美托洛尔治疗冠心病心绞痛患者QT离散度以及心率变异性的影响

陆松华　梁日升　宋广全

[摘要]目的 分析美托洛尔治疗冠心病心绞痛患者的QT离散度（QT dispersion，QTd）及心率变异性的影响。方法 选取我院收治的冠心病心绞痛患者90例作为研究对象，随机分为观察组（45例）和对照组（45例），对照组进行常规的冠心病治疗，观察组在常规冠心病治疗的基础上服用美托洛尔片，持续治疗4周后，记录并比较两组患者的QTd和心率变异性，观察两组患者不良症状发生情况。结果 对照组总有效率为68.99%，观察组总有效率为88.99%，比较两组患者的有效率，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者的QTd、矫正的QT离散度（correcting QT dispersion，QTcd）在治疗前无统计学意义，治疗4周后两组差异具有统计学意义（P<0.05）；比较两组患者在治疗后的心率变异性，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组不良症状发生率为15.56%，观察组不良症状发生率为8.89%，两组患者不良症状发生率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 美托洛尔在冠心病心绞痛患者的应用可调节患者的OTd及心率变异性，减少不良症状的出现。

[关键词]美托洛尔；冠心病；心绞痛；QT离散度；心率变异性

中图分类号：R541.4 文献标识码：B 文章编号：1009-816x（2018）03-0241-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.03.021

冠心病心绞痛是一种由冠状动脉供血不足导致心肌急剧的、暂时性的缺血缺氧的心血管疾病，对患者的生命健康造成了较大的影响。目前，冠心病心绞痛患者的治疗方法主要以药物治疗为主，病情严重的要采取冠状动脉搭桥术或介入治疗方法，本研究通过让患者服用美托洛尔平片，分析QT离散度（QTd）及心率变异性，探究其治疗疗效，并观察患者的不良症状。现报道如下：

1资料和方法

1.1临床资料：选取2013年11月至2014年4月我院收治的冠心病心绞痛患者90例，其中男59例，女31例。纳入标准：符合《我国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南解读》中的相关标准，经冠状动脉造影诊断为冠心病；自愿配合、签署知情同意书。排除标准：低血压者；严重过敏者；重度心力衰竭者；风湿性疾病者；血液系统异常及肝、肾功能异常者；Ⅱ度或Ⅱ度以上房室传导阻滞者。所有患者采用随机化列表分为观察组（45例）和对照组（45例），观察组患者中男27例，女18例，年龄34～68岁，平均（44.25±6.18）岁，病程1～13年，平均（5.23±1.82）年；对照组患者中男32例，女13例，年龄36～70岁，平均（45.45±5.82）岁，病程1～13年，平均（5.08±1.85）年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法：对照组给予常规的治疗，单硝酸异山梨酯（山东新时代药业有限公司，国药准字H20103517，规格：10mg），阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100mg），辛伐他汀（浙江普洛康裕制药有限公司，国药准字H20063389，规格：10mg），药物用法用量：2片/次，2次/日，并保持卧床休息。观察组在对照组的基础上服用酒石酸美托洛尔片（苏州爱美津制药有限公司，国药准字H20034091，25mg），1片/次，2次/日。两组患者均治疗4周。

1.3观察指标：（1）临床疗效：总有效率=显效率+有效率。劳累性心绞痛的分级标准是依据诱发心绞痛的体力活动量而定，分为工级（一般的日常活动不引起心绞痛，速度较快，长时间的体力活动则会引起发作）、Ⅱ级（日常体力活动受到稍微的限制，且在吃饭后及情绪波动时受到限制比较严重）、Ⅲ级（日常体力活动受到明显的限制，且按照一般的速度在通常条件下步行1层楼即可引起心绞痛的发作）、Ⅳ级（仅进行轻微活动即可引起心绞痛的发作，甚至是在休息时也可发作）。显效：治疗后患者的心绞痛症状消失或基本消失，重度症状减轻至轻度，心电图恢复正常；有效：重度症状减轻至中度，心绞痛次数和时间明显较少，心电图达到正常水平；无效：心绞痛症状和心电图和治疗前基本一样；（2）观察两组患者QTd、矫正的QT离散度（QTcd）的变化情况。（3）根据患者的心电图，分析两组患者的心率变异性（HRV）：全部患者在治疗前和入院治疗4周后采用Holter系统记录分析仪连续记录24h心律，由计算机自动计算24h平均R-R间期标准差（SDNN）、24h内每5分钟一段的平均正常R-R间期值的标准差（SDANN）、24h内每5分钟一段的正常R-R间期标准差的平均数（SDNNI），连续正常R-R间期差值的均方（RMSSD）及连续24h R-R间期标准差）50ms的百分数（PNN50）。（4）观察患者治疗后的不良症状及并发症的发生情况。

1.4统计学处理：采用SPSS13.0版统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，用t检验，计数资料以百分比表示，用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较：对照组显效14例，有效17例，无效14例，总有效率为68.89%；观察组显效22例，有效18例，无效5例，總有效率为88.89%，两组患者总有效率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者治疗前后QTd变化情况：治疗4周后，观察组QTd值、QTcd值低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组患者治疗前后心率及心率变异性的变化：治疗4周后，两组患者心率比治疗前低，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均高于治疗前（均P<0.05）；两组患者在治疗后，观察组的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4两组患者不良症状的比较：对照组发生3例心绞痛，2例呼吸衰竭，2例心律失常，不良症状发生率为15.56%；观察组发生2例心绞痛，1例呼吸衰竭，1例心律失常，不良症状发生率为8.89%。两组患者不良症状发生率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

冠心病是一个全球性的健康问题，为当今人类一大灾难性疾病，至今，冠心病成为西方发达国家致死的首因，国内冠心病的发病率也呈逐年增长的趋势，其主要病理是患者的自主神经功能失衡。美托洛尔是一种选择性的β₁-受体阻滞剂，可抑制交感神经活性，能减轻冠心病心绞痛的症状，降低心肌耗氧量，提高心率总变异性，使心肌收缩力降低，使运动时机体的血流動力学减少，并减少心肌在相同运动量水平的具体耗氧量，使更多血液流向缺血区，纠正自主神经失衡状态。在临床中广泛使用的药物有美托洛尔平片，正确合理地用药可以减少患者猝死率，更能改善预后。

近几年人们逐渐关注QTd与心血管疾病的关系。目前QTd的测量方法有各种不同计算机自动测量法和人工测量法，为校正QT间值受心率的影响，都应用Bazett公式QTc=QT/（R-R）^1/2，每导联应连续测定3个QT间值和R-R间值，取其平均值。QTd能反映心肌复极非同步性，心肌缺血会导致QTd值增大，与患者恶性心律失常、心脏猝死、充血性心力衰竭关系密切。本研究中，对照组、观察组的QTd、QTcd均降低，观察组下降的更为明显，说明美托洛尔平片具有降低QT离散度的作用，其效果更为明显改善失衡的自主神经，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，恢复β受体对交感神经敏感性。

在临床治疗中，HRV常常用来衡量患者自主神经的活性，增强患者的自感神经活性，改变心脏自主神经的紊乱状态是治疗冠心病心绞痛患者的主要前提。HRV指标明显减低时，患者通常已进入猝死等高危状态，应立即采取有效的措施进行治疗。本研究中，两组患者治疗前后反映交感神经张力的指标SDNN、SDANN及代表迷走神经功能的指标RMSSD、PNN50均有提高，且观察组的效果更为明显，从机制上考虑：（1）美托洛尔能降低心肌梗死后患者死亡机制，能降低心肌耗氧量，减少心肌缺血，使昼夜节律高峰期的儿茶酚胺释放减少，降低血压和心率，减少冠状动脉硬化斑块损伤和破裂，增加心内膜下心肌血流量。（2）β受体阻滞剂可以抑制内分泌细胞因子的激活，控制心室重塑，改变心肌舒张功能，减少交感神经释放儿茶酚胺。服用美托洛尔，减少患者出现一些心绞痛、呼吸衰竭和心律失常等不良反应，本研究中，观察组的总有效率为88.89%，且不良症状发生率为8.89%，相较于对照组患者，观察组的总有效率较高，而不良症状低于对照组。冠心病患者中性粒细胞从周边区域逐渐向梗死区蔓延，2～4天后由纤维组织逐渐取代原梗死内坏死心肌组织，形成瘢痕修复，因体积变大而阻塞微循环，促使心肌缺氧，而美托洛尔重建或抑制阻塞面积，改善了患者心绞痛、呼吸衰竭、心律失常等不良反应。

综上所述，对于冠心病心绞痛患者，合理有效地服用美托洛尔，可以有效改善患者的不良症状，降低患者的OTd，提高患者的HRV。