小儿咳喘宁口服液治疗儿童急性支气管炎量效关系的临床观察

吴伟霞，刘艳梅，黄腾

1.广东省中医院儿科，广东 广州 510120；2.萍乡市妇幼保健院中医儿科，江西 萍乡337055

支气管炎为小儿常见临床疾病，属中医学咳嗽范畴。本病的治疗，中西医各有优势，急性期细菌感染者西药见效快，有利于控制病情发展，但有一定的副作用；中医药虽然起效稍慢，但临床可见对于病毒感染者或过敏性者，其临床疗效稳定、副作用少，尤其是对支气管炎迁延、反复者的防治，中医药比西药更有优势，有广阔的应用前景。小儿咳喘宁口服液是广东省中医院儿科专科制剂，由细辛、麻黄、苦参、柿蒂、白前等药物组成，具有祛风涤痰、止咳定喘之效，临床用于治疗风痰或寒痰证的小儿咳喘、支气管炎、喘息性支气管炎已有十多年的历史，安全有效。但小儿咳喘宁口服液的用量无具体的年龄分段，临床多按个人经验使用。因为组方中有细辛(有小毒)，多数医生出于安全性考虑，临床用量偏小，影响疗效发挥。本研究通过临床随机对照试验，观察不同剂量小儿咳喘宁口服液治疗儿童急性支气管炎的临床疗效，探讨其量效关系及安全性，以期能进一步细化小儿咳喘宁口服液的年龄段用量。现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 所有病例为广东省中医院儿科住院部2017年1月—2018年1月收治的急性支气管炎患儿，共65例。采用随机数字表法将患儿分为低、中、高剂量组和对照组，其中低剂量组17例，另外3组各16例。低剂量组男9例，女8例；平均年龄(3.18±1.88)岁，平均病程(9.76±11.82)天。中剂量组男11例，女 5例，平均年龄(3.19±1.91)岁，平均病程(10.31±8.44)天。高剂量组男9例，女7例；平均年龄(3.56±1.90)岁，平均病程(8.06±6.55)天。对照组男11例，女15例；平均年龄(2.75±1.18)岁，平均病程(8.13±6.41)天。4组性别、年龄、呼吸道症状体征评分、中医证候积分及病程等数据经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 儿童急性支气管炎诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]及《诸福棠实用儿科学》[2]制定。

1.3 辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[3]，结合临床证候特点拟定风痰蕴肺证辨证标准。主症：咳嗽，咯痰，以夜间、晨起为重，舌苔腻。次症：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏，咽干痒或痛；伴皮肤瘙痒、湿疹、荨麻疹；病程迁延；反复发作伴有喘息病史。凡具备主症加1项次症即可诊断。

1.4 纳入标准 符合儿童急性支气管炎诊断标准；中医辨证为风痰蕴肺型咳嗽；年龄1～7岁；患儿家长知情、同意参加研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准 年龄在1岁以下，7岁以上者；病程超过2月，属于慢性咳嗽者；病情发展为肺部感染者；或经检查证实由结核、真菌感染所致者；合并有心血管、肝、肾、造血系统原发性疾病者；对本研究所用药物过敏或无法配合研究的患儿。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规治疗，包括氧驱雾化吸入治疗(万托林、普米克令舒)，口服孟鲁司特钠咀嚼片，有细菌感染者酌情予抗生素，支原体感染者可予阿奇霉素口服治疗。万托林：Glaxo Wellcome Operations(英国)生产，规格：每毫升含沙丁胺醇5 mg，每瓶20 mL，每次0.5 mL，8 h进行一次雾化吸入治疗。普米克令舒：阿斯利康制药有限公司生产，规格：2 mL∶1 mg，每次2 mL，8 h进行一次雾化吸入治疗。孟鲁司特钠咀嚼片：Merck Sharp&Dohme Ltd(英国)生产，规格：每片4 mg，每天1次，每次1片。阿奇霉素：辉瑞制药有限公司生产，片剂规格：每片0.25 g，干混悬剂规格：每包0.1 g，每天1次，每次10 mg/kg。疗程为5天。

2.2 低剂量组 在常规治疗的基础上口服0.5～1 mL/(kg·d)小儿咳喘宁口服液(广东省中医院本院制剂，批准文号：140903。主要成分：细辛、苦参、柿蒂、麻黄、白前，规格：每支10 mL)。1～3岁(9～15 kg)：每次1/3支，每天3次；4～7岁(15～25 kg)：每次1/2支，每天3次。疗程为5天。

2.3 中剂量组 在常规治疗的基础上口服1～1.5 mL/(kg·d)小儿咳喘宁口服液。1～3岁(9～15 kg)：每次1/2支，每天3次；4～7岁(15～25 kg)：每次2/3支，每天3次。疗程为5天。

2.4 高剂量组 在常规治疗的基础上口服1.5～2 mL/(kg·d)小儿咳喘宁口服液。1～3岁(9～15 kg)：每次2/3支，每天3次；4～7岁(15～25kg)：每次1支，每天3次。疗程为5天。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察并记录4组患儿治疗前后的呼吸道症状、体征、中医证候及实验室检查结果。①中医证候评分标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]的症状分级量化表进行量化评分。主症：无咳嗽，0分；轻微咳嗽，单声咳嗽，不影响日常生活及学习，1分；咳嗽明显，介于1～3分之间；咳嗽严重，频繁阵发性咳嗽，甚至影响睡眠，3分。次症：无喷嚏、鼻塞、流涕，0分；有喷嚏、鼻塞、流涕，1分。咳嗽无痰，0分；有咯痰或呕痰或痰声漉漉，1分。无咽痒，0分；有咽痒，1分。舌苔薄白，0分；舌苔腻，1分。②呼吸道症状体征评分：具体评分标准见表1。③实验室检查：肝功能、肾功能、血常规。

表1 呼吸道症状体征评分标准

3.2 统计学方法 所有资料的统计分析采用SPSS17.0软件，检验水准α=0.05。计量资料以(±s)表示，多组计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较用LSD检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验或Fisher精确检验；等级资料采用秩和检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]疗效标准制定。痊愈：症状、体征消失或基本消失，中医证候积分减少≥90%。显效：症状、体征明显改善，中医证候积分减少60%～89%。有效：症状、体征均有好转，中医证候积分减少30%～59%。无效：症状和体征无改变或加重，中医证候积分减少＜30%。

4.2 4组疗效比较 见表2。治疗5天后，中剂量组及高剂量组总有效率均为93.7%，与对照组(87.6%)比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。低剂量组总有效率88.2%，与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。低剂量组与高剂量组、中剂量组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示高剂量组、中剂量组的疗效优于低剂量组，可能存在增量即增效的量效关系。但高剂量组与中剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 4组疗效比较 例(%)

4.3 4组治疗前后中医证候评分比较 见表3。治疗后，4组中医证候评分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。低、中、高剂量组的中医证候评分均低于对照组，治疗前后积分差均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。中、高剂量组的中医证候评分均低于低剂量组，治疗前后积分差均高于低剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；中剂量组与高剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 4组治疗前后中医证候评分比较(±s) 分

表3 4组治疗前后中医证候评分比较(±s) 分

与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05；与低剂量组比较，③P＜0.05

组 别低剂量组中剂量组高剂量组对照组n 1 7 1 6 1 6 1 6治疗前3.4 1±0.5 0 3.4 4±0.6 3 3.5 0±0.7 3 3.6 3±0.5 0治疗后1.4 7±0.7 2①②1.1 3±0.5 0①②③0.8 1±0.5 4①②③1.8 8±0.6 2①治疗前后积分差1.9 4±0.9 6②2.3 1±0.7 9②③2.6 9±0.6 0②③1.7 5±0.7 8

4.4 4组治疗前后呼吸道症状体征评分比较 见表4。治疗后，4组呼吸道症状体征评分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。低、中、高剂量组的呼吸道症状体征评分均低于对照组，治疗前后积分差均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。中、高剂量组的呼吸道症状体征评分均低于低剂量组，治疗前后积分差均高于低剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；中剂量组与高剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4 4组治疗前后呼吸道症状体征评分比较(±s) 分

表4 4组治疗前后呼吸道症状体征评分比较(±s) 分

与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05；与低剂量组比较，③P＜0.05

组 别低剂量组中剂量组高剂量组对照组n 1 7 1 6 1 6 1 6治疗前2.5 3±0.5 1 2.5 6±0.5 1 2.3 1±0.4 8 2.5 6±0.5 1治疗后1.0 0±0.3 5①②0.9 4±0.2 5①②③0.7 5±0.4 5①②③1.1 3±0.5 0治疗前后积分差1.5 3±0.6 2②1.6 3±0.5 0②③1.5 6±0.5 1②③1.4 4±0.6 3

4.5 安全性及不良反应 治疗过程中，4组患儿的肝、肾功能均无明显异常，血常规异常的患儿治疗后均趋于正常。研究进行期间，4组患儿均未出现药物过敏情况，在治疗过程中未出现不良反应。

5 讨论

根据笔者观察，小儿咳嗽风痰蕴肺证的临床特点是有“风”的致病特点，如咽痒作咳，鼻痒、眼痒；咳嗽呈阵发性、发作性，多数患儿有过敏性鼻炎病史或变应性体质。其次，有“顽痰”的特点，婴幼儿可能伴有喘息、喉间痰鸣，风与痰相胶结，故治疗略显棘手，容易迁延或反复发作。从寒热属性上看，偏寒者多，夜间咳嗽较甚。针对以上特点，许尤佳教授创制小儿咳喘宁口服液，用于治疗风痰蕴肺证之小儿咳嗽，已积累数年之经验。

小儿咳喘宁方中以麻黄为君药，温肺散寒、宣肺平喘；细辛既散在表之风寒，又除在里之寒邪，与麻黄合用，共奏温经散寒、温肺化饮之功；白前祛痰而降肺气；柿蒂、苦参降肺止咳；苦参与麻黄、细辛相配，辛开苦降，专化顽痰。全方具有祛风涤痰、止咳定喘之效，擅治风痰、寒痰蕴肺证的儿童支气管炎、喘息性支气管炎，临床疗效确切[4～5]。已有临床研究证实该药的临床疗效以及对肺功能的影响[6]，但目前本药仍未有明确的年龄段用量。

本研究通过临床随机、对照试验，初步探讨小儿咳喘宁口服液药物剂量与疗效的关系，也即量效关系[7～8]，以期得出合适的年龄段细化用量。本研究结果表明：整个治疗过程中，4组患儿均未出现不良反应，证实了小儿咳喘宁口服液的安全性。

总体疗效比较方面，中、高剂量组的总有效率均高于对照组，提示常规治疗加小儿咳喘宁口服液的疗效优于只采用常规治疗。而低剂量组的疗效与对照组无统计学差异，说明低剂量在提高总体疗效上是无效的。中、高剂量组总有效率高于低剂量组，且在中医证候评分和呼吸道症状体征评分方面，中、高剂量组的治疗前后积分差值均高于低剂量组，提示小儿咳喘宁口服治疗儿童急性支气管炎存在量效关系，“增量即增效”。但高剂量组与中剂量组比较，差异无统计学意义，也即高剂量的疗效并没有优于中剂量。说明剂量达到一定量后，疗效趋于稳定，即“超量不增效”。

综上所述，中剂量组的疗效优于低剂量组，且不亚于高剂量组，按中剂量组的年龄段细化用量，其有效性、安全性均理想。综合临床疗效与安全性考虑，推荐临床使用小儿咳喘宁口服液可参照中剂量组的年龄段细化用量。