不同血液净化模式对糖尿病肾病患者的影响及安全性分析

许荣方，钟红霞，段佩鑫

(长兴县人民医院 肾内科，浙江 长兴 313100)

糖尿病肾病是糖尿病引起的一种并发症，属糖尿病全身性微血管病变范畴，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手[1]。近年来，糖尿病肾病发病率呈明显上升趋势。血液透析是糖尿病终末期肾衰竭患者最常选择的方式，能够在短时间内有效清除毒素及体内过多的水分，纠正电解质和酸碱平衡紊乱[2]。本研究探讨不同血液净化模式对糖尿病肾病患者微炎症状态、胰岛素抵抗和β2微球蛋白(β2M)水平的影响及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2014年4月—2017年4月在本院行血液净化治疗的糖尿病肾病患者90例，其中男41例、女49例，平均年龄47.9±12.8岁，平均BMI指数23.6±4.7 kg/m2，平均治疗时间32.6±5.2个月。纳入标准：①符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，且肾小球滤过率小于15 mL/min；②年龄≥18岁；③接受血液净化治疗6个月以上；④肝肾功能正常；⑤近期未使用细胞毒药物和激素。排除标准：①伴发热、感染、自身免疫性疾病、炎症事件；②入选前1个月发生急性心血管事件；③伴恶性肿瘤及精神障碍患者；④妊娠期和哺乳期妇女。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。90例糖尿病肾病患者随机分为血液透析组、血液滤过组和血液灌流组各30例，三组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 血液透析组采用一次性中空纤维型透析器(威海威高集团)，血流量保持在250～300 mL/min，给予含钙1.5 mmol/L的碳酸氢钠透析液，透析流量为500 mL/min，普通肝素抗凝；每周3次，每次4 h，持续治疗3个月。血液滤过组采用HF80S型一次性高通量中空纤维型血液透析过滤器(日本东丽株式会社)，置换液量20～30 L，采用前稀释方式，血流量保持在250～300 mL/min，给予含钙1.5 mmol/L的碳酸氢钠透析液，透析流量为500 mL/min,普通肝素抗凝；每周1次血液滤过，2次血液透析，持续治疗3个月。血液灌流组采用HA130型灌流器(珠海丽珠集团)，灌流器安装在透析器前，血流量保持在180～210 mL/min，每2周1次灌流，5次血液透析，持续治疗3个月。

1.3 观察指标 分别在血液净化治疗前、血液净化治疗后3个月分别抽取患者的空腹静脉血，采用ELISA测定超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)和β2M；采用全自动生化分析仪测定空腹胰岛素(FINS)的水平，采用稳态评估模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=[空腹胰岛素(FINS)(μU/mL) ×空腹血糖(FBG)( mg/dL) ]/405；监测患者生命体征，观察不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各指标比较 治疗后，三组患者的IL-6和β2M值较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，血液灌流组IL-6和β2M值均低于其他两组，差异均有统计学意义(P<0.05)。血液透析组的hs-CRP、FINS、HOMA-IR值治疗前后比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；血液滤过组和血液灌流组的hs-CRP、FINS、HOMA-IR值治疗前后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗后血液灌流组的hs-CRP、FINS、HOMA-IR值均低于血液滤过组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 三组患者治疗前后各指标比较±s)

注：a与同组治疗前比较，P<0.05；b与治疗后血液透析组比较，P<0.05；c与治疗后血液滤过组比较，P<0.05。

表2 三组患者并发症发生率比较 [n(%)]

3 讨论

糖尿病肾病临床表现主要为蛋白尿、水肿、高血压、高血脂、低蛋白血症、糖尿病性视网膜病变、氮质血症。血液透析是利用半透膜原理，通过扩散、对流将体内各种有害及多余的代谢废物和过多的电解质移出体外，达到净化血液和纠正电解质及酸碱平衡的目的[3]。随着血液净化技术的发展，采用不同血液净化模式治疗糖尿病肾病的研究不断被报道[4-5]。

糖尿病肾病往往存在胰岛素抵抗，在胰岛素抵抗的状态下，往往伴发着慢性炎症反应。慢性炎症反应介导了血管内皮的损伤和动脉粥样硬化的发生[6]。hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时，由肝细胞合成的急性相蛋白。IL-6调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血的功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用[7]。研究表明[8]，糖尿病肾病患者血清中的hs-CRP和IL-6均处于高水平状态。本研究结果显示，血液滤过和血液灌流的血液净化模式均可明显降低患者hs-CRP和IL-6水平，且经血液灌流组患者hs-CRP和IL-6水平明显低于血液滤过组和血液透析组，提示血液灌流能改善糖尿病肾病患者的微炎症状态。β2M是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，β2M几乎全部在肾进行分解代谢，糖尿病肾病患者体内对β2M代谢能力降低，体内β2M水平明显升高，进而引起一系列并发症[9]。本研究中三种血液净化模式均可明显改善糖尿病肾病患者β2M的水平，与文献报道相符[10]。本研究结果还显示，血液灌流组对FINS和HOMA-IR改善程度明显优于血液滤过组和血液透析组，提示血液灌流净化模式可改善糖尿病肾病患者的胰岛素抵抗，与文献报道相符[11]。另外，血液灌流组的并发症发生率明显低于血液透析组，原因可能与血液灌流是以吸附的方式清除体内某些代谢产物以及外源性药物或毒物等有关。

综上所述，糖尿病肾病采用血液灌流血液净化模式能改善患者的微炎症状态、胰岛素抵抗和β2微球蛋白水平，且降低并发症发生率。