慢性充血性心力衰竭患者血浆NGAL与NT-proBNP的相关性

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(广元市第一人民医院检验科，四川 广元 628000)

慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)心脏在适量静脉血回流后出现收缩或舒张功能障碍，导致血液输出量减少，器官血液灌注不足，出现代谢不足。目前临床上普遍以N-末端B型脑钠肽前体(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)的浓度升高作为CHF的诊断标记物[1]。最新研究发现血浆内中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)对CHF造成的肾脏功能紊乱起到保护作用，因此CHF的诊断、治疗可以以此为标准[2]。本文通过分析CHF患者的NT-proBNP、NGAL浓度变化，并观察其与CHF的关系，为临床上诊断CHF患者提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年5月～2016年5月110例在我院治疗的CHF患者为观察组，患者均符合美国心脏病学会基金会心力衰竭管理指南标准[3]。其中NYHA-I级23例，NYHA-II级35例，NYHA-III级31例，NYHA-IV级21例。其中，男59例，女51例；年龄37～79岁，平均年龄57.7±9.7岁；病程2～7年，平均病程5.5±2.3年，排除恶性肿瘤/急性心肌梗死急以及严重内分泌疾病患者。同期选取50例健康体检者为对照组，其中男28例，女22例；年龄38～81岁，平均年龄58.2±10.1岁。两组实验对象的性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法记录两组实验对象的年龄、性别、体重指数(Body mass index，BMI)=体重(kg)/身高(m)，以及入院体检时的收缩压、舒张压等基线资料。采用 日本东芝aplio全数字化彩色多普勒超声诊断仪，左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)采用双平面法进行计算。两组对象入院1天后抽取空腹12h 2 mL静脉取血于抗凝管中，4℃离心10min取血浆，利用NT-proBNP和NGAL检测试剂盒(均购自罗氏制药有限公司)检测NT-proBNP和NGAL水平，全部检测均严格按照说明书步骤进行，统计调查及相关实验均由专业人员进行操作。

2 结果

2.1两组体重指数和血压资料观察组研究对象的BMI、收缩压均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组体重指数及其血压

与对照组比较，aP<0.05

2.2左心室射血分数和NGAL、NT-proBNP血浆浓度观察组组患者LVEF低于对照组，而NT-proBNP、NGAL高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组LVEF、NGAL、NT-proBNP

与对照组相比，aP<0.05

2.3 CHF组中不同心功能分级LVEF、NT-proBNP和NGAL方差分析LSD多重比较发现，NYHA-II、III级、Ⅳ级血浆中NT-proBNP、NGAL水平和LVEF与NYHA-I级比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。其中LVEF水平随NYHA级别升高而降低，而血浆NT-proBNP、NGAL浓度水平恰好相反，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 CHF组中不同心功能分级各项指标方差分析

与NYHA-I相比，aP<0.05；与NYHA-II相比，bP<0.05；与NYHA-III相比，cP<0.05

2.4 LVEF、NT-proBNP和NGAL相关性分析相关性分析发现NT-proBNP与NGAL呈正相关(r=0.87；P<0.05)；而NGAL、NT-proBNP和LVEF呈负相关(r=-0.37，r=-0.34，P<0.05)。

3 讨论

进入21世纪以来，人口老年化速度不断加快，CHF作为一种由感染、过度劳累等原因所引起外周血分布异常、神经内分泌紊乱，严重威胁中老年人生命安全的心血管疾病[4]。研究发现，血浆脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)在心力衰竭发生过程中起重要作用，而NGAL可以保护心力衰竭患者的肾功能， 因此NT-proBNP和NAGL在CHF时患者血浆中的表达变化是否可作为诊断CHF的有效指标或标志物值得探讨[5]。BNP作为心室肌细胞分泌的心血管调节肽，可抑制醛固酮分泌，降低肾素活性，从而达到利尿、降血压作用。临床研究证实，CHF时，血浆BNP浓度明显增高，对CHF的诊断及预后有重要的价值。

NT-proBN比BNP在人体具有浓度高、半衰期长、测定方法简便等优点，因此可以作为诊断CHF诊断指标[6]。而NGAL作为分子质量21 kDa的脂质运载蛋白家族成员，可由激活的中性粒细胞分泌，而在肾、肺以及结肠组织中少量表达，可介导铁离子向细胞内转运。有学者研究发现CHF导致的肾功能衰竭患者体内NGAL浓度显著提高，也建议可以作为诊断CHF的标记物[7]。

本研究发现观察组的BMI、收缩压偏高，其原因可能是肥胖患者心脏长期高负荷状态导致心脏壁增厚有关；此外，观察组患者自身易出现代谢紊乱产生的高血脂易损伤血管壁，导致慢性心衰。这与其他文献报道一致[8]。我们进一步对两组实验对象的LVEF以及血清NT-proBNP、NGAL浓度水平对比分析发现，观察组NT-proBNP、NGAL浓度要高于对照组，而LVEF恰好相反，且差异均有统计学意义(P<0.05)，然后对这些因素进行单因素分析、LSD多重比较发现，LVEF水平随着NYHA等级升高而依次降低，而血浆中NT-proBNP、NGAL浓度浓度水平恰好相反。进一步确证血清NT-proBNP、NGAL浓度水平以及LVEF与CHF病情关系密切[9]。对LVEF与NT-proBNP、NGAL三者进行相关性分析发现，NT-proBNP与NGAL呈正相关，而这两者与LVEF呈负相关。说明血清NT-proBNP和NGAL浓度之间以及其与心功能的异常程度存在相关性，其机制可能是由于CHF患者由于长期高负荷的心脏工作引起心肌扩张，分泌大量的NT-proBNP[10]，肾功能障碍导致NGAL浓度显著升高[11]。

综上所述，NT-proBNP和NGAL血清浓度水平与CHF患者密切相关，因此定期检测它们的血清浓度可用来预测CHF病人心功能的异常程度，也可以作为治疗及了解患者病情有效指标。