健脾养阴袋泡剂干预2型糖尿病前期临床研究

许鸿燕，孙治华，文永虹，杨柏雄，苏凯毅，黄杏端

1.广州市番禺区中心医院，广东 广州 511400

2.广州市番禺区何贤纪念医院，广东 广州 511402

糖尿病严重影响人们的生活质量，世界范围内糖尿病患病率不断上升。目前普遍认为糖尿病前期是预防糖尿病的关键阶段，只要及早采取有效干预，不但可以防止其进展为糖尿病，且因其具有高度可逆性，更有可能恢复为正常血糖代谢状态。糖尿病前期的防治尤其重要，它在中医学里属于“治未病”的范畴，可极大地发挥中医中药无副作用或副作用小的优点[1～2]。本研究观察健脾养阴袋泡剂联合生活方式综合干预2型糖尿病前期的临床疗效、对胰岛功能的影响、以及对血脂、尿酸代谢的作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取150例广州市番禺区中心医院及番禺区何贤纪念医院2016年4月—2017年5月门诊就诊的糖尿病前期患者，符合下述纳入及排除标准。运用密闭信封法，随机分为单纯对照组、西药对照组和观察组，各50例。单纯对照组，男28例，女22例；年龄31～67岁，平均(49.77±12.12)岁；病程2～24月，平均(6.48±3.23)月。西药对照组，男26例，女24例；年龄29～66岁，平均(46.37±14.09)岁；病程1～22月，平均(7.15±4.01)月。观察组，男30例，女20例；年龄36～63岁，平均(48.81±10.76)岁；病程2天～17月，平均(5.60±3.62)月。3组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)诊断标准：参照1999年WHO糖尿病诊断与分型标准中2型糖尿病前期诊断标准[3]：空腹血糖＞6.1 mmol/L且＜7.0 mmol/L，75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)餐后2 h血糖＜7.8 mmol/L；或空腹血糖＜7.0 mmol/L，OGTT餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L并＜11.1 mmol/L。(2)辨证标准：参考2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]和2011年《糖尿病中医防治指南》[5]，制定糖尿病前期气阴两虚型辨证标准：主症：口燥咽干、乏力倦怠，次症：多食易饥、气短懒言、口渴喜饮、五心烦热、失眠、心悸、便秘、溲赤。具备2项主症，8项次症中2项及以上，结合舌脉即可辨证。(3)年龄在18～70岁，性别不限。(4)患者知情同意。

1.3 排除标准 (1)继发性或应激性血糖升高者。(2)6月内有急性心脑血管事件者，或其他严重疾病可能影响本研究观察者。(3)妊娠、哺乳期及计划妊娠妇女。(4)入选前1周内规律使用过降糖药物者。(5)对研究药物过敏者。(6)入选前已参加其他临床试验者。

2 治疗方法

2.1 单纯对照组 给予包括合理的饮食、长期合理的运动、戒烟限酒等生活方式干预。

2.2 西药对照组 服用二甲双胍片+生活方式干预。西药采用中美上海施贵宝公司生产的盐酸二甲双胍片0.5 g×20片/盒(产品批号：AAS7270)。服用方法：每次0.5 g，口服，每天3次。

2.3 观察组 生活方式干预的同时，予以健脾养阴中药袋泡剂。自拟健脾养阴中药方，并制成40～60目的全生药型袋泡剂(15 g/袋)。基础方(气阴两虚型)：葛根、枸杞子、黄芪各2 g，苍术、茯苓、麦冬、知母、绞股蓝、鬼箭羽、黄精、山茱萸、桑叶各1 g。兼燥热：基础方减去山茱萸、苍术，加决明子、栀子各1 g。兼肾虚：基础方减去桑叶，加女贞子1 g。兼肝郁血瘀：基础方减去桑叶、黄精，加牡丹皮、川芎各1 g。服用方法：每天2剂，开水保温并反复浸泡后饮用。

治疗及观察周期为6个月，每3个月进行1次随访，进行观察指标的复查及统计分析。合并高血压及其他慢性病的患者，在不影响观察的前提下给予常规治疗。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 治疗前3天、治疗后6月进行评价。(1)血糖指标：空腹血糖(FBG)，OGTT餐后2h血糖(P2hBG)，糖化血红蛋白(HbA1c)。(2)胰岛功能指标：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5；胰岛β细胞功能(HOMA-β)=空腹胰岛素×20/(空腹血糖-3.5)。(3)血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，血清尿酸(SUA)等。(4)安全指标及不良事件：生命体征(脉搏、呼吸、血压、体温)，肝功能，肾功能，不良事件。

3.2 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件处理，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验以及单因素方差分析，组间差异用LSD法进行两两比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 结果

4.1 3组干预前后胰岛功能比较 见表1。干预前，3组HOMA-β及HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。干预后，3组HOMA-IR均低于干预前(P＜0.05)，HOMA-β均高于干预前(P＜0.05)；观察组HOMA-IR低于单纯对照组，HOMA-β高于单纯对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组与西药对照组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

4.2 3组干预前后血糖指标比较 见表2。干预前，3组FBG、P2hBG及HbA1c比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。干预后，3组FBG、P2hBG及HbA1c分别较干预前下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组FBG、P2hBG、HbA1c高于西药对照组，P2hBG、HbA1c低于单纯对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.3 3组干预前后代谢性指标比较 见表3。干预前，3组TC、LDL-C及SUA比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。干预后，观察组、西药对照组TC较干预前下降，且均低于单纯对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 3组干预前后胰岛功能比较(±s)

表1 3组干预前后胰岛功能比较(±s)

与同组干预前比较，①P＜0.05；与观察组干预后比较，②P＜0.05

H O M A-I R H O M A-β组 别 n观察组西药对照组单纯对照组5 0 5 0 5 0干预前1.7 8±0.7 2 1.9 1±0.8 7 1.8 5±0.6 3干预后0.6 4±0.1 7①0.6 0±0.1 6①0.9 0±0.2 2①②干预前1 4 4.8 3±2 4.0 1 1 4 2.2 5±2 2.9 8 1 4 1.5 3±2 9.6 7干预后2 9 0.2 2±4 0.5 2①2 8 2.3 8±3 8.6 7①2 5 4.7 1±4 0.5 8①②

表2 3组干预前后血糖指标比较(±s)

表2 3组干预前后血糖指标比较(±s)

与同组干预前比较，①P＜0.05；与观察组干预后比较，②P＜0.05

F B G(m m o l/L) P 2 h B G(m m o l/L) H b A 1 c(%)组 别 n观察组西药对照组单纯对照组5 0 5 0 5 0干预前6.5 6±0.5 1 6.6 1±0.6 3 6.5 4±0.6 1干预后6.1 5±0.3 6①5.8 9±0.5 6①②6.2 1±0.3 8①干预前1 0.7 8±2.8 2 1 0.9 3±3.0 7 1 0.9 7±3.2 0干预后8.5 3±2.0 1①8.4 6±2.1 5①②9.3 1±2.5 3①②干预前6.8 4±1.7 1 6.8 9±1.2 6 6.8 1±1.5 5干预后5.7 2±1.3 3①5.3 0±1.1 4①②6.3 1±1.1 9①②

表3 3组干预前后代谢性指标比较(±s)

表3 3组干预前后代谢性指标比较(±s)

与同组干预前比较，①P＜0.05；与单纯对照组干预后比较，②P＜0.05

T C(m m o l/L) L D L-C(m m o l/L) S U A(μ m o l/L)组 别 n观察组西药对照组单纯对照组5 0 5 0 5 0干预前5.8 6±1.0 3 5.9 4±1.1 2 5.8 1±1.0 8干预后4.7 8±1.2 1①②4.7 5±0.9 7①②5.5 3±1.1 4干预前2.8 8±0.8 2 3.0 2±0.7 7 2.9 1±0.3 8干预后2.7 5±0.6 3 2.9 3±1.0 4 2.8 7±0.8 3干预前3 5 6.2 4±1 0 1.5 4 3 4 9.3 7±1 0 4.0 2 3 5 0.9 2±9 9.2 6干预后3 5 2.3 8±1 0 3.2 2 3 4 8.1 9±1 0 1.3 0 3 5 2.6 5±1 0 5.1 1

4.4 3组安全性及不良反应 3组治疗前后安全性指标均无明显异常。观察组有2例(4%)发生轻度不适，1例出现肠鸣多，1例出现食欲增加，症状轻微。西药对照组有8例发生轻度消化道反应，3例出现中度消化道不适，腹胀较为明显、食欲下降，但因能耐受而得以继续。

5 讨论

目前中国糖尿病控制情况不容乐观，2007—2008年全国糖尿病流行病学调查显示，中国成人糖尿病总数9240万，20岁以上成人的糖尿病患病率为9.7%，且以平均每年以14.06%的速度在不断上升，而糖尿病前期患病率更高达15.5%，糖尿病防治任重道远[6]。

糖尿病前期是防治糖尿病发生的关键阶段，若不进行干预，约70%的糖尿病前期患者最终会进展为糖尿病[7]。因此，如何早期发现糖尿病前期、及早干预、有效防治，是一个非常重要的课题。

目前糖尿病前期的干预措施主要分为生活方式干预和药物干预。本课题研究过程发现，单纯生活方式干预，个体差异大，执行度、依从性难以把控，导致干预效果不尽如人意。西药干预效果受到年龄和肥胖程度的影响，也具有一定的不良反应，加上经济因素，患者依从性普遍偏低。笔者自拟健脾养阴中药方并制作成简单易用的袋泡剂型，综合生活方式干预糖尿病前期，探索一种新的有效的干预方式。

中医学认为，糖尿病前期与《内经》中所论述脾瘅相似，病位以脾虚为主涉及肝、胃，饮食不节、过食肥甘，影响脾胃运化、肝之疏泻，导致气滞痰阻、脾虚痰湿、阴虚气滞，最终阴虚燥热、痰瘀互结[8～9]。

倪炎炎等[10]将著名中医学家姜春华老师的“截断扭转”思想应用于糖尿病前期治疗，“截断扭转”对于糖尿病前期的治疗属于“治未病”范畴，具体方法为健脾益气法，预防或延缓糖尿病的发生发展。著名中医学家施今墨先生[11]认为：血糖是饮食所化之精微，若脾失健运，血中之糖不能输布于脏腑，营养四肢，血糖就会蓄积而升高，并提出健脾益气之法进行干预。

本课题亦是从脾胃着手进行干预，健脾养阴方主要由十二味中药材组成，其中黄芪、茯苓、苍术主要作用是健脾、促进脾胃运化功能；葛根、知母、桑叶清热生津，麦冬、枸杞子养阴润燥，黄精、山茱萸补益肝肾；绞股蓝益气健脾，鬼箭羽兼有降糖活血之效。全方具有健脾补中、养阴润燥的功效，用于糖尿病前期脾胃气阴两虚之证。健脾养阴方袋泡剂型方便患者取用且经济实惠，更适合临床应用和提高患者依从性。

研究结果表明，健脾养阴袋泡剂能有效降低血糖水平，控制FBG、P2hBG及HbA1c水平，并能降低HOMA-IR、升高HOMA-β，提高胰岛素敏感性，恢复胰岛β细胞功能。仝小林等[12]认为胰岛素抵抗是糖尿病发生的始动因素，β细胞功能则是糖尿病是否发生的决定因素。健脾养阴袋泡剂对β细胞的保护功能，对糖尿病前期患者的预后来说，至关重要。且从研究发现，观察组TC较治疗前下降，且低于单纯对照组(P＜0.05)，不良反应发生率低，说明健脾养阴袋泡剂对代谢性指标有一定的调节作用，安全性相对较高。

综上所述，健脾养阴袋泡剂对气阴两虚型糖尿病前期患者有较好的临床疗效，能消除胰岛素抵抗状态，安全性较高，依据中医辨证论治原则干预糖尿病前期，具有极大的优势和潜力，以及广阔的应用前景，其对代谢性指标的影响也值得进一步研究。