双环醇片对非酒精性脂肪肝患者肝功能及血管内皮功能的影响

石柳，汤建华，温建军，曹德清，刘雪

（赣州市人民医院消化内科，江西 赣州 341000）

非酒精性脂肪肝是由非酒精因素引起的一组综合征，患者多伴有肥胖、高脂血症等临床症状，其中小部分患者的病情可能会恶化为肝纤维化或者肝硬化。肝脏是人体内一种重要的代谢器官，若发生脂肪的堆积，将会严重影响患者血糖、血脂的正常代谢，严重威胁患者的身体健康。双环醇片属于国家一类抗肝炎新药，由人工合成，在抗炎护肝中发挥着显著作用，能有有效治疗慢性肝炎造成的氨基转移酶升高[1]。研究表明，双环醇片能够有效治疗非酒精性脂肪肝[2-3]。基于此，本院对98名非酒精性脂肪肝患者进行治疗，以进一步探析双环醇片的临床疗效及对患者肝功能及血管内皮功能的影响，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2018年1月期间本院收治的98例非酒精性脂肪肝患者，利用随机数表法分为两组，各49例。试验组男27例，女22例；年龄32～73岁，平均年龄（47.45±2.23）岁；病程1个月～8.7年，平均病程（4.45±1.27）年。对照组男25例，女24例，年龄33～75岁，平均年龄（42.84±7.65）岁；病程2个月～8.7年，平均病程（4.45±1.81）年。纳入标准：患者均符合非酒精性脂肪肝的诊断标准[2]，且患者及家属均对本研究知情。排除标准：严重肝肾功能不全者，精神状态异常者，妊娠或哺乳期妇女，伴有严重高血压、高血脂及患有其他肾脏类疾病者。两组患者在性别、年龄及病程等临床资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批同意。

1.2 方法 所有患者均给予减重、控制饮食、运动等基础治疗，对照组给予口服护肝片（黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z20003336），每次4片，每天3次，持续2个月。给予试验组口服双环醇（北京协和药厂，国药准字H20040467），每次25 mg，每天3次，持续2个月。

1.3 评价指标 ①临床疗效，显效：临床症状及体征减少或消失较为明显，肝功能正常；有效：临床症状及体征减少或消失缓慢，肝功能出现好转；无效：临床症状减少或消失不明显，肝功能无明显改善。总有效率＝显效率＋有效率。②肝功能，两组患者均于清晨空腹抽取肘臂血进行血脂指标检测，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），使用全自动生化分析仪测，使用超声检测内皮依赖性血管舒张功能（FMD）。③不良反应，治疗期间，观察两组患者是否有过敏、恶心、胸闷等不良反应。

1.4 统计学方法 用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料组间率（%）采用χ2检验，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，试验组的总有效率为83.67%，明显高于对照组的65.31%，差异有统计学意义（χ2=4.350，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 肝功能及血管内皮功能 治疗后，试验组ALT水平及AST水平低于对照组，FMD水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后ALT、AST和FMD水平对比（x±s）Table 2 Comparison ofALT,AST and FMD levels between the two groups before and after treatmen(x±s)

2.3 不良反应 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比[n（%）]Table 3 The incidence of adverse reactions in the two groups were compared[n(%)]

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病分原发性和继发性两大类，大部分非酒精性脂肪肝患者均为肥胖患者，且患者起初多无明显症状，部分病人有乏力、消化不良、肝区隐痛等症状及体征，在肝酶异常时脂肪肝出现，脂肪肝可以存在多年而不会进一步演化为严重的肝病。肝脏表面积聚的脂肪会损伤肝细胞，若不采取及时有效的治疗措施，则会伴有炎症反应和纤维化[4-5]。

研究发现，积聚在肝脏内的胆固醇能够改善内质网、氧化反应的应激以及细胞的凋亡，有效抑制单纯性脂肪肝转变为脂肪性肝炎和肝坏死[6]。单纯控制血脂和血糖难以缓解非酒精性脂肪性肝病，而是需要综合治疗，主要有避免加重肝脏损害，防止患者体重急剧下降、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素[7-8]。所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。血脂紊乱经基础治疗和应用减肥降糖药物是无法治愈的，需加用降血脂药和针对肝病的药物。双环醇片作为新的抗肝炎药物对抗炎、保肝具有显著作用，能够有效将自由基等毒性物质清除，从而对线粒体与肝细胞膜形成有效的保护作用，避免肝细胞核损伤，抑制肝细胞凋亡，促使血清氨基酸转移酶降低，缓解肝组织炎症坏死，抑制肝纤维化，进而达到阻止肝炎病毒复制的效果[9-10]。本研究发现，经过2个月的治疗，试验组的总有效率高于对照组，肝功能及血管内皮功能改善程度明显高于对照组，且无明显的不良反应发生情况，说明双环醇片对于非酒精性脂肪肝具有较好的临床疗效。

综上所述，双环醇片能够显著改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能水平，提高血管内皮功能，值得临床推广应用。