χ²检验;计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

治疗后，试验组临床疗效总有效率为93.3%，显著高于对照组的83.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

治疗后，试验组出现皮疹I例，头晕1例，全身乏力症状1例，不良反应发生率为10%。对照组出现头晕2例，皮疹I例，恶心、呕吐1例，食欲减退2例，不良反应发生率为20%。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

讨论

癫痫是一种因大脑神经元异常放电导致大脑短暂性功能障碍的疾病。据流行病学资料表明，我国癫痫发病率0.7%，1年内有发作的癫痫发生率0.46%[1]。癫痫已成为神经科中仅次于头痛的第二大病症[2]。癫痫发作的临床表现形式复杂，表现为发作性抽搐、意识与精神障碍等。随着癫痫发病次数的增加、发病时间的延长，对患者工作生活都造成极大的影响。有研究表明，癫痫发作会造成人体中枢神经系统受损，如不及时控制，频繁的发作可能使大脑皮层、海马体、下丘脑等脑部组织造成不可逆细胞损害，导致智力下降、记忆力减退、认知障碍。长此以往患者将逐渐丧失工作及生活自理能力。癫痫可能使患者逐渐出现焦虑、自卑、暴躁等负性情绪，如未及时疏导，甚至可能引起自杀等暴力倾向。临床上治疗癫痫多采用药物控制的方法。刘红等在研究中提到[3-5]，采取合理的药物干预方式能够有效控制70%的癫痫，经过3～5年长期治疗，50%的患者可达到治愈的效果。药物治疗是目前治疗癫痫最安全、疗效理想的方法。

丙戊酸是临床上治疗癫痫的常规药物，其能抑制机体内丁醛酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶的活性，体内γ-氨基丁酸（GABA）水平上升，从而缓解中枢神经受损程度。但该药物存在对不耐受患者无法充分发挥药效的局限性[6]。在丙戊酸治疗效果不佳的前提下，选择相关的添加-替代药物是临床上重点研究的治疗方式。拉莫三嗪是一种可抑制大脑神经异常的苯三嗪类衍生物，药物作用能减少大脑异常放电，抑制脑神经元兴奋，从而降低癫痫发作频率。拉莫三嗪添加一替换丙戊酸治疗无效的癫痫已作为癫痫治疗中的关键方案。因丙戊酸的酶抑制效果能促进拉莫三嗪药效的发挥，阻碍拉莫三嗪与葡萄糖醛酸相结合，减缓拉莫三嗪的代谢，从而降低血浆清除率，升高血液浓度。

本研究结果显示，试验组在丙戊酸治疗无效后采用拉莫三嗪药物治疗4周，将丙戊酸剂量减少到原来的25%，治疗后试验组临床疗效总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。丙戊酸联合拉莫三嗪药物治疗能有效缓解癫痫抽搐、全身强直等临床症状，发作次数与发病时间均有明显减少，可见丙戊酸与拉莫三嗪具有协同作用，能促进药效的提升。本研究发现，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。拉莫三嗪与丙戊酸药物协同作用时从不同途径对脑神经产生作用。拉莫三嗪抑制谷氨酸释放，丙戊酸抑制氨基酸释放，2种药物协同作用有助于减少癫痫发作次数，缓解临床症状，且药物安全性良好。

综上所述，拉莫三嗪添加-替換治疗丙戊酸无效的癫痫临床疗效较高，能有效减少癫痫发作次数及发病时间，药物安全性良好，可在临床治疗中推广应用。

参考文献

[1]黄刚.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸无效的癫痫临床疗效观察[J].中国医学工程，2017，25（12）：69-71.

[2]李凤鑫.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（64）：12650.

[3]刘红.拉莫三嗪添加-替换于丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效[J].湖北科技学院学报（医学版），2017，31（3）：206-207.

[4]宋亮，巩守刚，郭建芳.拉莫三嗪添加-替换治疗对丙戊酸钠治疗无效癫痫患者的可行性研究[J].当代医学，2017，23（18）：86-87.

[5]高玉娟，潘鹏克，韦晓限对比分析拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效[J].中外医疗，2017，36（11）：117-119.

[6]赵志博.拉莫三嗪添加-替换丙戊酸治疗癫痫效果观察[J].社区医学杂志，2017，15（2）：21-23.