异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病的疗效和安全性研究

王宏峰

0 引言

慢性肝病具有肝细胞炎症、变性、坏死等病理改变，后期将发展至肝硬化，甚至肝癌，临床治疗较困难，而截断肝损伤，减轻肝细胞炎症可有效缓解甚至逆转慢性肝病进展[1]。异甘草酸镁注射液是新一代甘草酸制剂，作为18-α异构体甘草酸，对多种急慢性肝病均有一定的治疗效果[2]。有报道，改善慢性肝病患者肝功能有助于缓解疾病进展，因此，有效降低慢性肝病患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平是肝病治疗的目标之一。本研究将异甘草酸镁注射液用于ALT升高的慢性肝病患者的治疗，并就该药物的临床疗效和安全性进行了讨论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用前瞻随机研究方式，将2016年4月至2017年7月我院收诊的血清ALT升高的150例慢性肝病患者作为入选对象，应用随机数字表分为2组，每组75例。诊断标准：有基础慢性肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝病等，血清ALT高于正常值，部分患者有乏力、胃肠道反应、腹胀等不适症状。观察组：男46例，女29例，年龄(44.29±13.97)岁，血清ALT(288.53±41.02) U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST)(172.51±38.62) U/L，高血压24例。对照组：男43例，女32例，年龄(45.92±14.21)岁，血清ALT(286.31±38.54) U/L，AST(171.25±39.57) U/L，高血压22例。两组间临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。该研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：基础疾病为病毒性肝炎、药物性肝损伤、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝脏疾病或酒精性肝脏疾病等；患者签署治疗知情同意书；患者未经治疗的情况下，血清ALT水平高于50 U/L；纳入研究前3个月未经治疗。排除标准：未成年人；备孕、孕产妇；药物过敏；不遵守治疗方案；急性肝病；肝病较重，已引发严重并发症或已发展为肝硬化、肝癌；身体患有肿瘤；表述模糊，交流障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 该组给予复方甘草酸苷注射液(日本米诺发源制药株式会社座间工厂，20 ml/支)，100 ml注射液+250 ml葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d，治疗4周。

1.3.2 观察组 该组给予异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，10 ml∶50 mg)，200 mg注射液+250 ml葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，治疗4周。

1.4 观察指标 ①临床疗效。显效：临床症状(如腹胀、恶心等症状)明显改善，血清ALT水平改善≥50%；有效：临床症状改善，血清ALT水平改善≥25%；无效：未达到以上标准。②治疗前及治疗后2、4周血清ALT水平，抽取患者对应时间点的清晨空腹静脉血，分离出血清为检验标本，检测方法为丙酮酸氧化酶法，试剂盒购自上海百祥生物科技有限公司，设备为迈瑞医疗BS-350全自动生化分析仪。③不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效对比 治疗4周后，观察组总有效率高于对照组(96.00% vs.81.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比(例，%)

注：*与对照组比较，χ2=8.03，P<0.05

2.2 不同时间段ALT水平对比 治疗前，两组血清ALT水平均异常增高，组间水平差异无统计学意义(P>0.05)，经过治疗，在2周后，两组血清ALT水平均下降(P<0.05)，至治疗后4周，两组血清ALT水平均持续下降，在2、4周时，观察组的下降幅度均大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 不同时间段ALT水平对比(U/L)

注：#与治疗前比较，P<0.05

2.3 不良反应 在治疗期间，两组均出现不良反应，但程度均较轻，未影响患者正常治疗进度，停药后均逐渐消退，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3 讨论

慢性肝病是临床一大类疾病，包括病毒性肝炎、药物性肝损伤、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝脏疾病或酒精性肝脏疾病等，而一般而言，慢性肝病无法完全治愈，治疗的目的是减轻肝细胞损伤、解除各种异常临床表现，并尽量缓解病情进展[3-4]。甘草酸是临床治疗多种肝脏疾病的常用药物，可通过多种机制发挥抗肝细胞损伤作用。茅益民等[5]研究发现，甘草酸抗炎效果强，能显著下调肝病患者多种炎症因子水平，且能有效抑制补体激活，减轻肝脏组织炎症反应。张硕伟等[6]基础研究发现，甘草酸抗钙离子内流效果强，能稳定多种细胞膜结构，防止肝细胞凋亡。潘晓华等[7]研究显示，甘草酸具有抗肝纤维化的作用，能下调患者Ⅲ型胶原蛋白、层黏连蛋白等水平，有效缓解肝组织纤维化进展。近年研究显示，甘草酸能减轻肝细胞的变性、坏死，并促进肝功能恢复[8-9]。本研究中，复方甘草酸苷的主要成分为甘草酸、甘氨酸及半胱氨酸，对照组患者治疗有效率达81.33%，略高于叶清琦等[10]的研究结果。分析其原因可能与所纳入患者均为高ALT水平有关。

表3 两组不良反应比较(例，%)

注：*与对照组比较，χ2=0.07，P>0.05

异甘草酸镁注射剂的主要成分为甘草酸的18-α异构体。其异甘草酸镁的肝脏靶向能力强，亲脂效果优，更能发挥抗肝损伤效果[11-14]。本研究结果显示，观察组患者治疗有效率达96.00%，明显高于对照组，说明异甘草酸镁注射剂用于慢性肝病的疗效优于复方甘草酸苷注射液，与马红霞等[15]报道一致。王柏芳等[16]研究显示，异甘草酸镁注射剂具有糖皮质激素作用，能更显著抑制细胞炎症、肝组织渗出、细胞水肿等。本研究显示，观察组患者治疗2、4周后，ALT水平下降幅度均明显大于对照组，提示异甘草酸镁注射剂比复方甘草酸苷注射液更有助于改善患者肝功能。其原因可能与异甘草酸镁注射剂能更有效地减轻肝细胞的水肿、变性，使胆汁运输顺畅，减轻肝脏损伤有关。异甘草酸镁注射剂的缺点之一是可能出现轻微的伪醛固酮症现象。本研究对比了治疗期间患者不良反应情况，结果显示，两组不良反应程度均较轻，未影响患者正常治疗进度，停药后均逐渐消退，组间不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示异甘草酸镁注射剂用药具有较高的安全性。本研究尚有一些缺点，因样本量限制，实验结果可能存在一定选择偏倚。另外，本研究纳入的慢性肝病对象包括病毒性肝炎、酒精性肝病等，若能分层进行组间比较，则结果更具有说服力。

综上所述，本研究认为，异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病患者疗效较好，且不会增加不良反应，临床上可进一步研究异甘草酸镁注射液在不同原因导致的慢性肝病中的治疗效果，为慢性肝病的治疗提供更多参考。