子宫内膜癌患者BMI与血清HE4，CA125联合检测的诊断价值

李 玲，罗雅文，何 霞，羊 建，文 勃

(雅安市人民医院a.检验科；b.呼吸儿科，四川雅安 625000)

子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%，发病率为妇科恶性肿瘤的第二位[1]。随着生活水平的提高，肥胖人口增多，子宫内膜癌的发病率在世界范围内呈上升趋势，每年估计约有32万例新增病例[2]，已经引起人们的高度重视。在诊断子宫内膜癌方面，缺乏敏感且特异的肿瘤标志物。目前临床常用于子宫内膜癌诊断和监测的肿瘤标志物是人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)和糖类抗原125(carbohydrate antigen，CA125)[3，4]。很多研究已证实肥胖是子宫内膜癌发生发展的危险因素之一；而身体质量指数(body mass index，BMI)是一种公认的评定肥胖程度的方法[5]。本研究拟对子宫内膜癌患者BMI与CA125，HE4的关系进行研究，探讨BMI与血清HE4，CA125联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2016年3月～2017年6月来雅安市人民医院拟行手术治疗的良、恶性子宫内膜病变患者151例；子宫内膜病变的诊断以术后石蜡切片病理报告为金标准。其中子宫内膜癌患者81例，年龄44～71岁，包括浆液性乳头状腺癌5例，透明细胞癌3例，子宫内膜样腺癌63例，混合型腺癌10例。子宫内膜良性病变患者70例，年龄36～66岁，包括子宫黏膜下平滑肌瘤20例，子宫内膜息肉30例，更年期功能失调性子宫出血12例，子宫内膜增生过长8例。两组患者年龄差异无统计学意义。对所有研究对象进行身高、体重资料采集，并按BMI=体重/身高2计算BMI[5]。内膜良性病变组与子宫内膜癌组研究对象之间一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 试剂与仪器 检测血清HE4，CA125的试剂及试剂配套的校准品均购于罗氏公司(Roche公司，瑞士)，检测血清HE4，CA125的仪器为罗氏电化学发光免疫分析仪e 601(Roche公司，瑞士)。

1.3 方法 所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血3.0～5.0 ml，置于37℃孵育箱孵育至血液凝集完全后3 500r/min离心5 min，用于检测。采用罗氏e601电化学发光免疫分析仪检测血清HE4，CA125含量水平；检测前依照操作规程完成每日维护及室内质控，质控在控后再检测样本并记录检测的实验数据。

2 结果

2.1 两组研究对象血清HE4，CA125水平的比较 见表1。经K-S检验，子宫内膜癌组患者血清HE4，CA125浓度水平呈偏态分布，所以采用中位数(四分位数)[M(P25， P75)]来描述；经非参数 Mann-WhitneyU检验发现，子宫内膜癌组血清HE4，CA125水平较内膜良性病变组明显升高，差异有统计学意义(P=0.000)。

表1两组研究对象血清HE4与CA125水平的比较[M(P25，P75)]

表2不同BMI水平各组研究对象血清HE4，CA125的含量水平比较[M(P25，P75)]

2.3 不同BMI水平各组研究对象血清HE4，CA125水平比较 根据2013年我国出台的成人体重判定的BMI分级[5]，以是否肥胖为要求，将各组研究对象分为BMI<28.0 kg/m2和BMI≥28.0 kg/m2两个亚组。采用非参数 Mann-WhitneyU检验统计分析发现，HE4在BMI<28.0 kg/m2和BMI≥28.0 kg/m2两个水平子宫内膜癌组较内膜良性病变组都有显著升高(P<0.05)；而CA125仅在BMI<28.0 Kg/m2水平子宫内膜癌组较内膜良性病变组有显著升高，差异有统计学意义(P=0.000)。结果如表2所示。

2.4 血清HE4，CA125和BMI单项、联合检测诊断子宫内膜癌的ROC曲线分析 见图1。采用SPSS软件绘制HE4，CA125和BMI单独及联合检测诊断子宫内膜癌的ROC曲线，HE4，CA125和BMI单独检测的曲线下面积分别为0.795，0.692和0.648；而三项联合检测的曲线下面积最大，为0.841。

HE4，CA125和BMI单独检测时，HE4诊断子宫内膜癌的敏感度和特异度分别为0.75，0.70，Youden指数为0.45，其诊断效能优于CA125和BMI。三项联合检测的敏感度和特异度分别为0.75，0.79，Youden指数为0.54；均优于各指标单项检测时的诊断效能。结果见表3。

表3血清HE4，CA125和BMI单项及联合检测对子宫内膜癌诊断效能比较

图1 血清HE4，CA125和BMI单项及联合检测诊断子宫内膜癌的ROC曲线

3 讨论

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性的恶性肿瘤，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，多发于中老年女性。近年来，子宫内膜癌的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁女性的健康，甚至生命。目前，子宫内膜癌的诊断主要依靠诊断性刮宫取病变组织病理活检来确定，但诊断性刮宫是盲目性操作，对一些小的或位于宫角的病灶，可能会出现漏诊，并且诊断刮宫为有创检查，又会对患者造成身心伤害，不适用于常规体检和筛查[6]。而血清肿瘤标志物的检测可以早期发现、辅助诊断及鉴别诊断子宫内膜病变的性质，评价子宫内膜癌的治疗效果并监测肿瘤的复发；具有创伤小、操作方便等优点，成为目前临床研究的热点和方向。

CA125是目前对子宫内膜癌诊断和监测的主要肿瘤标志物，在晚期子宫内膜癌及有子宫外转移的子宫内膜癌患者血清中表达较高，但在部分妇科炎症、子宫内膜异位症等良性病变中也出现升高[7，8]。因此，CA125特异性不高，其水平升高也不能单独作为诊断子宫内膜癌的指标，但CA125在临床上对子宫内膜癌的筛查与诊断中仍起着重要的参考作用。HE4是近年发现的一种新的肿瘤标志物，属于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族，最早发现于人附睾上皮细胞中，随后在呼吸道上皮、乳腺上皮、生殖道上皮、肾脏远曲小管、结肠黏膜等均有表达，但在正常组织及良性肿瘤中含量极低。近年来研究表明[9，10]，子宫内膜癌患者血清中HE4的表达水平较健康人群明显升高，提示HE4对子宫内膜癌的诊断具有辅助作用。近年来很多研究显示[11，12]，HE4对子宫内膜癌的诊断效能优于CA125。本研究通过检测良、恶性子宫内膜病变患者术前血清HE4，CA125水平发现，子宫内膜癌组血清HE4和CA125水平明显高于内膜良性病变组，这与文献[7～10]研究报道一致。这提示肿瘤标志物HE4和CA125对子宫内膜癌的诊断及鉴别诊断有一定临床价值。ROC曲线分析发现，单项指标检测时，HE4诊断子宫内膜癌的曲线下面积高于CA125，提示HE4优于CA125。

肥胖是子宫内膜癌发生发展的危险因素之一，而BMI是常用的评估身体肥胖状况的指标[5]。本研究发现，子宫内膜癌组患者BMI较良性病变组明显升高。依照2013年我国出台的成人体重判定的BMI分级依据，将各组研究对象BMI≥28.0 kg/m2判为肥胖，将BMI<28.0 kg/m2判为不肥胖；对两组研究对象的肥胖百分率进行比较发现，子宫内膜癌组肥胖率(49.4%)明显高于子宫内膜良性病变组(30.0%)(P=0.015)，这也提示肥胖与子宫内膜癌的发生有密切关系。

对肥胖(BMI≥28.0 kg/m2)、不肥胖(BMI<28.0 kg/m2)水平两组研究对象血清HE4，CA125的表达水平进行比较发现，在BMI<28.0 kg/m2和BMI≥28.0 kg/m2水平子宫内膜癌组HE4含量均高于内膜良性病变组(P<0.05)；而CA125仅在BMI<28.0 kg/m2水平子宫内膜癌组较子宫内膜良性病变组显著升高(P<0.05)。ROC曲线分析发现，BMI单独检测诊断子宫内膜癌的AUC为0.648；而BMI与HE4，CA125三项联合检测时的曲线下面积为0.841，明显高于三项单独检测的AUC。这表明HE4，CA125与BMI联合检测诊断子宫内膜癌效能优于单项检测。

综上所述，肥胖与子宫内膜癌的发生有密切关系，而BMI与HE4，CA125联合检测可提高诊断子宫内膜癌的诊断效能。