阿替普酶联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果

曾宏亮 曾祥俊

[摘要]目的 探讨阿替普酶联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果及对血液流变学和神经功能的影响。方法 选取2016年1月～2017年10月我院收治的80例急性脑梗死患者作为研究對象，根据随机数字表法将其分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组患者予阿替普酶溶栓治疗，观察组患者在对照组的基础上联合丁苯酞注射液治疗。比较两组患者治疗前及治疗7 d后的血液流变学指标、S-100蛋白（S100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）神经因子情况及临床疗效。结果 两组患者治疗后的血浆黏度及血小板聚集率均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的血浆黏度及血小板聚集率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的S100B及MBP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的S100B及MBP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的治疗总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿替普酶联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果显著，可改善患者的血液流变学和神经功能，值得推广。

[关键词]急性脑梗死；阿替普酶；丁苯酞；血液流变学；神经功能

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）8（b）-0148-04

Effect of Alteplase combined with Butylphthalide Injection in the treatment of acute cerebral infarction

ZENG Hong-liang ZENG Xiang-jun

Department of Neurology， the People′s Hospital of Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Alteplase combined with Butylphthalide Injection in the treatment of acute cerebral infarction and its effect on hemorheology and neurological function. Methods Eighty patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January 2016 to October 2017 were selected as objects and divided into the control group （40 cases） and the observation group （40 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Alteplase Thrombolysis and the observation group was treated with Butylphthalide Injection on the basis of the control group. Hemorheological indicators， neurological factors of S-100 protein （S100B）， myelin basic protein （MBP）， and clinical efficacy before treatment and 7 d after treatment between two groups were compared. Results The plasma viscosity and platelet aggregation rate of two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The plasma viscosity and platelet aggregation rate in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of S100B and MBP of two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of S100B and MBP in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 92.50%， which was higher than that of the control group （75.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Alteplase combined with Butylphthalide Injection has significant effect on acute cerebral infarction， which can improve hemorrheology and neurological function， and is worth of promotion.

[Key words] Acute cerebral infarction； Alteplase； Butylphthalide； Hemorheology； Neurological function

脑梗死是常见的急性脑血管疾病，以肢体偏瘫、语言障碍、口眼歪斜为主要表现，是导致老年人死亡的重要原因。研究表明，我国脑梗死的发病率不断升高，每年全国新发病人数达到100多万，脑梗死中约50%的患者生活能力差，已成为全球性医学难题[1]。对于急性脑梗死患者而言，超早期治疗决定着疾病预后，但受到医疗条件的限制，介入治疗并未广泛普及，因此阿替普酶溶栓仍是超早期脑梗死患者的首选方案，而如何提高疗效、降低病死率及致残率是目前研究的重点[2-3]。丁苯肽可有效改患者的善神经功能，2010年《中国急性脑梗死诊治指南》更是将其作为推荐用药。本研究选取我院收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，旨在探讨阿替普酶联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2017年10月我院收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组（40例）和观察组（40例）。脑梗死诊断标准[4]：患者突发肢体偏瘫，口眼歪斜，肢体功能障碍，头颅CT提示脑部缺血灶，多有脑动脉硬化病史。纳入标准：确诊急性脑梗死，要求溶栓治疗者。排除标准：①凝血功能障碍者；②3个月内合并脑出血、上消化道出血等疾病者；③既往行溶栓治疗失败者。对照组中，男24例，女16例；年龄53～74岁，平均（67.16±5.82）岁；病程1～9 h，平均（3.82±1.09）h；梗死部位：额颞叶8例，额顶叶7例，丘脑11例，内囊14例。观察组中，男25例，女15例；年龄55～75岁，平均（67.02±5.73）岁；病程1～11 h，平均（3.63±1.02）h；梗死部位：额颞叶7例，额顶叶8例，丘脑12例，内囊13例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者采用阿替普酶溶栓（德国勃林格殷格翰公司，50 mg/支，批号20151018）治疗，入院后监测生命体征，建立静脉通道，吸氧。阿替普酶溶栓，剂量0.9 mg/kg，最大剂量≤90 mg，于1 min内将10%的总量静推，其余药物在60 min内匀速泵入；瑞舒伐他汀（鲁南制药，批号H20080240）10 mg，每晚1次；阿司匹林（北京太洋制药，100 mg/片，批号20150820）100 mg，1次/d。对于不能耐受阿司匹林者可改用氯吡格雷，溶栓24 h后復查头颅CT排除颅内出血。观察组患者在对照组的基础上，联合丁苯酞注射液（石药集团恩必普制药，100 ml/瓶，批号20150913）治疗，100 ml/次，1次/d，静滴，两组患者均以7 d为1个疗程。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前及治疗7 d后的血液流变学指标、S-100蛋白（S100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）神经因子情况及临床疗效。血液流变学指标包括血浆黏度与血小板聚集率。护士抽取患者空腹时的肘部静脉血待检，均由同一位检验科工作人员完成，采用锥板式粘度计检测。采用ELISA法测定S100B、MBP等神经因子情况，ELISA试剂盒由北京全式金生物提供。两组患者的临床疗效，依据NIHSS评分[5]（由美国立卫生研究院制定，分值越高，则表示病情越重）降幅而定。治愈：无肢体残疾，NIHSS评分降幅>90%；显效：患者可存在肢体偏瘫，病残分级1～3级，NIHSS评分降幅>45%～90%；有效：存在偏瘫，病残分级>3级，NIHSS评分降幅>18%～45%；无效：治疗前后未改善[6]。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血液流变学指标的比较

治疗前，两组患者的血浆黏度及血小板聚集率水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的血浆黏度及血小板聚集率均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后的血浆黏度及血小板聚集率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后S100B、MBP神经因子水平的比较

治疗前，两组患者的S100B及MBP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的S100B及MBP水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组患者治疗后的S100B及MBP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

急性脑梗死是临床常见疾病，患者多为老年人，发病初期闭塞不完全，随着闭塞加重，缺血半暗带的神经元受损后坏死，使病程呈阶梯状加重[7-9]。因此溶栓是本病的主要治疗手段，及时溶栓可改善患者的脑部供血，在溶解血栓的同时还可防止新血栓形成[10]。阿替普酶是新型溶栓药物，具有半衰期长、特异性高的优势，不论是欧洲还是美国卒中协会制定的急性脑梗死诊治指南以及国内专家共识，均普遍高级别推荐阿替普酶作为静脉溶栓的首选[11]。但如何优化溶栓方案以达到更理想的疗效仍是临床研究的重点。

丁苯酞是一种人工合成的新型神经系统疾病治疗药物，可改善微循环，提高缺血灶供血量，加速侧枝循环形成。丁苯酞还可减轻梗死后再灌注伤，抑制炎性因子水平，保护血管内皮功能，促进自由基代谢，并可保护线粒体功能，从而达到调节脑部能量代谢的目的[12]。随着能量代谢、炎性反应得到改善，其可使神经功能受损得到明显改善。丁苯肽注射液在改善脑卒中患者神经功能修复方面有较好的疗效，且不会受溶栓治疗的时间窗影响，超早期应用可使更多患者临床获益。白丽虹等[7]指出阿替普酶具有较强的抗血栓功效，但扩血管作用较弱，丁苯酞的联合应用则可有效弥补其不足，联合应用可起协同作用，促进梗死灶缩小，进而减轻脑损伤。MBP位于髓核与髓鞘中，脑梗死患者的脑组织处于缺血缺氧状态，血脑屏障通透性增加，导致机体内MBP升高，脑损伤程度与MAP升幅关系密切[13]。S100B具有多种生物活性，是一种主要分布于神经胶质细胞和施旺细胞中的钙结合蛋白。当神经组织受损时，S100B蛋白可由中枢神经系统经血脑屏障进入外周血，对于脑组织损伤程度的判断有较高的敏感性。高凝状态与脑梗死的关系已得到证实，且可影响溶栓疗效[14-15]。

本研究结果提示，两组患者治疗后的血浆黏度及血小板聚集率均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的血浆黏度及血小板聚集率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的S100B及MBP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的S100B及MBP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的治疗总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示患者机体高凝状态改善，疗效显著，联合应用丁苯酞有助于改善患者的血液流变学及神经因子，这可能与炎性反应改善显著有关，但有待于日后进一步的研究证实。

综上所述，阿替普酶联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死效果显著，可改善患者的血液流变学和神经功能，值得推广。

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（收稿日期：2018-03-30 本文编辑：孟庆卿）