加倍剂量阿托伐他汀钙对稳定型心绞痛患者血清hs-CRP、TNF-α、S100A12及颈动脉粥样硬化斑块的影响

陈文璐 ，张 婧，徐晓辉△

1.西电集团医院心血管内科(西安710077)，2.西电集团医院全科医学科(西安710077)

主题词 心绞痛，稳定型/药物疗法 阿托伐他汀钙/治疗应用 炎症介导素类 心绞痛，稳定型 斑块，动脉粥样硬化

稳定型心绞痛(Stable anginapectoris，SAP)是冠状动脉血液灌注不足导致心肌暂时性缺血、缺氧而进一步引发的以心前区疼痛为主要体征的一组综合征，为冠心病常见表现，其发病频率、程度等在一定时期内较稳定。研究表明，高血脂症与炎症反应均是影响冠心病发生及发展的主要因素[1-2]。他汀类药物为临床中广泛应用的降脂类药物，可通过抑制胆固醇合成，加速LDL-C清除等途径降低心脑血管病症患者血脂。此外多项研究指出，该类药物还可通过抑制炎症反应、调节斑块稳定等途径发挥心肌保护功效[3-4]。本研究就加倍剂量阿托伐他汀钙对SAP患者血清学指标及颈动脉粥样硬化斑块影响进行探讨，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年6月至2017年1月间入院接受治疗的SAP患者122例，患者均符合《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》中SAP诊断标准[5]，均经颈动脉影像学检查证实存在颈动脉粥样硬化斑块，且血脂出现异常。采用随机数字表法将其均分为两组，其中对照组61例,男34例，女27例，年龄(60.037.25)岁。观察组61例,男39例，女22例，年龄(61.217.82)岁。两组患者性别、年龄间比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：初次诊断为SAP者；未接受过其它降脂药物治疗者。排除标准：具有急性心肌梗死病史者；精神异常者。患者均自愿参与此研究，且签署知情协议书。

2 治疗方法 对照组给予剂量为20mg/d的阿伐他汀钙(国药准字H20051407)进行治疗；观察组给予剂量为40mg/d的阿伐他汀钙进行治疗。为确保研究准确性和有效性，患者治疗期间须严格控制饮食，降低胆固醇含量。患者连续服药6个月。

3 观察指标 ① 记录两组患者治疗前后AP发作频次及持续时间。② 酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-(TNF-)及S100A12含量；全自动生化以测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③ 彩色多普勒超声诊断仪测定患者治疗前后UNUMP、PT、PS及IMT。④ 采用SAQ从5个维度对患者治疗前后生活质量进行评价：DP、AF、PL、AS及TSS，评分越高，患者身体机能及生存质量越高，反之亦然。

结 果

1 两组AP发作情况 见表1。治疗前，两组患者AP发作次数及持续时间间比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着服药时间延长，两组患者AP发作频次逐渐减少，每次发作时持续逐渐缩短，且同一时间点，观察组患者AP发作频次均明显少于对照组，每次发作持续时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗前后AP发作次数及持续时间比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

3 两组颈动脉粥样硬化斑块变化情况 见表3。治疗前，两组患者UNUMP、PT、PS及IMT间差异无统计学意义(P>0.05)。经为期6个月治疗，两组患者UNUMP明显减少，PT、PS及IMT均明显缩小，且观察组患者各项指标值均明显小于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

4 两组患者生活质量改善情况 见表4。两组患者治疗前DP、AF、AS、PL和TSS各维度积分间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者SAQ中上述5个维度积分均明显上升，且观察组患者各维度积分均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-及S100A12水平变化情况

表2 两组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-及S100A12水平变化情况

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后颈动脉粥样硬化斑块改善情况

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表4 两组AP患者治疗前后生活质量改善情况分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

讨 论

近年来，随着生活水平提高、生活节奏加快，冠心病发病率呈明显上升局势，严重影响人民健康，威胁人民生命安全。血清炎性因子与冠心病心绞痛发生、发展密切相关。Hs-CRP是临床诊断心血管疾病的常用炎症性指标，可直接反应炎症反应程度[6]。Hs-CRP不仅直接参与动脉粥样硬化起始，同时与斑块稳定性转变密切相关，是预测斑块稳定性的敏感指标[7]。研究指出，非稳定型AP患者血清中Hs-CRP含量高于SAP及正常人[8]。TNP-是来源于心机本身及心脏巨噬细胞的活性因子，具有抑制纤溶，促进单核细胞粘附及血液凝固，参与免疫应答、炎症性反应及抗肿瘤等多重功效；此外，TNP-还可诱导IL-6、IL-8及IL-10等细胞因子分泌，从而加重内皮细胞损伤，增加血管通透性。多项研究表明，TNP-在动脉粥样硬化斑块中高效表达，且通过介导局部炎症反应，调节斑块稳定性，从而参与心血管疾病的发生、发展[9-10]。且李琴等等研究指出，不稳定型斑块患者血液中TNP-表达量高于稳定斑块患者，表明其可通过诱导病灶区域平滑肌细胞凋亡，抑制胶原纤维合成，从而加速稳定斑块破裂[11]。S100A12主要由中性粒细胞、巨噬细胞等细胞分泌，尤其炎症反应中可高效表达，可促进血管内皮细胞粘附因子表达，激活炎性细胞，参与机体内炎症反应及信号转导等活动。研究指出，SAP患者血清中S10012蛋白水平明显高于健康人群。表明，SAP患者体内出现S10012蛋白激活现象[12]。多项研究表明，S10012表达量上升与患者炎症反应及颈动脉硬化密切相关，血管平滑肌细胞中该蛋白高效表达可加速动脉粥样硬化斑块形成，同时通过调节血管钙化及骨化活动，加速斑块的不稳定进程[13-14]。

他汀类药物是预防心脑血管疾病的良好药物，可有效降低血管脂质含量，抑制动脉粥样硬化斑块炎症性反应，稳定斑块稳定。阿托伐他汀钙为HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂，可通过调节机体免疫功能，抑制体内炎症反应；通过加速单核细胞中氧化物受体活化，改善机体炎症作用；通过调节Th1/Th2，促进促炎因子与抗炎因子平衡，发挥抗炎功效。苏强等指出，术前80mg 阿托伐他汀可有效降低AP患者体内hs-CRP及TNF-α等炎症因子水平，降低患者心肌损伤发生率[15]。刘亚洋等表明，阿托伐他汀钙可有效降低SAP患者血清中炎症因子水平，具有良好抗炎作用[12]。目前关于阿托伐他汀钙用于冠心病不稳定型AP患者降血脂疗效研究较多，但对于该药物SAP对血清hs-CRP、TNF-及S100A12表达量及颈动脉粥样硬化斑块影响较少，且临床用药剂量尚未有统一结论。

本研究采用加倍剂量阿托伐他汀钙对SAP患者进行治疗。结果发现，使用剂量为40mg的加倍剂量组患者AP发作频次明显低于对照组(20mg剂量)，每次发作持续时间均明显短于对照组，表明加倍剂量阿托伐他汀钙在治疗AP方面具有良好疗效。患者治疗期间血清hs-CRP、TNF-及S100A12水平下降幅度明显高于对照组，提示，40mg阿托伐他汀钙在抗炎功效强于20mg剂量。颈动脉粥样硬化不稳定斑块数目、厚度、大小及颈动脉内膜中层厚度均明显降低，生活质量得到明显改善。以上结果表明，加倍剂量阿托伐他汀钙具有良好不仅降脂效果良好，同时具有高效的抗炎作用，可通过降低患者颈动脉血管中脂质含量，改善颈动脉粥样硬化斑块数目、厚度、大小及颈动脉内膜中层厚度均明显降低，减少患者AP发作频次及持续时间，显著提高患者生活质量。

综上所述， 40mg加倍加量阿托伐他汀钙具有更好的降脂、抗炎功效，可有效防止SAP颈动脉粥样硬化斑块破裂，显著改善患者生活质量。