艾塞那肽联合二甲双胍在伴胰岛素抵抗的肥胖型PCOS患者中的临床疗效及安全性分析

侯宇婕

(桂林市第二人民医院内分泌科，广西 桂林 541002)

据报道，大部分多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndmme,PCOS)患者均伴发肥胖症。除了存在生殖障碍外，还存在糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗(IR)等合并症，故此类患者的治疗不仅要降低体重，缓解IR，还需纠正糖脂代谢紊乱[1]。二甲双胍是以往临床上合并肥胖症及IR的PCOS患者的常用治疗药物[2]。最新研究结果[3]显示，艾塞那肽不但可以有效降低患者体重，而且能纠正患者糖脂代谢紊乱现象，效果比二甲双胍更好。本研究旨在通过观察分析艾塞那肽联合二甲双胍在伴发IR的肥胖型PCOS患者中的临床疗效及安全性，以期为伴发IR的肥胖型PCOS患者的临床治疗提供一定的理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2016年2月至2017年5月在桂林市第二人民医院接受诊治的43例伴发IR肥胖型PCOS患者的临床资料，平均年龄(31.7±8.6)岁。入选标准：(1)符合2003鹿特丹国际会议关于PCOS的诊断标准：①高雄激素血症的生化体征或(和)临床体征；②无排卵或者稀发排卵；③超声检查结果显示卵巢体积至少为10 mL，或/和同一切面上2～9 mm直径长度的卵泡数至少12个；符合上述三项中的任意两项即可确诊。(2)符合IR评判标准：①空腹胰岛素(INS)或空腹血糖在6以下；②餐后的INS水平至少为160 mIU/L。(3)体质指数(BMI)至少为25 kg/m2者。(4)最近半年未使用任何激素药物者。排除标准：(1)先天性肾上腺皮质增生及柯兴氏综合征等其它高雄疾病患者；(2)器质性疾病患者，如高泌乳素血症及甲状腺功能异常等；(3)严重肝肾功能受损者；(4)由男方因素导致的不孕；(5)不耐受此次研究中所使用的药物或对治疗药物过敏者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 采集血样 月经周期第3～5天采集血样，其中闭经患者于黄体酮注射后撤退性出血的第3～5天采集血样，禁饮禁食12 h后检测血清INS水平。

1.2.2 治疗过程 治疗期间，前4周每天2次皮下注射艾塞那肽，5 μg/次，后8周仍是每天2次皮下注射艾塞那肽，10 μg/次，治疗过程中不添加任何辅助性治疗。

1.2.3 观察指标 (1)治疗前后患者的体重变化情况：治疗前后测量患者的身高、体重、腰围及臀围，计算BMI值及腰臀比(WHR)，其中WHR=腰围/臀围。(2)治疗前后的糖脂代谢情况，包括空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)及HOMA-IR等，其中HOMA-IR=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。(3)治疗前后患者激素水平变化情况，包括促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)等。(4)记录治疗期间及治疗后患者出现的不良反应。

1.3 统计学分析

本研究中所有数据均采用SPSS 19.0软件分析处理。数据比较采用t检验或χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 体重情况

表1可见，治疗后患者的BMI值及WHR值均明显较治疗前低(P<0.01)。

2.2 糖脂代谢情况

表2可见，治疗后患者的FINS、TG、TC及HOMA-IR值均明显低于治疗前(P<0.05)。

表1 入选者治疗前后的体重变化情况比较(n=43)

表2 入选者治疗前后的糖脂代谢情况比较(n=43)

2.3 激素情况及月经周期

表3可见，治疗后患者的LH、FSH及T、PRL水平明显低于治疗前，E2明显高于治疗前，月经周期情况较治疗前有明显改善，卵泡数减少(P<0.01)。

表3 入选者治疗前后的激素水平及月经周期比较(n=43)

2.4 不良反应

使用5 μg艾塞那肽治疗期间，少数患者有恶心症状，换用10 μg后，2例出现恶心伴呕吐，坚持使用后症状减轻，可耐受。

3 讨论

PCOS属于内分泌代谢综合征，具有临床表现多态性及发病多因性特点，发病率呈逐年递增趋势，发病机制较复杂[4]。大部分PCOS患者均有肥胖症，肥胖会使PCOS患者的多毛、IR、妊娠期并发症、高雄激素血症及不孕症等病情加重，从而增加心脑血管疾病及2型糖尿病患病风险。此外，超重女性行辅助生殖治疗会增加流产率，降低妊娠率[5]。大量研究[6-7]结果显示，肥胖型PCOS患者减轻体重(5%以上)可增加自然妊娠率及排卵率，故如何有效减少患者体重是临床一线治疗肥胖型PCOS的重要方法。

艾塞那肽由39个氨基酸组成，与胰高血糖样肽-1类似物具有53%的同源性，对胰岛素分泌具有促进作用，半衰期较长，在2型糖尿病患者的治疗方面效果较为突出[8]。有学者发现，无糖尿病的肥胖症患者经艾塞那肽持续35周的治疗后体重平均减轻约2.5 kg，提示艾塞那肽可以有效降低患者的体重，有助于非糖尿病肥胖型患者的减重及IR等综合治疗[9]。据报道，利拉鲁肽在PCOS伴糖耐量异常者中具有良好的临床疗效，提示胰高血糖样肽-1类似物有望成为PCOS患者的临床治疗药物[10-11]。二甲双胍是PCOS患者的一线临床用药，不但可以有效改善胰岛素敏感性，而且可以有效抑制卵巢中雄激素的生成，具有良好的促排卵及恢复月经周期的作用。本研究结果显示，治疗后患者的BMI值及WHR值均较治疗前低(P<0.01)；治疗后患者的FINS、TG、TC及HOMA-IR值均低于治疗前(P<0.05)；治疗后患者的LH、FSH及T、PRL水平低于治疗前，E2明显高于治疗前，月经周期情况较治疗前有明显改善，卵泡数减少(P<0.01)，提示艾塞那肽联合二甲双胍可以帮助合并IR肥胖型PCOS患者减重，降低HOMA-IR值及卵泡数，改善IR及胰岛功能，纠正糖脂代谢紊乱现象，纠正患者月经紊乱现象，临床疗效突出。此外，本研究中治疗期间使用5 μg，只有恶心，无呕吐，换用10 μg后出现呕吐，治疗后不良反应恶心的人数7例，伴有呕吐2例，坚持使用后可耐受，不良反应发生率低，提示艾塞那肽联合二甲双胍安全性较好。

综上，艾塞那肽联合二甲双胍治疗合并IR的肥胖型PCOS患者的临床疗效突出，不但可以有效降低患者体重及激素水平，纠正糖脂代谢及月经紊乱现象，而且安全性良好，值得推广。