五味消毒饮加味联合奥美拉唑对活动期胃溃疡黏膜愈合质量及复发的影响

马旭，俞坤强，刘佳慧，谢洋均，王立明，徐芳，王昌雄

1.丽水市人民医院，浙江 丽水 323000 2.丽水市第二人民医院，浙江 丽水 323000

胃溃疡是消化内科最为常见的疾病之一，其中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染，被认为是胃溃疡最主要的致病因素，也是导致其复发的重要原因[1]。随着Hp根除治疗及质子泵抑制剂(PPI)的广泛应用，胃溃疡临床治愈率已明显提高，但是Hp再感染以及溃疡再发率均较高[2]。胃溃疡的愈合除了临床症状的好转及黏膜大体愈合，更需要黏膜和黏膜下层组织结构和功能的恢复。奥美拉唑可以通过抑制胃酸，加速溃疡修复，但过度抑酸会造成消化不良、消化道细菌感染，诱发萎缩性胃炎[3]。五味消毒饮具有清热解毒的作用，常用于疮疡肿痛。本研究拟在根除Hp治疗的基础上，从黏膜组织学形态及随访情况，探讨五味消毒饮加味联合奥美拉唑对成人活动期胃溃疡黏膜愈合质量及复发的影响。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①经电子胃镜及病理活检确诊为良性活动期溃疡；②C14呼气试验阳性；③能配合随访，签署知情同意书；④年龄18～70岁。

1.2 排除标准 ①可疑及恶性病变胃溃疡，复合性溃疡以及巨大溃疡；②妊娠、哺乳期妇女；③合并有心血管疾病、肝肾功能障碍、肿瘤等严重原发性疾病患者；④精神病患者。

1.3 一般资料 将2016年3月—2018年3月在本院就诊的72例活动性胃溃疡患者根据就诊顺序编号，采用随机数字表法分为2组。治疗组36例，男19例，女17例；平均年龄(50.03±9.34)岁；平均病程(15.97±3.80)天。对照组36例，男20例，女16例；平均年龄(50.11±10.98)岁；平均病程(15.64±3.46)天。2组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 第1～2周给予Hp根除四联疗法：奥美拉唑胶囊，每次20 mg；胶体果胶铋胶囊，每次200 mg；克拉霉素片，每次500 mg；阿莫西林胶囊，每次1 000 mg，均每天2次，口服。第3～4周给予奥美拉唑胶囊，每次20 mg，每天2次，口服。

2.2 治疗组 在对照组用药方案的基础上联用五味消毒饮加味治疗，处方：金银花、野菊花、紫花地丁、蒲公英、紫背天葵各18 g，黄芪、白芍、白术各15 g，甘草9 g，加水500 mL煎煮至300 mL，分早、晚2次口服。

2组均治疗4周，疗程结束后，2组均接受胃镜复查，在原胃溃疡处边缘取活检3块，活检标本送病理检查。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①Hp根除率：治疗4周结束时采用C14呼气试验检查Hp根除情况。②溃疡组织学愈合：参照文献[4]观察记录黏膜组织学评分的变化，主要包括炎性细胞浸润(单个核细胞)、炎症活动性(中性粒细胞)、胃黏膜厚度、腺体形态和腺体密度等方面，每个维度根据病情的轻重程度，分为4个等级，计为0、1、2、3分。③Hp再感染率及溃疡复发率：疗程结束后6月，复查C14呼气试验和胃镜，比较2组患者Hp再感染率及溃疡复发率。④不良反应率：统计治疗期间2组患者出现药物相关性不良反应。

3.2 统计学方法 应用SPSS22.0进行数据分析，组间计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 临床疗效标准参考文献[5]拟定。治愈：胃镜检查溃疡面愈合，局部没有明显红肿，症状基本消失。显效：胃镜检查溃疡部分愈合，局部轻度红肿，腹痛，反酸等主要的临床症状基本消失。有效：胃镜检查溃疡病灶面积缩小≥50%，主要临床症状有所改善。无效：溃疡面积缩小≤50%，患者主要症状及体征无缓解。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

4.2 2组临床疗效及Hp根除率比较 见表1。治疗结束后治疗组总有效率94.44%，对照组77.78%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。Hp根除率2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组临床疗效及Hp根除率比较 例(%)

4.3 2组组织学愈合质量比较 见表2。治疗结束后治疗组在炎性细胞浸润、炎症活动性、胃黏膜厚度、腺体形态等评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组腺体密度评分低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 2组组织学愈合质量比较(±s) 分

表2 2组组织学愈合质量比较(±s) 分

与对照组比较，①P＜0.05

治疗组(n=3 6) 对照组(n=3 6)项目炎性细胞浸润炎症活动性胃黏膜厚度腺体密度腺体形态治疗前2.3 9±0.6 9 1.8 6±0.7 2 1.3 3±0.6 8 1.5 8±0.6 9 1.4 7±0.6 9治疗后1.2 2±0.9 0①0.4 4±0.3 4①0.3 9±0.5 5①1.2 8±0.7 4 0.6 1±0.5 8①治疗前2.4 2±0.6 0 1.8 9±0.7 5 1.3 6±0.6 8 1.6 1±0.7 3 1.5 0±0.7 4治疗后1.7 5±1.1 1 0.8 9±0.7 4 0.7 8±0.5 6 1.3 6±0.7 9 0.9 7±0.7 7

4.4 随访6月2组Hp再感染率及溃疡复发率比较 见表3。随访6月，治疗组Hp再感染率及溃疡复发率均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 随访6月Hp再感染率及溃疡复发率比较 例(%)

4.5 不良反应 2组患者在治疗期间都无出现明显不良反应，2组患者的血尿常规、肝肾功能等实验室检查都没有明显的变化。

5 讨论

胃溃疡主要是由于胃溃疡发病有关的攻击因子与防御因子之间作用失衡而发病[6]。目前，Hp根除和制酸药使用提高了胃溃疡近期的愈合率[7]，但中长期效果较差，且易复发[8]。本研究中2组患者在经过四联药物治疗4周后，临床症状得到明显改善，Hp感染得到有效控制。但随访6月，对照组Hp感染率及复发率均高于治疗组。研究认为，消化性溃疡的复发可能是由于溃疡愈合质量并没有达到满意水平所致，虽然内镜检查溃疡愈合，但却往往存在组织学结构异常，表现为黏膜层变薄，大量无功能结缔组织充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱等[9]。因此，溃疡的愈合不仅需黏膜上层的修复，还需黏膜下组织的结构和功能修复与重建。

胃溃疡属中医学胃疡、胃脘痛等病范畴。病因病机与外邪、饮食、情志、脾胃功能等密切相关。Hp当属中医学邪气范畴，从病因病机上看，具有“邪毒”的性质[10]。因此，胃溃疡的治疗首先应祛除“邪毒”。五味消毒饮源自《医宗金鉴》，具有清热、解毒、消肿的功效。方中金银花、野菊花和紫花地丁都具有清热解毒的功效，具有抗炎、抗病毒、抗菌的作用[11～13]；紫背天葵具有清热消肿的作用，可以清除自由基[14]；蒲公英，在抗病毒、抗感染的同时，可以较大程度上降低胃酸分泌[15]。五味消毒饮可以抗Hp感染、降低胃酸分泌，保护胃黏膜，用治胃疡。此外，中医学认为，“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，正气不足、脾失健运为胃溃疡发病之本，本研究所用方中配伍黄芪意在托里生肌，白芍可以缓急止痛，白术健脾益气，甘草调和药性，诸药合用可以托里生肌，益气健脾，从而促进胃黏膜的组织学修复。

在本研究中，我们运用五味消毒饮“去邪”的基础上，加上黄芪、白术等补虚的中药，从而达到标本兼治的目的。研究表明，五味消毒饮联合四联疗法较单纯使用奥美拉唑，可更好地改善胃溃疡患者的组织学愈合质量，且可以有效地降低Hp再感染和溃疡的复发，但其具体作用机制，仍有待进一步研究。