心型脂肪酸结合蛋白与慢性阻塞性肺疾病的相关性临床研究

李敏，王宇宏，吕丁丁

（吉林省吉林市中心医院特需呼吸科，吉林 吉林 132011）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统最常见的一种慢性疾病，发病率高，死亡率高，严重影响患者的劳动能力。COPD特征为持续的气流受限，气道受限呈进行性进展，急性加重期及其合并症影响疾病的预后。肺心病是COPD患者最常见合并症。当COPD发生至肺心病时不仅增加治疗难度，且花费大大增加，使患者生活质量低下甚至丧失劳动能力。若能早期检测COPD存在的心肌损伤，则可尽早采取有效手段改善循环，则可能延缓右心功能衰竭进展。心型脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）是近些年来发现一种新型的小分子生物学标记物，是心肌损伤早期诊断的指标，也是心肌微损伤的敏感指标[1]。我们推测H-FABP在检测COPD存在的的早期心肌损伤中具有重要的诊断价值。血清肌钙蛋白（troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CKMB）为传统的心肌损伤标志物；本文通过与cTnI、CKMB对比，以及治疗前后指标的变化，论证血浆HFABP对COPD患者病情及改善程度影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月～2017年1月在本科住院的COPD患者90例，其中男46例，女44例，平均年龄（71±10）岁。COPD患者按照发作时程分为急性发作期50例（AECOPD组）及临床缓解期40例（COPD缓解组），同期健康体检者80例，其中男38名，女42名，平均年龄（58±9）岁。入组者排除重症感染、急性冠脉综合征、急性脑梗死、急性肺栓塞及严重肝肾功能不全。各组在年龄、性别、吸烟、体重指数等临床资料比较差异无统计学意义。COPD诊断标准参照2013年第8版《内科学》[2]。

1.2 治疗 AECOPD入院后给予标准化治疗：包括抗生素、茶碱类，糖皮质激素+长效β受体激动剂及胆碱能受体拮抗剂，酌情予以静脉糖皮质激素。

1.3 研究方法 COPD患者于入院后24 h内抽取静脉血。其中5 ml以3 000 r/min离心15 min，取上层血清置于EP管中，-80℃保存待测。H-FABP试剂盒购买于厦门慧嘉生物科技有限公司，严格按照试剂盒要求操作。AECOPD组患者于入院24 h内行肺功能及血气分析，病情缓解后复查肺功能及血气分析。cTnI、CKMB指标由本院实验室完成。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。相关分析采用pearson分析。

2 结果

2.1 临床资料比较 实验组与健康对照组在性别、年龄、高血压、吸烟史、体重指数等临床资料上比较差异无统计学意义，见表1。

表1 组间临床资料的比较Table 1 Comparison of clinical data between groups

2.2 各组H-FABP、cTNI、CKMB水平的比较 与健康对照组比较COPD组患者无论急性发作期亦是缓解期的H-FABP水平均较同期健康体检者有显著升高（P＜0.01，P＜0.05）；而cTNI、CKMB在组间比较差异无统计学意义，见表2。

表2 各组H-FABP、cTNI、CKMB水平的比较Table 2 Comparison of H-FABP,cTNI and CKMB levels in each group

2.3 AECOPD患者治疗前后指标的比较 AECOPD患者经治疗后H-FABP水平明显下降，H-FABP水平与FEV1及氧分压成正相关，见表3。

表3 血清H-FABP水平与FEV1及氧分压相关性分析Table 3 Correlation analysis between serum H-FABP level and FEV1 and oxygen partial pressure

3 讨论

H-FABP是一种新型小胞质蛋白，在心肌中约占全部可溶性蛋白的4%～8%，主要在心室组织中表达，在其他组织中表达较少[3]。H-FABP是心肌细胞内脂肪酸运输和调节的主要蛋白，其功能主要是结合细胞内长链脂肪酸，进入到线粒体中参加氧化反应，产生ATP为心肌提供能量。正常人的血浆和尿中不含有H-FABP或含量很少。H-FABP可以最早在心肌损伤后1～3 h出现，6～8 h达到峰值，24～30 h内从血浆中清除。以往研究显示H-FABP不仅用于评估心肌早期微损伤，还能预测心血管疾病的危险分层及评估预后[4]。

COPD是中国人群第三大杀手，每分钟导致2.5人死亡。根据2015年《中国居民营养与慢性病状况报告》我国已有超过4 300万的COPD患者，40岁及以上人群的COPD患病率高达9.9%。反复加重的COPD会严重损害患者健康状态及生活质量，加速肺功能的下降，是COPD死亡的主要原因[5]。据统计急性加重期COPD患者住院期间的死亡率为3%～4%，需要入住重症监护室的死亡率高达11%～24%[6]。

COPD患者由于气道阻塞，气流阻力增加，加剧了肺脏的过度膨胀，导致通气/血流比例失调，引起肺血管收缩致使右心负荷加重和肺动脉压力升高，最终导致肺源性心脏病[7]。肺心病大约85%继发于COPD，且随年龄增长而患病率增高[8]。肺心病为COPD急性加重最常见并发症，在早期常常被临床所忽略，只有当心脏超声提示右心功能障碍的时候才引起临床医师的重视。而此时治疗难度大大增加，住院时间明显延长，花费显著增加。有研究表明右室功能程度是COPD重要预后指标[9]。此外，低氧血症也是右心功能受损的重要因素。TNI、CK-MB作为检测心肌损伤重要标志物，具有较强的敏感性及特异性。H-FABP是新兴的心肌损伤标志物，既往研究表明H-FABP在心肌梗死的敏感性高于cTNI、CK-MB。H-FABP对COPD研究报道较少。梁涛等[10]实验证明住院AECOPD患者H-FABP阳性率高达81.6%。其中COPDI、Ⅱ级患者H-FABP阳性率达40%，而Ⅲ、Ⅳ级达到100%。本实验为了评价H-FABP在AECOPD心肌损伤中的临床价值，我们将其与传统型心肌标记物TNI、CK-MB相比较。实验结果显示检测HFABP有利于发现早期的心肌损伤，而TNI、CK-MB对AECOPD对于心肌损伤诊断率较低。

FEV1%和氧分压水平用来评估肺功能严重程度，改善程度可以作为评价治疗效果，通过我们的实验结果表明，HFABP与FEV1%和氧分压成正相关，表明H-FABP可以用来评估COPD危险程度，并能指导预后。

综上，AECOPD患者存在不同程度心肌损伤，传统标记物cTNI、CK-MB对AECOPD早期的心肌损伤的监测价值有限，而H-FABP是更早期、更灵敏的心肌损伤筛查指标。H-FABP可以作为评估AECOPD预后的指标，对于延缓AECOPD患者右心功能进展具有一定的意义。