黄芪四君子汤联合门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病临床研究

谢亚丽

（河南省周口永善医院妇产科 周口 461300）

妊娠合并糖尿病（GDM）若未及时得到有效干预，随着病情的进展，可引发酮症酸中毒、羊水过多等多种并发症，而且早产风险更高，甚至有可能因子宫内部代谢环境异常而增加围产儿并发症的发生风险，对母婴身心健康构成极大威胁[1]。门冬胰岛素为临床治疗GDM的常用药物，属胰岛素类似物，可显著降低餐后血糖水平，且起效迅速、作用时间短、达峰时间快[2]。近年来，中医在GDM中的应用价值得到了广泛重视，妊娠合并糖尿病属中医“妊娠消渴”范畴，其发病与饮食不节、运化失司、脾虚等具有密切的相关性，治疗中应注重健脾生清、养阴益气，而黄芪四君子汤为中医常用方剂，有调节脾胃、协调气机升降等功效[3]。本研究选取我院收治的92例GDM患者作为研究对象，探讨了黄芪四君子汤联合门冬胰岛素注射液治疗GDM的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2018年1月我院收治的92例GDM患者作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组与对照组，每组46例。对照组年龄 21～36岁，平均年龄（28.26±3.79）岁；孕周24～28周，平均孕周（26.25±1.01）周；初产妇 25例，经产妇21例。研究组年龄20～38岁，平均年龄（27.95±4.01）岁；孕周 24～29周，平均孕周（26.59±0.98）周；初产妇27例，经产妇19例。两组患者的年龄、孕周和既往分娩情况相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 单胎妊娠；第24～30孕周发病；经饮食控制等难以有效控制血糖；空腹血糖（FPG）＞5.6 mmol/L；知晓本研究并签署同意书。

1.3 排除标准 合并血液系统严重疾病者；合并自身免疫系统及其他内分泌系统严重疾病者；过敏体质及对研究药物具有过敏史者；伴有肾肝功能衰竭者；孕期糖耐量异常者。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗 入院后给予两组患者健康宣教、运动指导、饮食控制等常规干预。

1.4.2 对照组 除基础治疗外，加用门冬胰岛素注射液（国药准字S20153001），分别于三餐前进行门冬胰岛素注射液皮下注射，初始用药剂量为0.2～0.3 U/（kg·d），根据血糖变化情况对用药剂量予以调整。治疗1个月。

1.4.3 研究组 在对照组基础上加用黄芪四君子汤。组方：黄连5 g、太子参5 g、茯苓10 g、女贞子10 g、生地黄 10 g、白术 10 g、石斛 15 g、黄芪 20 g，水煎煮，1剂/d，收汁400 ml，早晚2次服用。治疗1个月。

1.5 观察指标 （1）比较两组治疗前后的血糖（HbA1c、FPG和2 h PG）水平，分别于晨起时抽取空腹静脉血4 ml，采用东芝120全自动生化分析仪测定。（2）统计两组不良反应发生情况。（3）随访至分娩结束，统计两组母婴结局。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血糖水平比较 治疗前，两组的HbA1c、FPG和2 h PG水平相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；疗程结束后，两组 HbA1c、FPG 和2 h PG水平均较治疗前降低，且研究组的以上各项指标的水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表 1。

表1 两组治疗前后的血糖水平比较（±s）

表1 两组治疗前后的血糖水平比较（±s）

时间 组别 n HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）治疗前 研究组对照组46 46 t P疗程结束后 研究组对照组46 46 t P 9.24±0.82 9.33±0.78 0.539 0.591 7.11±0.74 7.93±0.80 5.103 0.000 10.71±1.01 10.86±1.05 0.698 0.487 5.05±0.82 5.52±0.90 2.618 0.010 13.18±2.01 13.05±1.94 0.316 0.753 6.08±1.01 6.64±1.12 2.518 0.014

2.2 两组不良反应比较 研究组的不良反应发生率为13.04%，与对照组的8.70%相比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例（%）]

2.3 两组母婴结局比较 研究组新生儿窒息率为8.70%，低于对照组的23.91%，研究组的早产率为10.87%，低于对照组的28.26%，差异均有统计学意义，P＜0.05。研究组的产后出血率为6.52%，产褥感染率为6.52%；对照组的产后出血率为6.52%，产褥感染率为10.87%。两组相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。见表 3。

表3 两组母婴结局比较[例（%）]

3 讨论

胰岛素为治疗GDM的重要药物，可有效改善组织对血清内葡萄糖的摄取和利用率，控制机体中的糖原分解和糖异生，显著降低孕妇因高血糖状态所产生的相关并发症的发生率，利于改善母婴结局，提高产科质量[4]。同时，相关研究指出，门冬胰岛素是我国唯一用于GDM的短效胰岛素类似物，该药主要经激素把胰岛素B链第28位上脯氨酸替换成天冬氨酸，且皮下注射给药方式吸收较快，作用时间为3 h左右，相较于常规胰岛素，门冬胰岛素注射液用药较方便，餐后血糖控制效果较好，对降低餐前低血糖的发生风险具有重要作用，但仅使用门冬胰岛素注射液难以在伴有严重胰岛素抵抗的患者中取得良好的效果[5]。

中医认为，GDM发病是因为脏腑功能长期虚弱，加之妊娠后饮食失节，气血下聚冲任养胎，精微代谢异常，致使血气阴阳偏衰，且随着胎儿的生长，母体气阴消耗加剧，以致气阴两虚、燥热内生[6]。针对GDM的病因病机，中医多采用黄芪四君子汤对患者进行治疗，方中石斛、黄芪可养阴补气；太子参、生地黄擅清热生津益气；黄连、女贞子、白术及茯苓联用，可清燥热、益气。有研究认为，茯苓可抑制机体中的活性氧自由基，以减轻胰岛细胞损伤，并促进胰岛素分泌[7～8]。

本研究结果显示，疗程结束后，两组HbA1c、FPG和2 h PG水平均较治疗前降低，且研究组的以上各项指标的水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。表明门冬胰岛素注射液联合黄芪四君子汤可更有效地调节GDM患者的血糖水平。分析其原因，可能是黄芪四君子汤中石斛可增加胰岛素分泌，修复机体中受损胰岛β细胞；女贞子中的多糖成分能有效抑制α-葡萄糖苷酶促糖水解作用，减少组织对糖的吸收；太子参可减少血清中肿瘤坏死因子的含量，提升脂联素水平，以降低血糖；生地黄和黄芪可提升组织对胰岛素的敏感性与肝糖原水平，调节血糖。本研究结果还显示，研究组的不良反应发生率为13.04%，与对照组的8.70%相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；研究组新生儿窒息率及早产率均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。表明门冬胰岛素注射液联合黄芪四君子汤还可有效降低GDM中早产及新生儿窒息的发生风险，且不良反应发生率较低，具有一定的安全性。综上所述，采用门冬胰岛素注射液联合黄芪四君子汤治疗GDM患者，可有效调节其血糖水平，降低不良母婴结局的发生风险，且不会增加不良反应。