ADNEX模型对早期鉴别卵巢肿瘤良恶性及分期的临床价值分析

胡菊梅 胡旻 张雷 李孟雄 易村犍

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第三位，死亡率居首位[1]，早期诊断并行肿瘤细胞减灭术能提升5年生存率[2-3]。然而，早期筛查和诊断卵巢癌是目前卵巢癌研究领域的热点和难点。卵巢癌的辅助诊断现主要采用影像学检查及血清肿瘤标志物检测，因超声检查简便经济而最广泛应用于临床妇科检查。为了充分利用超声检查技术提高卵巢癌的早期诊断率，研究者们提出了多种超声模型用于诊断卵巢肿瘤[4-6]。2014年Van Calster等研究者提出了ADNEX(Assessment of Different NEoplasias in the adneXa)[7]模型，该模型用于对卵巢肿瘤进行良恶性定性和分期，可使用手机软件或网页在线应用，输入临床信息和超声测量值自动生成肿瘤的良恶性和分期信息。目前，国内对该模型的临床价值探究尚未见报道，本研究的目的在于探讨ADNEX模型在早期鉴别卵巢肿瘤良恶性及分期的临床价值。

对象与方法

1.对象：对长江大学附属第一医院2011年1月至2015年10月收治的223例卵巢肿瘤患者进行回顾性研究，均术前行彩超检查并经术后病理证实为上皮性肿瘤。从中选取满足ADNEX模型各项超声指标要求并术前行盆腔核磁共振(nuclear magnetic resonance imaging，MRI)检查的患者136例，其中良性93例，恶性43例，其中交界性6例，I期8例，II～IV期22例，继发转移性肿瘤7例。136例患者中，浆液性肿瘤91例，粘液性肿瘤23例，子宫内膜样肿瘤8例，透明细胞肿瘤7例，输卵管来源浆液性肿瘤4例，输卵管来源粘液性肿瘤3例,年龄为19～74岁。MRI及病理分期以2013FIGO分期为参照[8]。

2.超声检查：使用Philips clear vue 580型彩超诊断仪(Philips公司生产)，由同一位超声医师报告。已婚患者行经阴道检查，未婚患者行经直肠检查，当瘤体较大时结合经腹检查。

3.MRI检查：采用GE Signal 1.5T磁共振成像系统(GE公司生产),采用轴位、矢状位及冠状位平扫。视野(FOV)28～36 cm；层厚/间距=5 mm/1 mm。T1WI采用SE序列,扫描参数TR/TE为350～550/10 ms,矩阵 256×192～128,采集次数2。T2WI采用FSE序列,扫描参数为TR/TE=3000/108 ms,矩阵320×224,采集均数4。动态增强扫描参数为TR/TE=80～150 ms/最小值(Minimun),矩阵256×192～224,采集次数 1。对比剂为钆-二乙烯三胺五乙酸(GD-DTPA)，剂量0.1～0.2 mmol/kg，以2.5 ml/s速率肘静脉推注。

4.血清CA125检测：采用西门子公司生产的ADVIA Centaur XP全自动化学发光分析系统及配套试剂。

5.ADNEX模型的使用：此模型包括3种临床指标和6种超声指标，3种临床指标包括年龄、血清CA125、诊治中心的类别(是否为具有肿瘤诊断中心的三级医疗机构)，6种超声指标为病灶最大直径、实性组织的比例值、是否超过10个囊腔、乳头突起的数目、有无回声影以及有无腹水。图像采集示例见图1。ADNEX模型软件获取途径为http://www.iotagroup.org/adnexmodel/。将模型所需各种指标代入ADNEX模型软件自动生成卵巢肿瘤可能的性质及分期。

注：① 示范肿块的最大径(mm)；② 示范实性组织的比例测量；③ 肿块是否超过10个囊腔(是或否)；④ 示范乳头突起的数目(0，1，2，3，>3)；⑤ 示范回声影(有或无)；⑥ 示范腹水(有或无)图1 ADNEX模型所需指标采集示意

6.统计学处理：采用SPSS17.0统计软件处理所有数据，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义，结合ROC曲线进行检验。

结果

1.ADNEX模型对卵巢肿瘤良恶性的判定结果：136例卵巢肿瘤患者，根据FIGO 2013进行病理分期，良性为93例，恶性为43例(将交界性纳入恶性处理)。将搜集到的数据输入ADNEX模型软件计算，良性为70例，恶性为66例，见表1。以病检结果为金标准计算ADNEX模型的准确度(ACC)为78.6%，灵敏度(SENS)为93.0%，特异度(SPEC)为72.0%，阳性预测值(PPV)为60.6%，阴性预测值(NPV)为95.7%，见表2。

2.ADNEX模型对卵巢肿瘤各分期的预测结果：以病检结果为金标准，ADNEX模型结果显示为良性、交界性、I期、II～IV期、转移性肿瘤五种分期，转移性肿瘤即卵巢非原发灶。各期的预测值见表2。

表1 ADNEX模型对卵巢肿瘤良恶性检出结果[例(%)]

表2 ADNEX模型对各分期的预测值(%)

3.ADNEX模型与MRI检查对卵巢肿瘤良恶性的判定对比：以病检结果为金标准，MRI检出卵巢良性肿瘤74例，恶性肿瘤62例，两种检测方法作ROC曲线对比，ADNEX模型曲线下面积为0.825，MRI检查曲线下面积为0.830。见图2。

计算MRI检查ACC、SENS、SPEC、PPV、NPV，将MRI检查与ADNEX模型检出各项诊断值对比，差异均无统计学意义，见表3。

表3ADNEX模型与MRI对鉴别卵巢肿瘤良恶性准确性对比(%)

诊断值ADNEX模型MRI检查ACC78.780.1SENS93.090.7SPEC72.075.3PPV60.662.9NPV95.794.6

4.ADNEX模型和MRI检查对手术病理分期预测的结果对比：ADNEX模型诊断良性70例，交界性19例，I期7例，II～IV期36例，转移性肿瘤4例。MRI诊断良性74例，交界性0例，I期18例，II～IV期43例，转移性肿瘤1例。ADNEX模型对交界性肿瘤分期的ACC和SPEC较MRI检查低，SENS较MRI检查高，三项差异均有统计学意义，两种检查方法对各分期其他各项诊断值结果对比的差异并无统计学意义，见表4。

表4ADNEX模型与MRI对卵巢肿瘤各分期诊断值对比(%)

诊断值ADNEX模型MRI检查良性 ACC78.680.1 SENS72.075.3 SPEC93.090.7 PPV95.794.6 NPV60.662.9交界性 ACC86.0*95.6 SENS50.0*0 SPEC87.8*100 PPV15.80 NPV97.495.6I-II期 ACC91.988.2 SENS25.062.5 SPEC96.189.8 PPV28.627.8 NPV95.397.5III～IV期 ACC86.878.7 SENS90.981.8 SPEC86.078.1 PPV55.641.9 NPV98.095.7转移性肿瘤 ACC93.494.1 SENS14.30 SPEC97.799.2 PPV25.00 NPV95.594.8

注：ADNEX模型与MRI比较，*P<0.05

讨论

卵巢癌作为常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率位居第三，仅次于子宫颈癌和子宫体癌，且近年卵巢癌的发病率有逐渐上升的趋势[3]。寻找早期有效的诊断方法是目前卵巢癌研究的热点和难点之一。ADNEX模型的优势在于是专门针对卵巢肿瘤进行良恶性及分期判断的系统的预测方法，且能减轻患者的经济负担。其采集信息较方便，只需简单临床信息，进行超声检查即可，CA125检查有或无均可在模型在线使用中生成结果。在超声检查方面，经验缺乏的超声医师也能采集到模型需要的基本信息。MRI能多方位、多层面的成像，对软组织显影有较好的优势，能较好的显示女性盆腔各器官之间的关系，对手术范围的选择有很好的指导作用，但检查结果报告较主观。

1.ADNEX模型对卵巢肿瘤良恶性诊断的临床意义：有文献报道，同时对两组数据分别使用ADNEX模型检测卵巢肿瘤良恶性，ACC分别为79.9%，81.3%[9]。 本研究结果显示，ADNEX模型的ACC为78.7%，SENS为93.0%，SPEC为72.0%，PPV为60.6%，NPV为95.7%，ACC与文献报道基本一致。MRI检查的ACC为80.1%，SENS为90.7%，SPEC为75.3%，PPV为62.9%，NPV为94.6%。ADNEX模型ROC曲线下面积为0.825，MRI检查ROC曲线下面积为0.830，说明两种检查方法的诊断价值均较好，MRI检测效果优于ADNEX模型。经卡方检验本研究两种检测方法各项检测值相比差异并无统计学意义。ADNEX模型的各项数据表明，其对卵巢肿瘤的检出和排除有较大帮助。可见与现有卵巢肿瘤诊断技术MRI相比，ADNEX模型对卵巢肿瘤良恶性的诊断同样有一定临床价值。

2.ADNEX模型对卵巢肿瘤分期的临床意义：卵巢肿瘤的分期主要依靠病理检查，国内探讨超声对卵巢肿瘤分期的研究甚少。本研究ADNEX模型各个分期的检查结果与文献报道相似[9]。ADNEX模型对早期诊断准确性和灵敏性要低于晚期，在早期诊断方面与MRI相似。ADNEX模型对交界性肿瘤分期的准确度和特异度较MRI检查低，灵敏度较MRI检查高，三项差异均有统计学意义，两种检查方法对各分期其他各项预测值各有高低，但差异无统计学意义。可见ADNEX模型在对卵巢肿瘤进行分期时优势有所凸显，MRI并不能直接作出分期报告尤其是给出交界性结论，ADNEX模型虽表现欠缺但无疑是判断分期的极大进步，然而其早期检出的敏感性不高。为了充分利用ADNEX模型的优势推广临床应用，提高对卵巢肿瘤良恶定性和分期的准确性，总结本次研究在使用ADNEX模型的过程中发现的不足，如，输入年龄必须≥14岁，肿块最大直径必须≥8 mm，故在改进上可考虑加大模型兼容性，使年龄小于14岁，肿块最大径小于8 mm的患者也能纳入模型计算。此外，模型指标项目仍有扩充的空间，如可新加入指标盆腔有无淋巴结肿大，后穹隆、大网膜是否有网膜饼形成结节，如有是否有血流信号，有则进一步记录阻力指数值。最后，考虑本组回顾性研究搜集本院现有超声资料，在以往检查过程中并未严格按模型所需进行描述，在个别数据采集上采用估算处理，以及本次研究样本量有限，均会影响ADNEX模型和MRI检查的诊断效果，比较上难免存在误差。如对模型进行改造以及在临床工作中按模型指标进行描述记录，进一步行前瞻性研究，相信模型早期诊断卵巢肿瘤良恶性和分期必将会有更好的表现。

综上所述，ADNEX模型在卵巢肿瘤良恶性及分期诊断有一定的临床价值，对卵巢肿瘤的检出和排除有较大帮助，在早期分期方面，仍需进一步对模型进行改造和验证性研究。