血清CEA，CA125和HE4联合检测对卵巢癌的诊断价值*

张善弟，荆成宝，禹 梅

(1.安康市汉滨区第二医院，陕西安康 725021；2.安康市中心医院，陕西安康 725000)

卵巢癌是女性较为常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌[1]。由于卵巢癌早期症状不典型，临床上又缺乏有效的早期诊断方法，一经发现往往已接近晚期[2]，严重影响女性的身心健康和生活质量[3]，所以早发现、早诊断、早治疗能有效提高卵巢癌的治疗效果。血清肿瘤标志物检测在临床上得到了广泛的应用，每种肿瘤标志物都有其独特的优势和局限性，合理利用能优势互补，提高肿瘤诊断率。本研究对卵巢癌患者、卵巢良性病变患者和健康者的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)浓度进行测定并分析三项指标联合检测在卵巢癌诊断中的临床应用价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象 一般资料采用回顾性分析，对2014年2月～2016年12月来我院住院治疗的37例卵巢癌患者。42例在我院住院卵巢良性病变患者及40例健康体检的正常女性作为对照组。对照组与患者组年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。37例卵巢癌患者，术后病理明确诊断。其中卵巢浆液性囊腺癌25例，黏液性腺癌5例，未成熟畸胎瘤4例，内胚瘤3例，年龄26～70岁。卵巢良性病变组42例，其中卵巢囊肿28例，囊性畸胎瘤10例，宫平滑肌瘤病4例，年龄24～79岁，术后病理明确诊断。对照组40例，均无冠心病、糖尿病、高血压等疾病，肝肾功能检查无异常，乳房和子宫均正常，无肿瘤家族史，年龄22～56岁。

1.2 仪器与试剂 仪器为德国西门子公司CentaurXP全自动化学发光免疫分析仪，CEA，CA125，HE4试剂，标准品和质控品均为西门子公司原装配套，均在有效期内。

1.3 方法 标本采集和处理：三组人群采集空腹静脉血5ml，离心后分离血清，-20℃低温保存备用。

1.3.1 严格按照操作程序进行，仪器在做试验前要做定标，测定时用高低浓度质控品进行试验，质控值在控制范围内，实验数据有效。

1.3.2 阳性判断标准：CEA>5 ng/ml，CA125>35 μ/ml，HE4>70 pmol/L为阳性。

2 结果

2.1 三组血清CEA，CA125，HE4水平比较 见表1。

表1三组标志物测定值比较

注：t1，P1卵巢癌组与卵巢良性病变组比较；t2，P2卵巢良性病变组与正常对照组比较；t3，P3卵巢癌组与正常对照组比较。

卵巢癌血清CEA，CA125，HE4水平与卵巢良性病变组比较差异有统计学意义(P<0.05)；良性病变组CA125水平和正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，而良性病变组CEA，HE4水平和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢癌组CEA，CA125，HE4水平与正常对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 卵巢癌组、良性病变组、正常对照组血清CHE，CA125，HE4单项、两两联合和三项联合检测阳性率比较 见表2。

表2 三组CEA，CA125，HE4单项、两两联合和三项联合检测阳性率比较[n(%)]

卵巢癌血清CEA，CA125，HE4，AC125+CEA，CEA+HE4，CA125+HE4及三项联合检测阳性率与良性病变组比较差异有统计学意义(P<0．05)，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0．05)。

2.3 CEA，CA125，HE4单独检测与联合检测对卵巢癌诊断的敏感度和特异度结果 见表3。三项联合检测的敏感度为89.2%，均高于各单项和两项联合检测。

表3 CEA，CA125，HE4单独检测与联合检测的敏感度和特异度(%)

3 讨论

CEA属胚胎抗原，是一种肿瘤相关性抗原，其在许多肿瘤患者的血清中均可升高，不具备特异性，敏感度较低(32.4%)，和罗贤波[4]研究结果敏感度32.8%相近。CEA在良恶性肿瘤鉴别方面仍有一定的价值，它在肿瘤生长和转移患者中血清水平升高，对卵巢黏液性癌的诊断有一定的参考价值。CA125是糖蛋白抗原，是临床诊断卵巢癌常用标志物，其易受到月经周期和一些常规妇科病如子宫腺肌瘤、炎症等的影响，诊断价值有限[5]，其在卵巢癌组和卵巢良性病变组血清中升高水平比较差异有统计学意义(t=6.1，P<0.05)，所以，CA125在卵巢良恶性肿瘤鉴别和预后判断上有一定的价值[6]。HE4是1991由Kirchhoff等发现于附睾上皮组织的一种分泌型糖蛋白，良性肿瘤及正常组织中其血清水平很低甚至无表达，血清水平升高多见于卵巢癌和子宫内膜癌，在卵巢癌诊断中具有重要作用[7，8]；卵巢良性病变对照组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，与杨洪鹏等[9～11]报道相同，证实HE4作为临床诊断卵巢癌敏感度和特异度方面优于CEA和CA125。笔者将以上三项进行两两联合及三项联合阳性率和敏感度进行分析，结果显示：CA125+CEA阳性率为75.7%，CEA+HE4阳性率为81.1%，CA125+HE4阳性率为83.8%，均高于各单项检测。两两联合检测卵巢癌组与卵巢良性病变组阳性率比较差异有统计学意义(均P<0.05)，与健康对照组阳性率比较差异亦有统计学意义(均P<0.05)。CA125+CEA的敏感度为75.8%，CEA+HE4的敏感度为81.1%，CA125+HE4的敏感度为83.8%，高于单项检测。CEA+ CA125+HE4联合检测敏感度为89.2%，说明三项联合检测敏感度优于两两联合检测，与闫先侠等[12～14]研究相似。

综上所述三项联合检测能有效地提高卵巢癌诊断的阳性率和敏感度，对卵巢癌的诊断有很大的价值，是临床上有效的诊断方法之一。在卵巢癌的诊断中既要参照实验室检测结果，同时需要结合影像学及病理学检查结果，进行多学科综合检查，能有效提高卵巢癌的早、中期诊断技术，做到早诊断早治疗。