季节因素对新生儿疾病筛查TSH结果的影响分析

李梅玲 李辉 韩菊铭 胡瑞

摘要 目的：探讨季节因素对新生儿TSH筛查结果的影响。方法：检测2013-2016年合肥市302 714例新生儿促甲状腺素的水平。结果：夏季TSH阳性率明显低于秋季、冬季，差异有统计学意义（P<0.05）。冬季TSH初筛阳性率最高，夏季最低，与TSH的阳性率反应趋势一致。结论：出生季节对新生儿疾病筛查TSH初筛阳性率有明显影响，冬季阳性者明显高于其他季节。

关键词 促甲状腺素；先天性新生儿甲低；初筛阳性率；确诊率

先天性甲状腺功能减低症简称甲低（CH），是由于各种不同的疾病累积，使下丘脑一垂体一甲状腺轴功能出现异常而导致甲状腺发育不良，或是南于甲状腺素受体缺陷所引起的临床综合征，临床表现为婴儿代谢低下、体格和精神发育障碍，一般通过检测婴儿足底血中的TSH浓度来筛查婴儿是否患有先天性甲低。在新生儿疾病先天性甲低筛查试验过程中，笔者发现不同季节新生儿TSH的筛查阳性率差异存在统计学意义。

据国内外调查结果显示，Miyai[1]等人分析了日本大阪地区1998-2012年先天性甲状腺功能低下症筛查情况，发现每年10-12月筛查阳性率和发病率最高。党迷[2]等对新疆地区新生儿TSH筛查结果进行研究发现，冬季TSH的阳性率高。方可欣[3]等在分析了浙江省新筛的情况后发现新生儿CH的发病率存在月份差异。

本文对302714例新生儿TSH筛查结果进行整理分析，探讨季节因素分别对新生儿TSH初筛阳性率、确诊率的影响。

资料与方法

2013年1月-2016年12月在合肥市妇幼保健所进行先天性甲状腺功能低下症TSH筛查的结果，共计302 714例。

样本采集：新生儿出生72 h后，家属签署《遗传代谢病筛查知情同意书》，由专职人员按照《新生儿疾病筛查血片采集技术规范》采集婴儿足跟外侧血滴于S&S903;滤纸上。要求采集3个血斑，每个血斑直径≥8mm，正反面通透性好，室温下自然晾干，每周冷链运送至合肥市妇幼保健所新生儿疾病筛查中心。

检测方法：实验检测采用WALLACVICTOR2D 1420时间分辨荧光免疫分析仪，定量检测滤纸干血片中的TSH浓度。检测所用的试剂、标准品和质控均由美国Perkin Elmer公司提供，质控包含低、高两种水平，且质控结果均在控。

结果判断：采用试剂盒厂家提供的TSH切值，若标本检测的TSH≥8.5mU/L则判断为该新生儿TSH筛查阳性，需将其召回重新采集足底血复查。复查结果TSH≥8.5mU/L的新生儿，需要采集婴儿静脉血，通过化学发光检测仪进行确诊和治疗。

统计学方法：采用SPSS 22.O统计学软件进行统计分析。组间TSH浓度差异比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

本研究统汁了2013-2016年TSH筛查数据，共302 714例。按照试验日期进行分组，共474组（2013年95组，2014年113组，2015年103组，2016年163组），每批次试验的样本数量为300～1000。取每组TSH试验结果的中位数进行分析，TSH批次的中位值随着季节变化呈现波动，整体为冬天高夏天低。见图1。

不同季节TSH筛查结果比较：根据各组中位值的情况，将数据分为春季组（3-5月）、夏季组（6-8月）、秋季组f9-11月）和冬季组（12-2月）。冬季TSH阳性率最高，夏季最低，与TSH的阳性率反应趋势一致。且冬季TSH阳性率最高2.28%，春季次之1.86%，而夏季最低0.68%。春季TSH阳性率高于夏季，差异有统计学意义（X2=269.487，P<0.001）。春季TSH阳性率高于秋季，差异有统计学意义（X2=21.672，P<0.001）。春季TSH阳性率低于冬季，差异有统计学意义（X2=19.431，P<0.001）。夏季TSH陽性率低于秋季，差异有统计学意义（x2=151.391，P<0.001）。夏TSH阳性率低于冬季，差异有统计学意义（X2=423.995，P

季节因素对实验室检测新生儿TSH浓度的影响：根据季节统计，冬季中位值最高，为2.51%；春季其次，为2.4%；夏季最低，为1.92%。冬季和春季99th分别为10.5和10.1，夏季和秋季99th分别为8.13和9.57。见表2。

不同季节新生儿CH确诊患儿情况：统计2013-2016年CH确诊患儿数据发现，不同季节发病率与筛查阳性率显示的结果不一致，冬夏季最高，秋季其次，春季最低。见表3。

讨论

先天性甲状腺功能减低症是在婴儿胚胎期出生前后，甲状腺发育或代谢功能出现异常而产生的疾病。此病在新生儿期无特异症状，发病后，患儿会出现智能落后、生长发育迟缓、生理功能低下的症状。症状出现的早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲状腺功能低下的程度有关，也与母亲分娩时出现的状况有关。这些症状不仅严重危害儿童健康，影响家庭幸福，而且会对社会造成巨大的经济负担[4-6]。

我国甲状腺功能低下症的发病率1/2 000～ 1/3 000，且北方高于南方，除了地区差异外，季节、温度等差异也会导致各地筛查统计的结果可能会出现不一致的情况[7]。邓耀明等分析发现株洲地区人群先天性甲状腺功能低下症发病率高于全国平均水平[8]，但与季节无关。张欢欢等分析后发现新生儿出生季节对TSH水平和CH阳性率有一定影响[9]，但CH发病率与季节并无显著性关系。本研究从筛查实验室角度对新生儿筛查TSH结果进行分析，通过实验室测定结果显示，春季和冬季出生新生儿先天性甲状腺功能减低症的阳性率明显高于其他季节。冬季阳性率最高（2.54%），春季其次（2.07%），夏季最低（0.73%），这可能由于冬季的温度较低，新生儿出生时受到低温环境的刺激，此时机体下丘脑促甲状腺释放激素分泌，另外剪断脐带等刺激因素也会使婴儿体内TSH急剧升高，若采血时婴儿体内的TSH浓度没有降低到正常范围，则会导致检测的整体结果偏高，阳性率增多。春季阳性率高于秋季可能是由于婴儿采血和实验室检测之间有时间差异，试验时间晚于采血时间，结果存在一定的滞后性。另外，统计发现，CH患儿的发病率各个季节无明显区别，与TSH筛查的阳性率反应的结果不一致，可以判断出CH发病率与季节差异并无统计学意义，可能是南于新生儿出生时受到低温环境的刺激，导致体内TSH浓度暂时性升高，但不会影响婴儿最终的确诊情况。

为了合理安排工作，在避免漏筛的情况下减少实验室的工作负担，新生儿筛查通常使用99百分位数法建立本实验室的切值。蔡宗友等根据湛江市新生儿疾病筛查的情况提出先天性甲状腺功能低下症的筛查和结果判断需要根据地区的具体情况设定切值[10，并调整切值10mU/L，减轻了新筛中心的召回负担。本研究研究显示，春季和冬季的P99分别为10.1和10.05，夏季和秋季的P99分别为8.13和9.57，根据本实验室的研究情况，建议根据季节的变化调整切值，将冬季和春季的切值定于10mU/L，夏季和秋季的切值仍然按照试剂盒规定的维持在9mU/L，调整后大幅降低了筛查阳性，减轻了实验室的工作负担。

本研究地区仅为合肥妇保所筛查的新生儿，难以避免结果出现片面性，为进一步得到更为准确的结果，需要对结果进行长期观察、检测。

参考文献

[1]MiyaiK，InaokaK，MiyaqiT，et al.Furtherstudies on episodic occurrence of congenitaldysgenetic hyphothyridism in Osaka，Japan[J].Endocrine Journal，2005，52（5）：599-603.

[2]党迷，王维云，周迪.出生季节对新生儿筛查促甲状腺素水平及先天性甲状腺功能低下发病率的影响[J].临床合理用药，2016，9（8A）：157-158

[3]方可欣，胡真真，汤薇薇.对浙江省新生儿先天性甲状腺功能减低症一次筛查结果的分析[J].当代医药论丛，2017，15（5）：149-150

[4] Leite N T F，Salvatori R，Alc.？ntara M R S，etaI.Effects of depot growth hormone replace-ment on thyroid function and volume inadults with congenital isolaced growth hor-mone deficiency[J].Journal of Endocrinologi-cal Investigacion，2012，35（3）：265 -268

[5]陈志红，李堂.早产儿甲状腺功能检测及分析[J].中同实用儿科杂志，2005，20（7）：413-414

[6]中华人民共和国卫生部.《中国出生缺陷防治报告（2012）》问答[J]中国实用乡村医生杂志，2012，19（20）：3-5

[7]邓俊耀，王珂.不同季度对新生儿甲状腺功能低下症筛查影响研究现状[J].国际检验医学杂志，2017，38（2）：233-234.

[8]邓耀明，宋兵文，杨白兰，等.株洲地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查TSH切值的建立[J].中国优生与遗传杂志，2012，（7）：83-85

[9]张欢欢，秦良谊，赵文彬，等.新生儿足跟血促甲状腺激素水平的影响因素[J].职业与健康，2007，2（23）：247-249

[10]蔡宗友，霍金平，胡定波，等.湛江地區新生儿先天性甲低筛查促甲状腺素切值的建立[J].中国优生与遗传杂志，2009，（8）：81.