补阳还五汤加减治疗硼替佐米相关周围神经病变的临床观察

朱飞波，洪用伟，符明明，陈颖莹，何佳佳

作者单位： 315100宁波，宁波市鄞州第二医院

硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤（MM）的有效药物，其常见的不良反应是硼替佐米相关周围神经病变（BIPN），发生率高达56%[1]，不仅影响其在临床中的应用，同时也严重影响患者的生活质量。常用的处方镇痛药对神经性疼痛作用有限。秦永山等[2]报道，应用补阳还五汤治疗糖尿病周围神经病变，总体有效率97.66%。笔者应用补阳还五汤治疗BIPN的临床病例22例，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2014年 1月至2017年12月宁波市鄞州区第二医院收治的MM患者22例，诊断均符合相关标准[3]，且均接受过含有硼替佐米药物的化疗方案（硼替佐米 1.3 mg/m2，第 1、4、8、11天静脉注射，28 d为1个疗程，共6～9个疗程），化疗后出现BIPN，经甲钴胺、止痛剂等药物治疗后，判定无效的患者。其中男14例，女8例；年龄42～72岁，平均（58±14）岁；其中IgG 14例，IgM 1例，IgA 3例，IgD 1例，轻连Kappa 1例，轻连Lamda2例；硼替佐米累积剂量23.4 ～ 88.9 mg，平均（48.4±16.8）mg。

1.2 给药方案 停用甲钴胺、止痛剂等；然后给予补阳还五汤加减，每天1剂，7 d为1个疗程，间歇时间2～3 d，连服4～8个疗程。用药前对患者进行神经毒性评分、中医症候积分、周围神经病变分级的评估记录。用药后每4周评估1次，分别于用药4、8周后进行评价。

1.3 疗效标准 患者症状体征好转或神经毒性患者自评（采用NTX-12自评量表）[4]改善，且满足以下其中一项：（1）周围神经病变中医症候积分量表[5]积分减少30%；（2）NCI-CTCAE神经痛分级[6]下降一个等级或以上；（3）神经传导速度增加，判定为中药治疗有效。若无症状体征或肌电图表现改善，即判定为无效。

1.4 统计方法 应用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗后有效20例，无效2例，总有效率90.91%。

2.2 患者神经毒性自评、中医症候积分、神经痛分级情况 患者治疗4、8周的神经毒性评分、中医症候积分及神经痛等级均较治疗前下降（均P＜0.05）。见表1。

2.3 患者感觉神经传导速度情况 患者治疗4、8周的腓神经、腓神经的传导速度均快于治疗前（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

BIPN是硼替佐米的主要毒性反应，在中医传统典籍中并无相对应的记载，然根据其症候辩证分析，可将其归属于中医“痹证”、“ 血痹”、“ 不仁”、“ 麻木”等范畴。《素问五脏生成》曰：“血凝于肤者，为痹”。汪机《医学原理》曰：“有气虚不能导血荣养筋脉而作麻木者，有因血虚无以荣养筋肉，以致经隧涩而作麻木者”。沈金鳌《杂病源流犀烛》：“麻，气虚是本，风痰是标；木，死学凝滞于内，而外挟风寒，阳气虚败，不能运动”。尽管对其病机的认识，各医家各抒己见，自成一体，但对“本虚”与“血瘀”的认识是一致的，其中以“虚”为本，以“瘀”为标。MM患者多有正气不足之本，加之化疗药物进一步损伤机体，可出现纳差、乏力、便溏及手足麻木等虚证症状。

补阳还五汤出自清代王清任《医林改错》，方由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁和红花组成，具有补气活血、祛瘀通络作用，临床常用于治疗脑血管意外后遗症、冠心病、小儿麻痹后遗症[7-8]，以及其他原因引起的偏瘫、截瘫、单侧上肢或下肢痿软等属气虚血瘀者。目前国内补阳还五汤已被广泛用于糖尿病周围神经病变等并发症的治疗，可能机制与其可改善血液循环、扩张血管、保护血管内皮、抗自由基、防止细胞内钙超载及抑制炎症反应等有关[9-10]。

本文发现，补阳还五汤可以明显降低BIPN患者的周围神经病变等级，显著改善患者的神经毒性评分及中医症候积分，提高感觉神经传导速度。补阳还五汤改善BIPN的相关机制，有待今后进一步深入研究。

表2 补阳还五汤治疗前后神经传导速度的变化 m/s

表1 补阳还五汤治疗前后神经毒性评估、中医症候积分、神经痛分级比较