复方苦参注射液腹腔灌注治疗恶性腹水疗效及对CEA、CA125、AFP水平的影响

蒋东葵，陈兆亚，马冬梅，徐 林

(北京中医药大学第三附属医院，北京 100029)

恶性腹水是恶性肿瘤进展至晚期常见并发症之一，可导致患者生存质量下降，生存时间缩短[1]。流行病学报道显示，胃肠道和卵巢恶性肿瘤是导致恶性腹水发生的主要诱因，占60%～70%[2]。目前西医治疗恶性腹水手段有限，多采用化疗药物以缓解相关症状，可在一定程度上减少腹水量，但在生活质量改善方面效果欠佳，存在较为明显的毒副作用，患者治疗依从性较差[3]。中医药近年来开始被用于恶性腹水临床辅助治疗，并在化疗增效减毒，改善机体免疫系统功能及控制病情进展方面展现出令人满意的效果[4]。2015年5月—2017年5月，笔者观察了复方苦参注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的临床疗效及对癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的恶性腹水患者100例，均符合《现代肿瘤学》[5]西医和《中医内科学》[6]中医诊断标准，年龄18～75岁，KPS评分≥60分，预计生存时间≥3个月，方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除有腹腔化疗禁忌证者，其他系统恶性肿瘤者，凝血功能障碍者，免疫系统疾病者，精神系统疾病者，研究药物过敏者，重要脏器功能障碍者。将患者随机分为2组：对照组50例，男27例，女23例；年龄35～75(54.23±6.80)岁；病程7～84(23.61±5.15)d；肿瘤类型：卵巢癌 10例，胃癌20例，结直肠癌20例。观察组50例，男29例，女21例；年龄37～74(54.10±6.77)岁；病程7～82(23.49±5.11)d；肿瘤类型：卵巢癌9例，胃癌21例，结直肠癌20例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 全部患者在超声定位下放置腹腔引流管，间隔引流腹水，首次释放量应<1L，尽可能排净；对照组给予顺铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20073653，规格50 mg)100 mg加入生理盐水500 mL中进行腹腔灌注，停留2 h，间隔30 min改变1次体位，1次/周；观察组则给予顺铂100 mg+苦参注射液(山西振东制药股份有限公司生产，国药准字Z14021231，规格5 mL)30 mL加入生理盐水500 mL中进行腹腔灌注，其他操作同对照组，1次/周。2组治疗时间均为4周。

1.3观察指标 ①治疗前后根据《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》[7]对乏力、纳差、腹胀、下肢水肿及面色白情况进行评分，分值越低提示症状越轻微。②记录2组患者治疗前后24 h尿量和腹围。③治疗前后采用流式细胞学法检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，采用酶联免疫吸附法检测CEA、CA125及AFP水平。④治疗4周后评估临床疗效。显效：腹水量减少至基线水平25%以下，主要证候评分减分率>75%；有效：腹水量减少至基线水平50%以下，主要证候评分减分率为51%～75%；无效：未达上述标准[8]。⑤治疗过程中采用世界卫生组织(WHO)抗癌药毒性标准[9]进行不良反应评价，包括乏力、发热、恶心呕吐及骨髓抑制。

2 结 果

2.12组治疗前后主要证候评分比较 2组治疗后乏力、纳差、腹胀、下肢水肿及面色白评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后尿量和腹围水平比较 2组治疗后尿量均显著增加(P均<0.05)，腹围均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后主要证候评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后尿量和腹围水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 2组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著降低(P均<0.05)，CD8+水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后CEA、CA125及AFP水平比较 2组治疗后CEA、CA125及AFP水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.62组不良反应发生情况比较 观察组乏力、发热、恶心呕吐及骨髓抑制发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表6。

表4 2组治疗前后CEA、CA125及AFP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表6 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

恶性腹水发生与肿瘤细胞腹膜侵犯及种植关系密切，患者主要临床表现包括腹胀、腹痛、厌食、恶心呕吐及呼吸困难等，具有病情进展迅速，症状体征严重及远期预后差等特点，严重影响生存质量。流行病学报道显示，恶性腹水患者中位生存时间仅为5.2个月，随访1年生存率不足15%[9]。目前医学界对于恶性腹水病情发生发展机制尚未彻底阐明，其中CEA、CA125及AFP是恶性腹水患者较为常见的肿瘤标志物指标[10]。CEA和AFP广泛表达在胃肠道、胰腺及肝脏肿瘤中，其水平随腹水量增加而显著提高[11]；而CA125则是卵巢癌相关肿瘤抗原之一，其血清表达情况与患者生存时间和生存质量呈明显正相关[12]。

腹腔灌注化疗是西医治疗恶性腹水患者临床首选方案，通过增加腹腔内化疗药物浓度，增加其与肿瘤细胞作用时间，同时还可降低化疗药物相关毒副作用。其中顺铂具有抗癌活性强、抑杀谱广及腹腔不良刺激小等优势，但单纯腹腔灌注腹水量控制效果不佳，具有无法有效延长生存时间和改善生活质量等问题[13]。

祖国传统医学认为恶性腹水属“鼓胀”范畴，认为其发生与肝、脾及肾诸脏腑功能紊乱密切相关[14]；其基本病机为机体亏虚，病者气血阴阳虚损日久，而水气裹结、血瘀癌毒则为标实所在；故中医治疗恶性腹水当扶正利水、活血解毒[15]。本研究所用复方苦参注射液为中成药针剂，主要由苦参和白土苓提取获得，而药物活性成分则包括苦参碱、脱氧苦参碱、氧化槐果碱及皂苷等，可奏利湿凉血、解毒散结、泻热止痛之功效。现代药理学研究证实，苦参碱可有效调节肿瘤细胞复制增殖周期，拮抗肿瘤细胞增殖[16]；脱氧苦参碱具有抑制内皮细胞通透性，保护内皮细胞完整性，干扰肿瘤细胞对基质黏附及阻止肿瘤复发转移等作用[17]。

本研究结果显示，2组治疗后乏力、纳差、腹胀、下肢水肿及面色白评分，腹围、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CEA、CA125及AFP水平均显著降低，尿量和CD8+水平均显著提高，且观察组以上指标水平均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组，乏力、发热、恶心呕吐及骨髓抑制发生率均显著低于对照组。提示复方苦参注射液腹腔灌注治疗恶性腹水可有效减轻临床症状体征，促进腹水消退，改善细胞免疫功能，下调CEA、CA125及AFP水平，并减少不良反应。